血清同型半胱氨酸、胱抑素C及尿微量白蛋白联合检测在糖尿病早期肾病中的意义

吴云 展秀君 王艳荣

[摘要] 目的 分析糖尿病早期肾病患者应用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白联合检测的价值。 方法 选取2017年10月～2018年12月我院193例2型糖尿病患者，分为单一糖尿病组（n=74）、早期糖尿病肾病組（n=62）、临床糖尿病肾病组（n=57），并选取67例健康体检人士为对照组，对比四组各项结果。 结果 临床糖尿病肾病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于其他组，早期糖尿病肾病组患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于单一糖尿病组（P<0.05）。糖尿病各组患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于对照组（P<0.05）。临床糖尿病肾病组患者均明显高于其他各组（P<0.05）。早期糖尿病肾病组患者各项指标均高于单一糖尿病组患者（P<0.05），糖尿病各组患者阳性检出率均明显高于对照组（P<0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB联合检测阳性检出率均明显高于单项检测（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB阳性检出率明显高于单项检测以及联合检测，差异有统计学意义（P<0.05）。单项检测特异度以及敏感度差异均无统计学意义（P>0.05），联合检测敏感特异度与单项检测特异度差异无统计学意义（P>0.05），联合检测敏感度明显高于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 糖尿病早期肾病患者应用mALB、Cys C以及Hcy联合检测能够使阳性检出率以及敏感度得到显著提高。

[关键词] 血清同型半胱氨酸;胱抑素C;尿微量白蛋白;糖尿病早期肾病;检测价值

[中图分类号] R747.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）32-0119-04

Significance of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in early diabetic nephropathy

WU Yun   ZHAN Xiujun   WANG Yanrong

Department of Laboratory， Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002，China

[Abstract] Objective To analyze the value of combined detection of serum homocysteine， cystatin C and urinary microalbumin in patients with early diabetic nephropathy. Methods A total of 193 patients with type 2 diabetes treated in our hospital from October 2017 to December 2018 were divided into the single diabetes group（n=74），the early diabetic nephropathy group （n=62） and the clinical diabetic nephropathy group （n=57）. And sixty-seven healthy subjects were selected as the control group. The results of the four groups were compared. Results The mALB， Cys C and Hcy levels in the clinical diabetic nephropathy group were significantly higher than those in other groups，and the mALB， Cys C and Hcy levels in the early diabetic nephropathy group were significantly higher than those in the single diabetes group（P<0.05）. The mALB， Cys C and Hcy levels in each group with diabetes were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The clinical diabetic nephropathy group was significantly higher than the other groups（P<0.05）. The early diabetic nephropathy group was significantly higher than the single diabetes group （P<0.05）. The positive detection rate of each group with diabetes was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys C， mALB+Cys C and Hcy+mALB combined detection were significantly higher than the positive detection rate of the single detection （P<0.05）. The positive detection rates of Hcy+Cys and C+mALB were significantly higher than those of the single detection and the combined detection， with statistically significant differences（P<0.05）.There was no statistically significant difference in the specificity and sensitivity between single detections（P>0.05）. There was no statistically significant difference in the specificity between combined detection and single detection（P>0.05）. The sensitivity of combined detection was significantly higher than that of single detection， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion The application of combined detection of mALB， Cys C and Hcy in patients with early diabetic nephropathy can significantly improve the positive detection rate and sensitivity.

[Key words] Serum homocysteine;Cystatin C; Urinary microalbumin;Early diabetic nephropathy;Eetection value

糖尿病腎病属于严重糖尿病并发症，不但会加大患者慢性肾功能不全发生率，同时也会加大其死亡风险，若病情得不到有效控制，随着病情进展会出现持续性蛋白尿等临床表现，严重损伤患者肾功能，一旦进展到中晚期会加大临床治疗难度，进展为肾功能衰竭的可能性较大，对患者生命安全构成极大的威胁[1-2]。因此，及早发现患者病情并采取有效的干预措施延缓其病情进展，对提高患者生活质量及生活品质可发挥至关重要的作用[3]。本研究探讨2017年10月～2018年12月在我院接受诊治的糖尿病早期肾病患者应用血清同型半胱氨酸以及胱抑素C、尿微量白蛋白联合检测的价值，现探讨如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2017年10月～2018年12月193例在我院接受2型糖尿病诊治的患者，男97例，女96例，年龄29～84周岁，平均（52.6±6.3）岁，纳入标准如下：病情均与WHO糖尿病诊断标准相符;入选对象对本研究有知情权并在同意书上签字。排除标准如下：由于其他原因引发的肾病患者;合并严重感染患者;多器官功能障碍综合征患者;重度心脑血管疾病患者;严重神经血管受损患者;多发性神经病患者[4-5]。根据患者24 h尿蛋白排泄率（UAER）差异将其分为单一糖尿病组（UAER低于30 mg/24 h），共计74例，早期糖尿病肾病（UAER为30～300 mg/24 h），共计62例，临床糖尿病肾病组（UAER>300 mg/24 h），共计57例。随机抽取67例同期在我院进行体检的健康人士为对照组，男37例，女30例，年龄27～89岁，平均（53.2±5.7）岁。本研究或者经伦理委员会批准且患者知情同意。各组研究对象临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

清晨所有受检者在空腹状态下进行静脉血采集并行Cys C以及Hcy检测，留取24 h尿液于次日进行mALB检测，应用免疫透射比浊法检测Cys C，应用全自动化学发光酶免疫法与配套试剂并采用荧光偏振光免疫法检测Hcy，应用免疫比浊法检测mALB[6-7]。

