精神药物导致癫痫发作31例临床分析

王 晓

山东省临沂市精神卫生中心，山东临沂 276005

精神药物导致癫痫发作是一种严重的药物不良反应，指在应用精神药物治疗过程中诱发癫痫发作，并且患者既往身体健康，无脑器质性疾病及严重颅脑外伤史、无癫痫发作史及严重躯体疾病史。由于癫痫发作具有引起严重心律失常、脑水肿导致猝死的潜在风险[1-2]，因此，临床医生应高度重视精神药物导致的癫痫发作。为了进一步探讨精神药物导致癫痫发作的临床特征，本文对31 例精神药物导致癫痫发作患者的临床资料进行回顾性分析，以便发现精神药物导致癫痫发作的临床规律，并有针对性采取预防措施，避免或最大限度地减少精神药物导致癫痫发作的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取1990 年1 月1 日～2018 年6 月30 日在临沂市精神卫生中心住院的精神药物导致癫痫发作患者，入院时体格检查及血常规、血生化、尿常规及心电图、脑电图检查均无异常。患者既往身体健康，无脑器质性疾病及严重颅脑外伤史、无严重躯体疾病史，无癫痫发作史及癫痫家族史。在应用精神药物治疗期间发生癫痫发作，共计31 例。无失访情况。

1.2 方法

制定统一的调查表，包括性别、年龄、职业、精神疾病诊断、病程、合并躯体疾病、导致癫痫发作的药物种类、剂量、癫痫发作距开始用药的时间、癫痫发作前药物剂量变化、癫痫发作的临床类型及次数、脑电图变化、对癫痫发作的处理及转归等，逐一进行调查登记。在研究开始前，对该调查表进行了统一学习培训，并进行了一致性测验，一致率达100%。

1.3 统计学分析

采用统计学软件SPSS17.0 对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，采用t 检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

31 例 患 者 中，男19 例（61.29%），女12 例（38.71%）。年龄16 ～61 岁，平均（34.6±10.1）岁。职业：农民21 例（67.74%），工人6 例（19.35%），教师2 例（6.45%），学生2 例（6.45%）。精神疾病诊断：精神分裂症19 例（61.29%），抑郁障碍7 例（22.58%），双相障碍3 例（9.68%）、精神发育迟滞伴发精神障碍2例（6.45%）。精神疾病病程1个月～35年，平均（7.52±4.32）年。合并躯体疾病：慢性胃炎3 例（9.68%）、高血压病2 例（6.45%）、脂肪肝2例（6.45%）。

2.2 导致癫痫发作的药物种类及剂量

抗精神病药物21 例（67.74%）：氯氮平10 例，剂量250～550 mg/d；氯丙嗪4例，剂量400～800mg/d；奋乃静1 例，剂量46mg/d；五氟利多1 例，剂量80mg/周；哌泊噻嗪1 例，剂量100mg/月；利培酮1 例，剂量5mg/d；奥氮平2 例，剂量10 ～20mg/d;齐拉西酮1 例，剂量80mg/d。抗抑郁药物8 例（25.81%）：阿米替林4 例，剂量200 ～300 mg/d；多塞平3 例，剂量150 ～250 mg/d；帕罗西汀1 例，剂量60mg/d。心境稳定剂合并抗精神病药物2 例（6.45%）：碳酸锂（1.5g/d）合并氯氮平（200mg/d）1 例；碳酸锂（1.5g/d）联用氯氮平（200mg/d）、消炎痛（75mg/d）1 例。

2.3 癫痫发作距初始用药的时间

5 ～85d，平均24d。其中发生于用药后1 月内者28 例，占90.32%。

2.4 癫痫发作前药物剂量变化情况

药物剂量增加者26 例（83.87%），药物剂量保持稳定者3 例（9.68%），药物剂量减少者1 例（3.23%），碳酸锂（1.5g/d）合并氯氮平（200mg/d）加用消炎痛（75mg/d）后发生者1 例（3.23%）。

2.5 癫痫发作的临床类型及发作次数

强直-阵挛性发作28 例（90.32%）、癫痫持续状态2 例（6.45%）、部分性发作1 例（3.23%）。发作1 次 者21 例（67.74%）、2 次 者5 例（16.13%）、3次者3 例（9.68%）、持续状态2 例（6.45%）。

2.6 脑电图变化

所有患者均于癫痫发作后24h 内进行脑电图检查，结果显示轻中度异常者20 例（64.52%），表现为不规则电活动，阵发性出现少量慢波、尖波；9 例（29.03%）表现为棘波或棘慢波；2 例（6.45%）正常。

