抗肿瘤药物紫杉醇的不良反应的临床分析

张鹤

辽宁省抚顺市第二医院药剂科，辽宁抚顺，113000

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，是一种多发的并不可逆的疾病。随着我国社会经济的发展及人们生活方式的不断改变，肿瘤已成为威胁人体健康的重大慢性疾病，严重的威胁着人类的健康。随着医疗卫生的科学技术不断进步提升，有越来越多的抗肿瘤的药物得以研发面世，改善了患者的疾病疼痛和身体状况[1]。紫杉醇就是其中一种有效药物，紫杉醇类药物为一种四环二萜化合物，主要作用于细胞微管，抑制细胞的分裂及增殖，近年来研究发现，紫杉醇在肿瘤疾病的治疗过程中起到了重要作用，且作用领域非常广泛，如淋巴瘤、大肠癌、乳腺癌、肺癌等[2-4]。然而，随着临床用药的深入研究，其不良反应发生率也随之增多，对患者身体也产生了很多不良刺激，也是治疗失败的主要原因[5]。因此本文旨在研究抗肿瘤药物紫杉醇在治疗过程中的不良反应及临床用药效果，以提升用药的安全性和有效性，现报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

选取在本院接受治疗的肿瘤患者70例（选取时间为2016年12月至2017年12月），其中，男性患者为34例，女性患者为36例，患者的平均年龄在（64.76±2.18）岁。70例患者均经组织病理学或细胞学检查确诊，其中脑瘤7例、淋巴瘤14例、黑色素瘤6例、大肠癌22例、肺癌17例以及乳腺癌4例。入选标准：①未接受过放疗；②化疗前血常规及心、肝和肾功能均正常；③化疗前未出现胃肠道疾病；④未出现其他不耐受本研究的疾病，且能保证良好的依从性，自愿受试，患者与家属共同签署知情同意书。排除标准：①妊娠或哺乳者；②意识障碍或精神疾病者；③入组前曾使用干扰本研究的药物者；④不能遵从医嘱者。

1.2 方法

对70例肿瘤患者使用紫杉醇药物治疗（药品生产厂家为北京双鹭药业，商品名称为欣尔金紫杉醇注射液，国药准字H20066640），对不同的患者给予不同的剂量，对只使用紫杉醇的患者，紫杉醇的剂量平均为160mg/m2，对需要联合用药的患者，紫杉醇的剂量相应减少，平均为140mg/m2。所有的患者均连续使用紫杉醇药物1个月，在治疗过程中，观察并记录出现不良反应的患者的数量及不良反应的类型，并进行分析。

1.3 评价标准

依据WHO抗癌药物的毒性反应等级，对不良反应进行判定[6]。

1.4 统计学方法

所有数据采用EXCEL表格记录，并采用SPSS 20.0软件对所有数据进行分析处理，采用方差分析进行比较，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

表1为患者使用抗肿瘤药物紫杉醇出现的不良反应类型以及数量，其中出现骨髓抑制的患者为4例，不良反应发生率为5.71%，出现过敏反应的患者为10例，不良反应发生率为14.29%，出现消化系统损伤的患者为2例，不良反应发生率为2.86%，出现手足麻木的患者为3例，不良反应发生率为4.29%，出现肝脏损伤的患者为5例，不良反应发生率分别为7.14%，结果表明，过敏反应为紫杉醇药物出现不良反应类型中最多的一种。

3 讨论

肿瘤患者所得到的主要的救治方式是药物化疗，然而，化疗所用的药物的药性、药理等不相同，对患者所产生的刺激以及不良反应也会产生巨大的差别，肿瘤细胞与正常细胞相比，在形态特征、生理、生化等方面差异也较大，因此在使用抗肿瘤的药物时，对肿瘤细胞特异性的选择能力相对较弱，而在杀死肿瘤细胞同时，一部分的正常的细胞也会被造成一些损伤，所以必须要密切的观察和结合患者的临床症状，及时发现所出现的各种不良反应，也要进行相应的药物调整，从而降低抗肿瘤药物对患者产生的影响。

紫杉醇（paclitaxel）为一种天然药物，主要从红豆杉科红豆杉属（Taxus spp.）的树干等部位中提取，为白色结晶粉末，具有紫杉烷独特结构的二萜类成分[7-8]，有研究表明，紫杉醇为一种高效的细胞毒素，其药物作用机制相比其他抗癌药物更为独特——微管蛋白合成使肿瘤细胞体积缩小，从而抑制肿瘤细胞的分裂，阻止了癌细胞的增值，而非直接杀死癌细胞，目前紫杉醇为唯一可以控制癌细胞生长的天然药物[9-10]。