1.3 评价指标

（1）对比各组研究对象尿微量蛋白（mALB）、胱抑素C（Cys C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平;（2）对比各组研究对象mALB、Cys C以及Hcy阳性检出率，阳性标准如下：mALB≥25 mg/L;Cys C>1.03 mg/L;Hcy>15 μmol/L;（3）对比糖尿病肾病患者mALB、Cys C以及Hcy单项检测与Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB以及Hcy+Cys C+mALB联合检测阳性检出率;（4）对比糖尿病肾病单项检测与联合检测特异度、敏感度，特异度=阴性/（假阳性+阴性），敏感度=阳性/（假阴性+阳性）。

1.4 统计学方法

对本研究涉及数据资料进行分析软件统计包为SPSS18.0，以百分率表示计数资料，以（x±s）表示计量资料，对独立样本进行F检验，计数资料通过χ2检验，以P<0.05对组间对比是否存在统计学意义进行判断。

2 结果

2.1 各组研究对象mALB、Cys C以及Hcy水平比较

临床糖尿病肾病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于其他组研究对象，各组mALB、Cys C以及Hcy水平差异均有统计学意义（P<0.05）。早期糖尿病肾病组患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于单一糖尿病组患者，差异有统计学意义（t=32.144， 2.035，4.124，P<0.05）。糖尿病各组患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于对照组研究对象，对比各组mALB、Cys C以及Hcy水平差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1   各组研究对象mALB、Cys C以及Hcy水平比较（x±s）

2.2 各组研究对象mALB、Cys C以及Hcy阳性检出率比较

临床糖尿病肾病组患者mALB、Cys C以及Hcy阳性检出率均明显高于其他各组研究对象，差异有统计学意义（P<0.05）。早期糖尿病肾病组患者mALB、Cys C以及Hcy阳性检出率均明显高于单一糖尿病组患者，差异有统计学意义（χ2=6.744，4.326，4.687，P<0.05），糖尿病各组患者mALB、Cys C以及Hcy阳性检出率均明显高于对照组研究对象，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 糖尿病肾病患者单项检测与联合检测阳性检出率比较

临床糖尿病肾病、早期糖尿病肾病患者共计119例，mALB、Cys C以及Hcy各项检查指标单独检测阳性检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB联合检测阳性检出率均明显高于各项检查指标单独检测，差异有统计学意义（P<0.05），Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB阳性检出率差异无统计学意义（P>0.05），Hcy+Cys C+mALB阳性检出率明显高于各观察指标单项检测以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB联合检测阳性检出率，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3   糖尿病肾病单项检测与联合检测阳性检出率比较[n（%）]

2.4 糖尿病肾病单项检测与联合检测特异度、敏感度比较

单项检测特异度以及敏感度差异均无统计学意义（P>0.05），联合检测敏感特异度与单项检测特异度差异无统计学意义（P>0.05），联合检测敏感度明显高于单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4   糖尿病肾病单项检测与联合检测特异度、敏感度比较

3 讨论

作为蛋氨酸代谢的中间产物，Hcy经肾脏代谢以及排泄，正常肾脏肾小球Hcy产生量及滤过量可保持平衡，一旦肾小球滤过率或者肾小管上皮细胞Hcy代谢功能出现异常均会对Hcy浓度产生影响。

糖尿病患者Hcy水平明显升高，会进一步损害其血管内皮细胞，随着患者病情不断进展，肾小球滤过率进一步下降，肾功能一旦出现异常，患者Hcy代谢以及排泄障碍也随之加大，进而使得Hcy水平升高[8-10]。

Cys C由有核细胞生成，具有血中浓度以及产生率恒定的特点，不受患者血脂水平、炎性反应、年龄、性别等因素以及病理变化的影响，而且由于相对分子量较低，可自由滤过肾小球，能够在肾小管中获得完全重吸收和降解，一旦肾小球受损，Cys C水平明显升高，若患者肾小球滤过率中度下降（40～80 mL/min），Cys C敏感性明显高于血清肌酐，而且随着患者病情加重其水平也不断升高，Cys C能够对肾小球滤过功能做出正确反映[11-13]。

mALB为早期肾损伤的重要敏感指标，患者肾小球滤过膜轻微受损可导致尿液中mALB水平明显升高，糖尿病患者在肌酐、血清尿素氮等显著升高前，mALB即出现异常，微量蛋白尿变化具有可逆性，因此，在糖尿病患者出现肾脏并发症的危险程度以及治疗效果的评估中均具有重要的应用价值[14-15]。

此次研究中，临床糖尿病肾病患者mALB、Cys C以及Hcy水平均明显高于其他组，早期糖尿病肾病组患者mALB、Cys C以及Hcy水平均高于其他各组，差异有统计学意义（P<0.05）。Hcy+Cys C+mALB阳性检出率明显高于单项检测以及Hcy+Cys C、mALB+Cys C、Hcy+mALB联合检测，差异有统计学意义（P<0.05），Hcy+Cys C+mALB检测敏感度均明显更高，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，糖尿病早期肾病患者应用mALB、Cys C以及Hcy联合检测能够使阳性检出率以及敏感度得到显著提高，在糖尿病肾病患者病情诊断以及病情进展监测中均具有较高的应用价值。

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（收稿日期：2019-05-16）