葛根素对子痫前期患者氧化应激和血管内皮功能损伤的影响

冯延红

（南阳市中心医院产科，河南 南阳 473000）

子痫前期(preeclampsia)是指孕妇在妊娠20周以后，出现血压升高和蛋白尿，以及头痛、眼花、恶心、呕吐、上腹不适等症状的现象[2]。属于妊娠期高血压疾病的临床分型之一，也是妊娠期特发性和常见的并发症[1]。目前临床主要通过解痉治疗、降压治疗、镇静治疗以及扩容、利尿等方式来达到控制病情，延长孕周的目的，但是必要时，终止妊娠是保证孕产妇及新生儿生命的唯一途径[3]。现有研究认为，血管内皮受损参与了子痫前期发病的中心环节，而氧化应激与内皮功能障碍密切相关[4]。葛根素的药理作用包括扩张冠状动脉、抗心律失常、改善微循环、抗炎等，还可改善血管的内皮功能[5]。临床观察证实，葛根素能有效改善重度子痫前期患者的临床症状，对伴有的凝血功能障碍和血管内皮细胞功能异常也有较好的改善作用[6]。为此，本研究观察在常规治疗基础上应用葛根素治疗子痫前期对患者氧化应激状态和血管内皮功能的影响。报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

将2016年9月—2017年12月我院收治的90例子痫前期孕妇，年龄22～32岁，孕周25～35周，怀孕次数1～4次。按照治疗方案中有无联用葛根素注射液分为对照组和研究组，各45例。研究组平均年龄（26.91±5.79）岁，平均孕周（30.19±2.97）周，平均孕次（2.1±0.7）次，入院时平均脉压（MAP）为（133.7±11.9）mmHg，24 h蛋白尿（9.81±2.13）g/d，轻度子痫患者34例，重度子痫患者11例；对照组平均年龄（26.74±5.81）岁，平均孕周（30.03±2.68）周，平均孕次（2.5±0.9）次，入院时MAP为（132.9±15.8）mmHg，24 h蛋白尿为（9.97±2.16）g/d，轻度子痫患者29例，重度子痫患者16例。两组年龄、性别等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①根据《妇产科学》中的相关标准确诊为子痫前期者；②均为单胎妊娠；③孕前无高血压、贫血及其他心血管疾病史；④经检查肝肾功能正常；⑤研究对象及家属对本研究知情同意；

排除标准：①胎儿畸形者；②合并肾脏疾病、糖尿病者；③在本研究前已进行降压治疗及改善心血管功能治疗者；④有过敏史及对本研究中使用药物过敏者；⑤依从性差及不能完成本研究者。

1.3 研究方法

1.3.1 使用药物硝苯地平片（广州市香雪制药股份有限公司，国药准字：H44020511；规格：10 mg*100 s）；地西泮片[浙江医药股份有限公司新昌制药厂（国产），国药准字：H33020250；规格：25 mg*100 s]；硫酸镁 (自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字：H51021263；规格：500 g)；葛根素注射液(山东华信制药集团股份有限公司，国药准字：H20055928；规格：2 mL：100 mg)。

1.3.2 治疗方法对照组进行常规降压、解痉、镇静治疗，具体如下：患者入院后监测血压，对于高血压者应用硝苯地平进行降压治疗，10 mg/次，2次/d，休息时间不短于10 h；口服2.5～5.0 mg安定，每日3次进行镇静治疗；应用硫酸镁进行镇静处理，用法用量为：首次使用20 mL葡萄糖溶液（10%）将硫酸镁（25%）20 mL稀释，静脉推注，5～10 min推完；随之25%硫酸镁60 mL使用5%葡萄糖溶液500 mL稀释，静脉滴注，1～2 g/h。研究组在对照组基础上应用葛根素注射液500 mg静脉滴注，2 h滴完，qd，7 d为1疗程。本研究用药时间均为7 d。

在以上治疗过程中未见有患者出现任何明显的药物不良反应。

1.4 氧化应激指标检测

检测两组丙二醛（MDA）水平，具体方法为：采集3 mL外周血，使用EDTA-K2抗凝，在相对离心力为180 g的条件下离心5 min，分离血浆后，在24 h内通过改良的荧光光度法按照试剂盒（购自于北京奥维亚生物技术有限公司）说明书检测MDA水平。

