60Co-γ射线辐照灭菌中药的研究探讨

王丽萍

（河南中医药大学第一附属医院，郑州 450000）

1 60Co-γ辐照灭菌简单说是指利用60Co产生的γ射线杀灭微生物的过程

中药作为天然药物，细菌污染难以避免，染菌程度直接影响其内在质量。药品被微生物污染，其有效成分会遭到破坏，从而使药效降低，如各种含糖类制剂经污染菌氧化或发酵而分解、pH被改变等。同时致病微生物本身也会引起相关的健康问题，甚至带来生命危险。

辐照灭菌法因穿透力强，可对完整包装灭菌、可常温灭菌及对污染微物呈现较好的杀灭效果、可灵活调整灭菌剂量进行连续灭菌等优势，近年来在中药灭菌领域得到越来越广泛的应用，使用60Co-γ辐照灭菌来作为最终灭菌手段的品种呈增长趋势。关于辐照灭菌在实际工作中多以对污染微生物的杀灭效果为监测指标，对药物的辐照剂量及辐照前后药物的有效性、安全性、相关成分的变化情况等考察不多，相关问题有待于进行深入细致的探讨。

为了使这一灭菌方法能在实际生产中得到更合理的应用，同时也鉴于相关制剂在实际生产中出现的一些问题，有必要对60Co-γ辐照灭菌中药的相关情况加以简述。

2 60Co-γ辐照灭菌对药物成分的影响

2.1 对中药材成分的影响

以0、2、5和10kGy剂量辐照丹参药材，实验结果表明丹参的辐照灭菌剂量不宜超过5kGy；＞10kGy时丹参中的丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸含量在辐照后显著降低（P＜0.05）[1]。

赤芍中所含的芍药苷经8和10kGy辐照后含量明显降低，表明赤芍药材的辐照剂量不宜超过5kGy[2]。

辐照后的大黄饮片其所含的芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄酚、大黄素甲醚含量均有所降低，尤以大黄素甲醚损失最大[3]。

对白术药材进行辐照灭菌，辐照剂量不宜超过5kGy，＞8kGy时白术中的苍术酮含量有明显下降[4]。

经5、8和10kGy射线辐照后，柴胡中所含的柴胡皂苷A、C、D均发生改变，＞5kGy剂量辐照时柴胡皂苷C的含量显著降低（P＜0.05）[5]。

2.2 对中成药化学成分的影响

板蓝根颗粒经2、5和8kGy射线辐照后，其中所含的尿苷、鸟苷、（R，S）-告依春、腺苷含量均有下降，＞5kGy辐照后其中的鸟苷和（R，S）-告依春含量有显著改变（P＜0.05）[6]。

当辐照剂量达8kGy时，复方止血胶囊中的三种成分即香蒲新苷、异鼠李素-3-O-新橙皮苷和延胡索乙素的含量均有所下降；10kGy时延胡索乙素的含量较辐照前显著减少（P＜0.05），差异有统计学意义[7]。

以5kGy辐照通塞颗粒中的4种成分（丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、葛根素），其中原儿茶醛、丹酚酸B的含量较辐照前有明显降低（P＜0.05）；当辐照剂量达10kGy时，丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B的含量较辐照前均有明显改变（P＜0.05或＜0.01）[8]。

理森皮肤膏中的蛇床子素含量在经5kGy辐照后含量无明显变化，在经8和10kGy辐照后其含量有明显改变[9]。

小儿清肺丸中所含的5种成分经2、4、6和8kGy辐照后，其中所含的葫芦素B、葫芦素E、白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡素E均有改变；超过6kGy辐照后，其中的葫芦素B对射线辐照较敏感，辐照前后含量变化显著[10]。

3 对药物生物活性的影响

3.1 对中药材生物活性的影响

板蓝根经10kGy以下剂量辐照对板蓝根的抗内毒素作用不会产生明显影响，但辐照剂量达20kGy时板蓝根的抗内毒素作用明显降低[11]。

三七经2、5和10kGy剂量射线辐照后，其止血作用未受影响，但10kGy辐照后三七的抗炎作用有一定程度的下降[12]。

10kGy辐照对枸杞中枸杞多糖的免疫调节作用有一定程度的影响，影响程度随检测指标不同而不同[13]。

三七超微粉经17.8kGy辐照其中的人参皂苷Rg1和三七皂苷R1含量较未辐照前分别降低了0.21%和0.09%。在止血作用方面，14.2kGy以下剂量辐照三七超微粉对减少小鼠出血量、出血时间及凝血时间与溶媒对照组、云南白药组比较，三七超微粉各剂量组均有显著性差异（P＜0.05）；但其不同剂量辐照组的组间差异无统计学意义，说明14.2kGy剂量以下的辐照对其凝血作用无影响[14]。

3.2 对中成药生物活性的影响

保济丸经2、6和10kGy三种剂量辐照后，其中橙皮苷、柚皮苷、葛根素3种成分的含量较辐照前变化不明显；较未辐照组，3种剂量辐照组推进作用之间的差异无统计学意义，说明上述辐照剂量不影响保济丸的小鼠小肠炭末推进功能[15]。

溶栓通脉胶囊经γ射线辐照后，对其抗凝血酶活性无影响[16]。

通过Ames试验和微核试验比较消栓再造丸等11种中成药经10kGy射线辐照前后的致突变试验结果表明，其均未诱发体外基因突变和体内染色体畸变[17]。

4 总结

目前，中药辐照灭菌存在一系列问题，如辐照的法规不健全，实际工作中部分存在反复辐照、超剂量辐照、超范围辐照等问题。实际工作中需完善相关制剂辐照灭菌规程，建立可辐照品种的目录及各品种辐照灭菌的最大剂量标准。并在此最大剂量标准下，建立初始染菌量与辐照剂量的计量关系。

对于以中药饮片为原料的制剂生产，应加强饮片拣选、清洗等前期净化处理工艺，降低初始染菌量；同时严格按GMP规范要求控制制剂生产的各个中间过程，减少各净化级别的交差污染，避免生产中引入新的污染源。在保证制剂质量合格的前提下，尽量不辐照或尽可能低剂量辐照。对不宜进行辐照灭菌的品种，应定期进行辐照监测抽检，目前用于中药辐照检测的方法主要有热释光法（TL）、光释法、电子自旋共振分析法（ESR）、微生物直接外荧光滤光技术/有氧板计数法（DEFT/APC）等。其中，聂黎行等采用光释法对牛黄清心丸进行60Co辐照检测[18]、查祎凡等采用光释法检测牛黄清胃丸的60Co辐照情况[19]。

综合上述情况，实际应用中应对中药辐照后药物的安全性、有效性，及灭菌方法的可靠性作出评价，以保障药品质量，做到用药安全、有效、经济。