马腾茂
(山东中医药高等专科学校,山东烟台264100)
食用菌是指可供人类食用的大型真菌,常见的有香菇、木耳、银耳、猴头菇、松茸、虫草、灵芝等。食用菌味道鲜美、营养丰富,具有较高的食用价值和营养价值。据测定,食用菌含有蛋白质、氨基酸、多糖类、脂类、维生素、矿质元素、核苷酸、三萜类、黄酮等多种成分,其中蛋白质含量丰富,是一般蔬菜和水果的几倍到几十倍;所含氨基酸种类齐全,不仅包含8种人体必需氨基酸,而且比例也接近人体需要。食用菌中维生素含量也十分丰富,主要包括维生素B族、烟酸、生物素、叶酸、维生素C、维生素D和维生素E等[1];还含有铁、钾、钙、锌、镁、硒等多种矿质元素。成分的多样性决定了食用菌作用的广泛性。现代研究表明,食用菌在抗肿瘤、抗菌抗病毒、保护心血管系统、抗氧化、保护胃肠等方面均具有较好的药理作用,开发前景良好。
目前已知的具有抗肿瘤作用的食用菌有很多,其抗肿瘤活性成分主要为多糖类物质,如香菇多糖、虫草多糖、松茸多糖、灵芝多糖、黑木耳多糖、猴头菇多糖等。研究表明,香菇多糖(LNT)对胃癌、肺癌、肝癌、血液系统肿瘤、鼻咽癌、直肠癌和乳腺癌等具有抑制和防止术后微转移的作用[2]。LNT能显著抑制小鼠S-180肉瘤细胞、肝腹水瘤H22细胞、人乳腺癌细胞MCF-7、肝癌细胞HepG2、胃癌细胞 SW480、SGC-7901、卵巢癌细胞 SKOV3、人子宫内膜癌细胞HEC-1B、大肠癌细胞CMT93等的生长和增殖[3-7];与其他抗肿瘤药物相比,LNT的副作用很小。研究表明虫草多糖能与肝腹水癌细胞结合,抑制胞外葡萄糖进入癌细胞,使癌细胞缺少能量致死[8]。刘刚等[9]实验发现,松茸多糖对人舌癌细胞Tca8113、人胰腺癌细胞HS766T等5种肿瘤细胞均具有一定的抑制及诱导凋亡作用,具有较广的抗瘤谱。郭焱等[10]实验表明,灵芝多糖可上调荷瘤小鼠细胞毒性T细胞免疫活性,提高CD8+T细胞数量,具有激活和提高特异性杀伤肿瘤细胞等能力。宗灿华等[11]发现黑木耳多糖具有明显的抑瘤作用,对H22肝癌小鼠的抑瘤率可达45.21%,并能提高其免疫器官指数和血清NO含量。郭梁等[12]认为机体可以通过摄取猴头菇多糖,提高自身抗病能力及淋巴细胞转化率,抑制肿瘤细胞的生长与扩大。
食用菌多糖本身不具备细胞毒性,无法直接杀死肿瘤细胞,但是它可以调整并提高机体内部的防御能力,通过增强吞噬细胞活性、诱发T细胞产生、刺激抗体形成等方式增强人体的体液免疫及细胞免疫功能[13],间接减缓肿瘤向人体扩散速度;并且食用菌多糖还能降低某些物质诱发肿瘤的发生率,对多种化疗药物均有增效作用[14]。
此外,香菇中的环磷酸腺苷(cAMP)、松茸中的松茸醇、灵芝中的三萜类化合物等也被证明具有较好的抗肿瘤活性[15-17]。
关于食用菌的抗菌抗病毒作用,目前报道较多的主要是香菇和虫草。现代研究表明,香菇中的香菇多糖,对于多种细菌、病毒均具有一定的抑制作用。张福明等[18]实验发现香菇多糖对流感病毒有很强的防治作用,对该病毒的感染细胞具有很强的保护作用;该课题组还发现香菇多糖对单纯疱疹病毒(HSV)感染也具有对抗作用,能够明显保护HSV-1和HSV-2两型病毒感染的细胞,抑制细胞病变的发生[19]。侯爱萍等[20]在探讨香菇多糖对细菌、真菌和病毒的抑制作用时发现,香菇多糖对溶血性链球菌、鼠伤寒沙门氏菌、伤寒杆菌、甲型副伤寒杆菌等9种细菌均具有抑制作用,其抑菌作用具有普适性,且对革兰阴性菌效果强于阳性菌;并且对于流感病毒、呼吸道合胞病毒、轮状病毒等7种病毒也均具有抑制作用。