2.7 对癫痫发作的处理及转归

在降低精神药物剂量的同时加用抗癫痫药物者13 例（41.94%）；对4 例（12.90%）低剂量者在维持原剂量的同时加用抗癫痫药；换用其他精神药物者14 例（45.16%）。对于癫痫持续状态患者，立即停用致病药物，给予吸氧、心电监护、应用地西泮、苯巴比妥控制癫痫发作，防治脑水肿，营养脑细胞，维持水电解质平衡，营养支持及对症治疗等。经以上处理后癫痫发作均停止。

3 讨论

精神药物导致癫痫发作早已引起临床医生的关注。本组31 例精神药物导致癫痫发作患者中，男19 例，占61.29%，女12 例，占38.71%。由抗精神病药物导致者21 例，占67.74%，典型及非典型抗精神病药物均可引起，以氯氮平引起者最为多见，与文献报道相一致[3-6]；由抗抑郁药物引起者8 例，占25.81%，三环类抗抑郁药及5-羟色胺再摄取抑制剂均可引起，由心境稳定剂合并抗精神病药物引起者2 例，占6.45%，提示抗精神病药物、抗抑郁剂及心境稳定剂均可引起癫痫发作。值得一提的是，本组有1 例碳酸锂（1.5g/d）合并氯氮平（200mg/d）治疗患者加用消炎痛（75mg/d）后发生，可能与消炎痛降低肾锂廓清率，从而使血锂浓度升高有关[7]。

癫痫发作距初始用药的时间为5 ～85d，其中发生于用药后1 月内者28 例，占90.32%，可多发生于用药早期，与文献报道相一致[8-9]。对癫痫发作前的药物剂量变化情况分析发现，83.87%发生于药物增量后，亦可发生于药物剂量减少及剂量保持稳定时，提示多发生在剂量增加时，与文献报道相一致[3，8]。

对癫痫发作的临床类型分析发现，90.32%表现为强直-阵挛性发作，6.45%表现为癫痫持续状态2 例，3.23%表现为部分性发作。提示各种癫痫发作形式均可出现，与文献报道相符[9]。在癫痫发作后24h 内做脑电图检查显示，轻中度异常者20例（64.52%），表现为不规则电活动，阵发性出现少量慢波、尖波；表现为棘波或棘慢波29.03%；6.45%正常，提示在癫痫发作后及时进行脑电图检查有助于确诊[3-10]。

关于精神药物导致癫痫发作的处理，本组31例患者中，在降低精神药物剂量的同时加用抗癫痫药物者13 例（41.94%）；对4 例（12.90%）低剂量者在维持原剂量的同时加用抗癫痫药；换用其他精神药物者14 例（45.16%）。经上述措施处理后，癫痫发作均停止，提示对于精神药物导致癫痫发作，当精神药物剂量较大时，应在减少剂量的基础上加用抗癫痫药物，当剂量较小时，无需减量，可维持原用剂量并加用抗癫痫药，当患者病情允许时也可换用其他精神药物。值得一提的是，对于氯氮平导致癫痫发作患者，丙戊酸盐应作为首选。不主张应用卡马西平，因其具有骨髓毒性，可加重氯氮平的骨髓毒性，并且卡马西平与氯氮平联合应用可增加恶性综合征发生的风险[11-12]。另外加吧喷丁、托吡酯也可作为氯氮平所致癫痫发作的治疗及预防用药[11]。

有关精神药物导致癫痫发作的病理生理机制尚未完全阐明，可能与药物抑制内侧上行网状激活系统传入冲动对大脑皮层放电的去同步化作用，从而导致皮层放电的过度同步化，诱发或加剧癫痫发作有关[13]。也有报道精神药物可引起γ-氨基丁酸（GABA）的含量降低或活性不足，从而降低抽搐阈值[14]。也有人认为精神药物导致癫痫发作与患者个体差异性有关[15]。

唐文新等[16]报道精神药物导致癫痫发作可有先兆症状，表现为烦躁不安、突然感到极度疲乏无力、头痛及睡眠中肌肉抽动增加等。诱发因素包括：劳累、精神药物剂量偏高、药物剂量增加过快、尿潴留、骤然减少精神药物剂量或停药。国外报道，精神药物诱发癫痫发作的易感因素为：有癫痫病史或家族史、伴有颅脑外伤、脑器质性疾病或躯体疾病、药物增量过快、剂量过大或合并用药等[9]。提示对于具有这些特征的患者尤应注意观察，谨防精神药物导致癫痫发作的发生。

在临床工作中，要采取有效措施，预防精神药物导致癫痫发作，要熟练掌握精神药物的药理特点、适应证、禁忌证及药物相互作用，做到规范合理用药，避免骤然改变药物剂量，在用药期间要密切观察药物不良反应，注意精神药物导致癫痫发作的先兆症状及对诱发因素的干预，并定期复查脑电图，及时发现，及时处理。