降钙素原在儿童感染疾病中的研究进展

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天津市第三中心医院天津市肝胆疾病研究所天津市人工细胞重点实验室卫生部人工细胞工程技术研究中心天津

降钙素原(procalcitonin，PCT)是无激素活性的降钙素的前肽物质，在正常人体中水平极低，细菌感染刺激后可由细菌内毒素、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)等因素作用于甲状腺、胰腺组织的C细胞等神经内分泌细胞分泌，稳定性好，随感染的进展情况而改变。细菌感染引起全身炎症反应时，PCT最早在血浆中出现，2小时即可检测到，6小时后急剧上升，8～24小时维持高水平。PCT对细菌感染的特异性及敏感性均较高，可用于儿科临床多种系统感染性疾病的诊治。

1 PCT与儿童细菌感染

首先，在无明确热源的儿童发热疾病中，PCT和C反应蛋白(CRP)可以提示细菌感染[1]，并且PCT水平的测定有助于检测无明显热源发热儿童是否合并脑膜炎、菌血症和脓毒症[2]。含有PCT和抵抗素的诊断模型可以很好地区分16岁以下严重细菌感染患儿是否合并肺炎，能够减少住院率，并且改善抗生素的应用[3]。2016年吴金斌的研究显示学龄前儿童细菌感染的早期诊断、判断病情与PCT和淀粉样蛋白A有关，其中PCT诊断细菌感染的效率要优于淀粉样蛋白A。而3岁以下患儿严重细菌感染程度与CRP、PCT、年龄及尿量独立相关[4]。在急诊科，PCT可以指导抗生素的应用，但不能提示胸部影像肺泡的炎性病变[5]。新生儿败血症及细菌感染的诊断也可借助于PCT和CRP的监测水平[6]。但由于不同胎龄儿的生理特征有显著差异，应用PCT检测是否存在晚发性细菌感染和败血症时，需应用基于年龄特异性百分位数的PCT参考曲线[7]。尤其对于生后7～30天的胎龄≤32周的婴儿，PCT水平可能持续偏高，因此应谨慎解释这些婴儿的PCT水平[8]。对于全身炎症反应综合征患儿，郑红玲2017年的研究显示早期检测患儿的PCT及D-二聚体(D-Dimer，D-D)水平是判断患儿病情发展及预后效果的重要评判指标，早期检测治疗，积极改善患儿情况，可以有效减少病死率，改善全身炎症反应综合征患儿的预后。PCT对于判断儿童脓毒症是否对细菌感染有一定指导作用，PCT对于判断儿童脓毒症是否为细菌感染有一定指导作用，其水平异常升高可考虑革兰阴性细菌感染。脓毒症患儿，尤其是革兰阴性菌感染的脓毒症患儿，用PCT与内毒素联合检测灵敏度高。2017年吴婷等人的研究提示PCT还可以指导儿童重症细菌感染抗生素降阶梯治疗，可加快病情缓解，降低病死率，缩短住院时间，减少住院费用。乳酸与PCT、D-二聚体的含量变化也可用于判断儿童脓毒症的病情、预后程度，对于应用体外膜肺氧合(extra corporeal membrane oxygenation，ECMO)的新生儿及儿童中，PCT也有助于鉴别细菌感染[9]。

2 PCT与儿童肺部感染

在发展中国家肺炎患儿中，PCT<0.25ng/L提示非链球菌感染，并且反应迅速[10]。PCT是下呼吸道细菌感染早期诊断的敏感指标，痰培养是细菌感染诊断的金标准，但耗时较长，呼吸道九联检对非典型病原体检测快速准确，三者联合检测能够更加全面地对感染病原体进行分析，从而指导临床给予患儿及时合理的治疗。PCT联合CRP检测有助于儿童肺炎早期诊断、病情评价、临床用药指导，且优于传统指标；同时免疫功能变化参与儿童肺炎疾病发生发展过程，为临床治疗使用免疫调节剂提供参考依据，并且呼吸道细菌感染患儿血清PCT水平升高的同时，前白蛋白水平会降低。除了细菌感染，纪国业等人2017年发现腺病毒肺炎儿童血清PCT较其他常见呼吸道病毒感染肺炎儿童也出现了明显升高，且重症腺病毒肺炎患儿PCT浓度明显高于普通腺病毒肺炎患儿。但也有人在儿童重症监护病房发现，PCT并不能用来鉴别引起呼吸衰竭的细菌和病毒感染，以及中枢神经系统的细菌感染[11]。