使用分光光度计测定晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平，血浆与磷酸盐缓冲液按1︰5稀释，以氯胺-T法稀释作为空白对照，加人1.16 mol/L氯胺-T10 ul及20 ul乙酸后立刻于340 nm处测定吸光度值。

1.5 血管内皮功能指标检测

测定前列腺环素（PGI2）、血栓烷A2（TXA2）和血浆内皮素（ET）等指标水平用以评价内皮功能，具体操作为：抽取患者外周血5 mL，应用放射免疫法测定3种指标的含量，试剂购自于解放军总医院放免研究所。

1.6 统计学处理

应用SPSS 19.0软件处理数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况

治疗后，研究组MAP为（105.4±8.2）mmHg，显著低于对照组的（119.5±10.5）mmHg，差异有统计学意义（t=8.156，P＜0.05）；研究组24 h蛋白尿为（5.54±0.24）g/d，显著低于对照组的（7.23±0.63）g/d，差异有统计学意义（t=5.371，P＜0.05）。

2.2 两组氧化应激状态比较

治疗后，两组MDA水平和AOPP含量较治疗前均下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组氧化应激指标水平比较

2.3 两组血管内皮功能比较

治疗后，两组TXA2水平和ET含量较治疗前下降，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组PGI2水平较治疗前升高，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血管内皮功能指标比较

3 讨论

子痫前期的发病率高，目前临床上无特异治疗手段，主要以延缓临床症状的发作，延长孕周为治疗目标。关于子痫前期的具体发病机制尚未明确，但发病过程主要包括2个阶段[7-9]：胎盘形成不良：在此阶段，胎盘形成不良而导致胎盘形成障碍，造成活性氧水平升高，使机体氧化应激状态激活，造成孕妇血管内皮的损伤，从而引发子痫前期第二阶段的全身血管内皮细胞的激活，全身血管内皮受损和系统性炎症反应的共同作用进一步使得机体氧化应激失衡加重，最终表现出一系列的子痫前期的临床症状如头痛、高血压等。因此，机体内氧化应激异常和血管内皮功能受损是子痫前期发病必不可少的环节[10]。葛根素具有扩张血管、促进血液循环、改善微循环的作用，可明显改善血管内皮功能；亦可扩张毛细血管，改善微循环中的氧浓度，减少酸性代谢产物的生成，营养末梢神经；增强抗凝和纤溶活性；降低血浆黏度，减少血小板聚集，抑制血栓形成[11]。本研究从子痫前期患者的氧化应激状态和血管内皮功能方面出发，观察葛根素对患者临床症状、氧化应激状态和血管内皮功能的影响。

MDA为自由基作用于脂质发生过氧化反应的氧化终产物，为常用的氧化应激指标[12]。AOPP是白蛋白被自由基和反应性氧系氧化后形成的蛋白交连产物。AOPP能刺激以肿瘤坏死因子α（TNF-α）为主的大量促炎性细胞因子合成、释放，激发单核细胞过度产生活性氧，诱发单核细胞介导的炎症反应，引起全身微炎症状态，肾脏疾病、代谢综合征等患者的血浆AOPP水平明显高于正常对照[13]。本研究通过测定MDA含量和AOPP水平对患者氧化应激功能进行评价，结果显示，治疗后两组MDA水平和AOPP含量均明显下降，且研究组明显低于对照组。说明葛根素注射液可改善子痫前期患者的氧化应激状态。

本研究结果显示，治疗后两组TXA2水平和ET含量明显下降，且研究组明显低于对照组，差异显著；治疗后两组PGI2水平均明显升高，且研究组显著高于对照组，差异显著。提示在子痫前期孕妇中确实存在患者血管内皮功能损伤的情况，应用葛根素注射液能改善血管内皮功能。

综上所述，联用葛根素治疗子痫前期，能明显改善患者的临床症状、血管内皮功能损伤和氧化应激失常状态，但应用葛根素对孕产妇及新生儿的长期影响需进一步观察。