VEGF和突变型p53在胃癌组织表达及临床诊断价值

李 娟

（抚顺矿务局总医院病理科，辽宁 抚顺 113008）

胃癌是全球高发恶性肿瘤，尤其在亚洲国家中、日、韩的患病率几乎占全球的66.7%[1]。血管内皮细胞生长因子（VEGF）为促血管生长因子，p53为重要的凋亡调节基因。研究表明，突变型p53可通过促进血管生成因子的表达参与肿瘤的发生进展与转移过程[2]。本研究检测了不同病变胃组织中VEGF和突变型p53的表达水平，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：通过胃镜组织活检收集2014年5月至2016年5月正常胃组织（n=44）、肠上皮化生（n=38）、胃肠黏膜不典型增生（n=40）及胃癌组织（n=60）标本，常规甲醛固定、石蜡包埋、备用。

1.2 主要试剂与方法：兔抗人VEGF多克隆抗体（北京博奥深）；鼠抗人mtp53单克隆抗体（美国SantaCruz）；免疫组化SP试剂盒（武汉博士德）；DAB显色剂（中山金桥）。按试剂盒说明书行免疫组化染色，依次完成脱蜡，修复，一抗孵育，二抗孵育，DAB显色等，用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判读：在200倍显微镜下选5个视野，VEGF定位于细胞质或细胞膜，突变型p53定位于细胞核，出现棕黄色表示阳性，计算每个视野中阳性细胞的比例，＜25%计1分，26%～50%计2分，51%～75%计3分，＞75%计4分，将着色得分与阳性细胞比例得分相乘，最后取5个视野的平均值，＞2分为阳性结果。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析，检验水准α=0.05，P＜0.05具有统计学差异。

2 结果

正常胃组织组VEGF阳性表达率为4.5%（2/44）、p53阳性表达率为9.1%（4/44）；肠上皮化生组分别为28.9%（11/38）、26.3%（10/38）；胃肠黏膜不典型增生分别为35.0%（14/40）、40.0%（16/40）；胃癌组中分别为51.7%（31/60）、58.3%（35/60）；比较具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤，发病率在我国全部恶性肿瘤中名列首位，主要好发于50～80岁的人群，其中男性发病率接近女性的2倍。据国际癌症研究中心（IARC）统计结果表明，2012年全球胃癌新发人数达到95.2万，而我国达到40.5万，死亡人数达到32.5万，我国胃癌发病率与病死率高于世界平均水平。

丰富的血管生长是癌细胞转移的先决条件。VEGF可特异性激活内皮细胞，参与血管形成的过程，与肿瘤的发展进程密切相关。研究表明，VEGF可刺激基质金属蛋白酶和组织因子的产生，诱导凝血酶的生成，使明胶酶原A激活，促进细胞增生；此外，还可提高血浆酶原活化因子的活性，水解细胞外蛋白，刺激毛细血管更多的生成；还能够使血管内皮细胞通透性发生改变，促进血管的生成。研究表明，VEGF在很多实体瘤中都表达过度[4]。

P53基因是目前与人类肿瘤最为密切的基因，在肿瘤细胞的生长、凋亡过程中发挥了重要作用。研究表明，p53通路反式激活P21WAF/CIP1基因程序而诱导细胞凋亡。P53基因正常表达可维持细胞正常的生长发育，而表达过度则是肿瘤发生的信号。研究表明，突变型p53可通过促进血管生成因子的表达参与肿瘤的发生进展与转移过程。研究表明，临床上恶性肿瘤患者存在p53基因突变的比例超过一半。在胃癌的各个临床分期中，p53基因是最容易发生突变的抑癌基因。研究发生，p53基因改变参与胃癌进展阶段，在肠化生与异型增生阶段的阳性率也较高。国内有研究显示，VEGF和突变型p53在胃癌和不典型增生组织中的表达水平无明显差异。另有研究表明，VEGF和突变型p53的异常表达与胃组织病变的恶化程度存在密切的关系[5]。

本研究结果显示，胃癌组VEGF阳性表达率为51.7%、突变型p53阳性表达率为58.3%，而肠上皮化生组亦分别达到28.9%、26.3%，胃肠黏膜不典型增生分别达到35.0%、40.0%。

综上所述，胃癌组织中VEGF和突变型p53呈过度表达，可作为胃癌诊断的生物学指标。