刘莹[21]实验研究发现,香菇多糖对大肠杆菌、沙门氏菌及革兰氏阳性菌的金黄色葡萄球菌都有抑制性,且呈剂量相关性。李丹等[22]通过体外实验发现,香菇多糖还具有一定的抗HIV作用,可以恢复HIV-1感染造成的细胞因子的稳态失衡,并能通过抑制TNF-α的分泌而间接干扰HIV的转录。临床实验表明,香菇多糖还是治疗各种肝炎特别是慢性迁延性肝炎的良好药物。谢伟乾等[23]使用阿德福韦酯联合香菇多糖治疗慢性乙型肝炎效果较好。他认为香菇多糖作为一种免疫增强剂,可以激活体内巨噬细胞活性,增强T淋巴细胞介导的细胞免疫功能,增加干扰素、白介素的分泌,增强免疫功能,利于乙肝病毒的清除。
虫草中的虫草素具有广谱抗菌的作用,能够抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血败血症杆菌及葡萄球菌等多种病原菌的生长,对石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌等皮肤致病性真菌以及腐败梭状芽胞杆菌和产气夹膜梭状芽胞杆菌也有抑制作用[24,25]。马新宇等[26]研究表明,蛹虫草浸提液中含有多种抑菌活性物质,对革兰氏阳性菌的抑菌作用大于阴性菌。秦建春等[27]研究证明蛹虫草发酵液中具有丰富的抗菌活性物质,对于金黄色葡萄球菌、腊状芽孢杆菌、变形杆菌、黄曲霉菌、枯草芽孢杆菌等具有不同程度的抑制作用。此外,虫草还具有较强的抗病毒作用,能够对抗疱疹病毒活性,抑制脑炎病毒、小鼠白血病病毒等;还可以抑制HIV-1逆转录酶的活性,抑制艾滋病病毒对人体的入侵[28]。
大量研究表明,食用菌中含有的多糖、皂苷、多肽类等物质具有显著的降血压、降血脂、抗血栓等作用,能够有效的保护心血管系统,预防心血管疾病。
尹红力等[29]发现黑木耳多糖具有体外抑制α-葡萄糖苷酶的作用,可以减缓糖尿病小鼠体重的负增长,缓解己糖激酶、琥珀酸脱氢酶活性的降低,具有明显的降血糖作用,该作用可能是通过影响小鼠体内葡萄糖氧化分解过程,加强葡萄糖的分解利用来实现的。樊一桥等[30]发现黑木耳多糖灌胃可明显延长家兔纤维蛋白血栓及特异性血栓形成时间,缩短体外血栓长度降低家兔血液黏度,这表明黑木耳多糖具有较好的抗血栓作用。韩春然等[31]研究发现,黑木耳多糖可以显著降低高脂大鼠血清的甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,提高其高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,显著提高高脂血症大鼠的HDL-C/TC水平,表明黑木耳多糖具有降血脂功能,对高脂血症、冠心病和动脉粥样硬化均具有一定的预防作用。
有研究表明,银耳多糖能够降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,对四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有明显防治作用,同时还能减少糖尿病小鼠的饮水量[32]。这可能与其能减弱四氧嘧啶对胰岛β细胞的损伤、刺激胰岛细胞分泌胰岛素等有关。侯建明等[33]认为银耳多糖主要通过抑制肠道对脂质的吸收、结合胆酸促进其排出等方式来降低血脂。机制研究发现银耳多糖可以调控过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(PPAR-γ)介导的脂质代谢,从而降低血糖、血脂[34,35]。
