中药对多发性硬化症的保护作用

张梦颖，曾常茜

（大连大学医学院，辽宁 大连 116622）

多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫性疾病。病理生理学特征包括血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）损伤、自身免疫攻击、轴突和髓鞘损伤等[1]。MS的发病机制尚未完全清楚，缺少有效的治疗方法。近年来许多学者尝试用中药治疗MS，取得了一些进展，现综述如下。

1 姜黄与MS

姜黄的主要生物活性成分为姜黄素，具有降血脂、抗凝、抗氧化、抗癌等作用。Natarajan C等研究发现姜黄素隔日灌胃50～100 mg能够减轻SJL/J大鼠的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）症状，抑制神经抗原诱导的T细胞增殖、Th1的分化以及肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生[2]。Lian YT等研究发现姜黄素可抑制hKv1.3通道，抑制T细胞增殖和促炎细胞因子分泌[3]。Mohajeri M等研究发现纳米姜黄素（Nanoscale curcumin，PNC）可降低EAE促炎基因表达，减少氧化应激，增加髓鞘再生以及祖细胞标志物，对EAE评分和髓磷脂修复机制影响显著[4]。表明姜黄素可能通过抗炎、抗氧化和免疫抑制等作用，改善EAE的症状。

Feng J研究发现EAE小鼠早期可见线粒体损伤和神经元凋亡，姜黄素能显著减少EAE小鼠神经元凋亡数量，并在第7天抑制cyt-c、caspase-9和caspase-3表达[5]。表明姜黄素可能通过保护线粒体损伤和抑制内源性凋亡途径，改善EAE小鼠症状。

2 黄芪与MS

黄芪的主要活性成分为黄芪多糖，黄芪甲苷（astragalosides, AST）作为高浓度的黄芪多糖具有保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压、抗菌等生物学活性。He Y研究发现20 mg/kg AST可抑制EAE小鼠活性氧簇（ROS）、γ-干扰素（IFN-γ）和TNF-α水平，下调超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）活性，促进tau磷酸化，上调Foxp3 mRNA 表达，促进Th1向Th2转化[6]。表明AST可能通过抑制神经炎症和减少ROS的产生，降低中枢神经系统的损伤。

3 雷公藤与MS

雷公藤内酯是雷公藤的提取物，具有神经保护作用，机制与抑制小胶质细胞活化及炎性细胞因子释放、抑制氧化应激、拮抗兴奋性氨基酸毒性、抑制钙超载以及促进神经营养因子合成有关[7]。Zhang J等研究发现40 μg/kg雷公藤内酯能抑制炎性细胞在EAE小鼠脊髓中的浸润，降低EAE的严重程度，减缓EAE的进展；雷公藤内酯能抑制转录因子T-bet和RoRrt mRNA和蛋白表达水平以及脊髓中IFN-γ和IL-17 mRNA表达水平；雷公藤内酯能抑制ERK1/2-NF-κB、JAK/STAT mRNA和蛋白表达[8]。表明雷公藤内酯可能通过下调ERK1/2-NF-κB和JAK/STAT信号通路改善EAE症状。

雷公藤红素是雷公藤的提取物，具有很强的抗氧化作用。Abdin AA等研究发现雷公藤红素可以增加MS大鼠白细胞介素（IL）-10水平，降低TNF-α水平，使Th1向Th2转化，降低NF-κB表达，减少CD3+T细胞数量，从而改善MS大鼠H & E评分并抑制MS复发[9]。

刘瑞华通过分析MS患者外周血发现，雷公藤片治疗后MS患者外周血中CD4+T细胞明显降低，CD8+T细胞明显增加，CD4+T细胞/CD8+T细胞比值显著降低[10]。表明雷公藤片对MS的治疗可能是通过抑制CD4+T细胞实现的。

4 淫羊藿与MS

MS多发生于女性，文献报道雌激素在EAE和MS中具有神经保护和抗炎作用，但由于存在多发肿瘤的风险，雌激素的临床应用受阻。淫羊藿苷（icariin,ICA）是淫羊藿提取物的活性成分，具有类似雌激素的神经保护作用，而且具有较少的不良反应。