CRP、PCT及多种免疫球蛋白水平在喘息性疾病患儿机体中存在显著的异常表达，即CRP、PCT及多种免疫球蛋白可作为儿童喘息性疾病的重要临床诊疗指标。同时，对于检测结果显示IgE/IgA与IgM/IgG值明显升高，特别是存在多种免疫球蛋白异常、过敏原阳性及嗜酸性粒细胞计数升高的幼儿而言，临床医疗人员应尽早按照喘息性疾病对其进行相应的临床预防干预。

3 PCT与儿童中枢神经系统感染

对于中枢神经系统患儿而言，PCT可以用于指导门诊脑膜炎低风险患儿的治疗[12]。中枢系统感染性疾病患儿如血清CRP、PCT、乳酸脱氢酶均为阳性，可确诊为细菌感染。化脓性脑膜炎患儿血清升高的PCT与CRP的增加有一定关联,可能通过参与细菌感染诱导的炎症反应促进化脓性脑膜炎的发生、发展，PCT用于早期诊断新生儿化脓性脑膜炎具有很高的特异度和敏感度，但也有研究认为PCT只是中等准确性，还需要进一步研究[13]。

4 PCT与儿童消化系统感染

在儿童消化系统疾病中，吴蔚等人2017年发现联合检测CD64、PCT和血清淀粉样蛋白A或是PCT与CRP对学龄前儿童细菌性腹泻的早期诊断、病情监测、预后判断和疗效评价具有一定的临床应用价值。2015年李永浩等人发现早期检测PCT有助于儿童急性阑尾炎与肠系膜淋巴结炎的鉴别诊断。血清脂肪酶、血清淀粉酶、PCT、乳酸脱氢酶(LDH)及CRP的联合检测具有较高的敏感性，对儿童急性胰腺炎的早期诊断及排除具有重要意义，可为急性胰腺炎患儿的早期治疗提供帮助。不仅如此，联合检测CD64、PCT对广谱抗生素致儿童肠道菌群失调性腹泻的早期诊断、预后判断和疗效观察也具有一定的指导意义。

5 PCT与儿童泌尿系感染、手足口病、川崎病及结核等

PCT对于判断泌尿系感染患儿是否存在膀胱输尿管反流具有一定的临床价值，可作为预测膀胱输尿管反流的独立指标。血清淀粉样蛋白A、超敏CRP和PCT在一定程度上参与了原发性肾病综合征的过程，联合监测清淀粉样蛋白A、超敏CRP和PCT可为原发性肾病综合征的诊断、病情监测等方面提供实验室依据。CD64指数、PCT及CRP联合检测能够提高对儿童急性淋巴细胞白血病化疗后合并细菌感染早期诊断的敏感度和特异度。PCT及胰腺结石蛋白水平也可以用于儿童急性骨髓炎的早期诊断[14]。PCT、CRP、前清蛋白及白细胞可作为手足口病炎性反应参考指标，用于辅助诊断儿童手足口病，且PCT及前清蛋白可用于病情严重程度的评估。2017年张清秀等的研究显示川崎病患儿的血小板，平均血小板体积及PCT水平显著高于对照，D-D、CRP是预测川崎病冠状动脉损害的重要指标，PCT、D-D、CRP、脑利钠肽这4项指标中任意3项指标联合检测价值大于单项检测，联合检测可显著提高川崎病早期诊断的灵敏度和特异度。但在结核杆菌感染中，PCT对婴儿及学龄前儿童的诊断无益[15]。

总之，PCT是机体炎性反应的敏感、特异且早期的指标，可用于儿童多系统疾病的诊断及治疗，需儿科医师的重视及进一步鉴别。