尽管紫杉醇的作用机制独特，但在抗肿瘤的同时，也引起了较多的不良反应，使患者身心受到痛苦。目前临床使用紫杉醇抗肿瘤过程中，出现的较为常见不良反应主要有骨髓抑制、过敏反应、消化系统、手足麻木以及肝脏损伤等。因此，抗肿瘤药物紫杉醇的不良反应及临床合理用药成为了研究的重点。

骨髓抑制是其中较为严重的一种不良反应，以患者的血小板抑制、白细胞减少为表现，白细胞减少通常为患者用药后的4～12天开始出现，约3周可恢复为正常水平[11]，但也有部分患者出现病情较重的败血症，从而威胁了患者的生命[12]，研究表明，该不良反应跟紫杉醇药物使用的剂量有关[13]，因此在实际的临床应用过程中，掌握紫杉醇的使用剂量尤为重要，一旦患者发生了该不良反应，要及时减少紫杉醇的剂量或者停用。过敏反应为紫杉醇药物最常见的一种不良反应，相对比较轻缓，主要的临床表现为呼吸困难、水肿或哮喘等[14]，为防止这种不良反应的发生，对过敏体质的患者要做好相关的过敏记录，并于使用紫杉醇治疗前采取抗组胺药物、肾上腺皮质激素及H2受体拮抗剂，以减少过敏反应的发生率[10]。消化系统的不良反应主要表现为恶心、呕吐、肠胃功能紊乱及腹泻等，其原因可能为紫杉醇使肠壁和呕吐中枢内的嗜铬细胞5-羟色胺含量升高，再由迷走神经、交感神经的化学受体触发区和传入纤维而作用于呕吐中枢，从而产生呕吐，针对这一症状，要及时给予患者缓解消化系统过激反应的药物，并及时补充水及电解质以维持体液平衡[15]。手足麻木是一种比较少见的不良反应类型，患者表现为手脚麻木、触碰感降低[16]，严重时会出现关节疼痛等症状，如若症状较轻，则几天之后症状会自行消失。肝脏损伤是较为常见的不良反应，因紫杉醇进入体内循环，主要靠肝脏进行分解代谢，因此极易出现肝脏相关指标异常，使天冬氨酸转氨酶及碱性磷酸酶等指标升高[17]，此时给予患者维生素以减缓症状。

紫杉醇为一种高效低毒的抗癌药物，是已有的抗癌药中最优秀的广谱抗癌药之一。虽然使用紫杉醇会产生一些不良反应，但与其他的抗肿瘤药物相比，紫杉醇的不良反应发生率相对较低、毒性小且安全性较高，其有效的抗肿瘤作用更是不可否定，目前，紫杉醇已被运用于晚期肝癌、胃癌、前列腺癌等多种疾病的治疗。近年来，紫杉醇也常常联合与其他的天然药物使用，如联合白藜芦醇给药，用于抗喉癌、肝癌及胃癌等[18]，联合用药可降低这两个药物分别单独用药的用量和副作用。紫杉醇联合姜黄素使用中，姜黄素则降低了多重耐药关键蛋白p-gp的表达，增加了紫杉醇对脑癌的靶向作用[19]，姜黄素与紫杉醇在联合使用治疗肺癌过程中，IC50值呈显著的下降趋势，因此可以考虑这种联合用药成为肺癌治疗的首选方案[20]。该药物的成本相对较低，这在一定程度上也提升了该药的使用范围，同时也减轻了患者的经济压力[21]，因此成为抗肿瘤药物中的佳选。

本文使用紫杉醇药物对70例肿瘤患者进行治疗，患者的肿瘤类型虽不相同，但紫杉醇的治疗范围较为广泛，使肿瘤患者的病情均有不同程度的好转。经过1个月的治疗后，观察并统计使用紫杉醇进行治疗的肿瘤患者所出现的不良反应种类及数量，我们发现，患者出现的不良反应种类主要为过敏反应，不良反应发生率为14.29%。这也说明紫杉醇在治疗肿瘤的过程中，不良反应发生率较低。因此，在使用紫杉醇药物进行抗肿瘤治疗时，要充分考虑可能出现的不良反应，并要根据不同患者的病情，掌握好与之对应的给药剂量，必要时也要进行预防用药，时刻观察患者是否产生了不良反应，以及对产生的不良反应积极处理，避免因此引起患者的不适或出现威胁生命的现象，最大程度降低不良反应所造成的危害，使患者得到良好的救治，也使得紫杉醇抗肿瘤的作用得以实现。