古玉梅等研究发现高剂量 ICA（300 mg/kg）能增加血清转化生长因子（TGF）-β水平，改善EAE 小鼠体质量下降及神经功能损害，并且明显增加血清雌二醇（E2）水平[11]。表明ICA可能通过促进E2分泌发挥雌激素样作用。Wei Z等研究发现ICA可以通过介导雌激素受体β（ER）β，调节HPA功能和上调脑白质GR（糖皮质激素受体，glucocorticoid receptor）表达[12]。王利贤等研究发现MS患者外周血中ERα和ERβ mRNA表达明显升高[13]。表明ICA可能通过ERα和ERβ，发挥雌激素样活性，改善EAE症状。

Zhang Y发现ICA治疗1周后，能显著改善C57BL/6小鼠髓鞘再生，促进神经丝蛋白（Neuro filament protein 200，NF-200）阳性神经轴突修复，增加APC+/Olig2+成熟少突胶质细胞的数量，并防止神经源性神经生长因子丢失[14]。表明ICA能促进少突胶质细胞生成和神经营养因子的产生，在某种程度上促进MS恢复期髓鞘再生和轴突修复。

Shen R等研究发现ICA能抑制脾细胞和淋巴结细胞中Th1和Th17细胞分化，减少炎症浸润，从而改善EAE症状[15]。

5 丹参与MS

丹参酮IIA（TSIIA）是丹参中主要的脂溶性组分之一，具有抗炎、免疫调节和神经保护作用。Yan J等研究发现TSIIA可以显著改善EAE小鼠的临床症状、中枢神经系统炎症细胞浸润及脱髓鞘病理变化[16]。小鼠经TSIIA处理后，后脊髓中CD4+T细胞、CD8+T细胞数量和巨噬细胞/小胶质细胞数量减少，脑和血清中IL-17和IL-23水平降低。表明TSIIA可能通过调节免疫功能改善EAE小鼠的临床症状。Yang X等研究发现TSIIA可显著降低GFAP和Iba-1水平，并且通过增加内皮细胞的紧密连接（tight junction, TJ）蛋白的表达，保护BBB的完整性[17]。此外，TSIIA能抑制黏附分子和趋化因子的表达，防止免疫细胞渗入CNS，增强BBB的完整性，缓解EAE。

丹酚酸B（Sal B）是丹参的主要水溶性生物活性成分，其抗氧化和抗炎作用尤为显着。DongZ向MOG（髓鞘少突胶质细胞糖蛋白，Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein）诱导的EAE小鼠腹腔连续14天注射30 mg/kg Sal B，发现Sal B能够通过降低炎症细胞的浸润程度，限制星形胶质细胞增殖，阻断Th1应答，从而有效降低EAE小鼠症状的严重程度[18]。

6 地黄

梓醇是从地黄提取的有效成分。研究发现梓醇可以减少炎症细胞浸润程度和脱髓鞘程度，显著改善神经功能，其机制可能与减少外周血中Th17细胞数量，提高小鼠脑中NG2和髓磷脂碱性蛋白（MBP）表达，上调Olig1和Olig2蛋白和基因表达有关[19]。

7 蛇床子

蛇床子素又称甲氧基欧芹酚(osthole)。Chen X研究发现蛇床子素能够阻断神经生长因子（nerve growth factor，NGF）减少和抑制IFN-γ增加，改善炎症和脱髓鞘，减轻EAE小鼠的症状[20]。

8 白花丹

β-谷甾醇（β-sitosterol，SIT）是白花丹的有效成分，具有抗炎特性。Desai F等研究发现SIT可在不同程度上减少MS患者外周血单个核细胞（PBMC）中TNF-α、IL-12和IL-5释放，调节增PBMC殖和促炎细胞因子分泌[21]，提示SIT在MS治疗中具有潜在价值。

9 结语

综上，中药及其有效成分通过改善炎症反应、保护神经功能、抑制免疫反应等对MS患者发挥潜在疗效，这为MS的治疗提供了新的研究方向。