此外,灵芝能够保护缺血心肌,降血脂、血糖,抑制动脉硬化,阻止胆固醇吸收,对糖尿病等也有良好的预防和治疗作用[36];香菇具有降低血脂、抗血栓的作用,其所含的香菇腺嘌呤、香菇多糖、天门冬氨酸等均可促进胆固醇代谢而降低其在血清中的含量,保护血管,对冠心病、动脉硬化、高血压等心血管疾病具有一定的预防和治疗作用[37];虫草中的虫草多糖能够降低多种高血糖动物模型的血糖,且作用显著[38];姬松茸多糖除了可以降血糖之外,还能治疗糖尿病性神经病变[39]。
自由基学说认为,当人体自由基过剩或消除自由基能力低下时,容易发生各种疾病,并加速衰老进程。当今社会由于工作压力大、环境污染、各种辐射及超量运动等导致人体内自由基大量形成,严重威胁人们身体健康。因此,清除体内过多的自由基尤为重要。超氧化物歧化酶(SOD)是生物体内清除自由基的首要物质,具有较强的清除能力,在生物抗氧化机制中具有重要地位。而虫草中含有极高的SOD,能够提高机体总抗氧化能力、清除自由基,催化有害物质分解[40]。杜志强等[41]发现猴头菇多糖可提高小鼠大脑和肝脏中的SOD、过氧化氢酶(CAT)含量,降低小鼠大脑和肝脏的丙二醛(MDA)含量,表明该多糖具有抗氧化活性和耐缺氧功能。孟歌等[42]实验研究表明,灵芝具有较高的抗氧化活性,其在液体培养过程中可分泌大量多糖、多酚、黄酮等物质和SOD等酶类,对羟自由基、超氧阴离子、DPPH自由基及ABTS自由基等的清除效果显著,且具有较强的铁离子还原能力和亚铁离子螯合作用。温明等[43]发现姬松茸水溶性多糖可清除机体过多的自由基,明显改善镉中毒小鼠脂质过氧化指标,减轻脂质过氧化损伤,保护组织细胞结构的完整性。张敏等[44]研究表明,在一定范围内,发酵制备的木耳黑色素具有较强的清除超氧阴离子自由基和ABTS阳离子自由基能力。
食用菌对于胃溃疡、十二指肠球部溃疡、慢性萎缩性胃炎等多种胃肠道疾病均具有良好的疗效。研究发现猴头菇多糖具有保护胃黏膜的作用,其对幽门结扎致大鼠急性溃疡以及乙酸致大鼠慢性溃疡均有明显的抑制作用,对乙醇和消炎痛所致的胃黏膜损伤亦有保护作用,并且能降低胃酸、胃蛋白酶活性,对慢性胃黏膜损伤有明显的预防和治疗效果[45]。邵梦茹[46]实验表明,猴头菇多糖对急慢性、药物诱发型、应激性胃黏膜损伤模型均具有明显的预防和改善作用,其保护胃黏膜、抗溃疡的机制可能与猴头菇多糖增加胃膜黏膜血流量,促进黏膜组织中PGE2、EGF、bFGF 及 TGF-α mRNA 的分泌,增强胃黏膜自身的防御功能有关。此外,通过观察猴头菇多糖对LPS诱导Caco-2细胞及Caco-2/RAW264.7共培养体系应激炎症反应的保护作用发现,猴头菇多糖可以通过促进抗炎因子分泌、抑制促炎因子分泌来保护肠粘膜。
除上述作用之外,食用菌还具有抗疲劳、保护肝脏、抗辐射等多种作用[47-49],药用价值巨大,开发前景广阔。虽然目前已有部分食用菌(或其活性成分)作为保健品或药品推向市场,但要真正将食用菌(或其活性成分)应用于临床,还需进行大量研究。对于食用菌药用价值的开发,笔者认为可以从以下两方面深入:一是,继续加强对食用菌活性成分的挖掘,明确其活性成分的组成、结构,对其药理作用机制及毒理进行深入研究,力争早日将食用菌的活性成分以单体或复合物的形式应用于临床;二是,充分发挥食用菌(成分)绿色、安全、副作用小的优点,加强对食用菌与临床药物配伍应用的研究,从而达到增强药效、降低药物不良反应的目的。