中医药治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎的研究进展

郭慧霞，郭淑云

(1.河南中医药大学第一临床医学院2016级硕士研究生，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院消化科，河南 郑州 450000)

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃黏膜固有腺体萎缩或消失的病变。根据CAG的临床表现可将其归属于“痞满”“胃痛”“纳呆”“吐酸”“嘈杂”“呃逆”等范畴。2014年中华医学会消化内镜学分会开展了一项横断面调查(纳入8 892例经胃镜证实为慢性胃炎患者)，结果表明：内镜诊断慢性萎缩性胃炎比例为17.7%，病理提示萎缩者占25.8%，表明我国目前慢性萎缩性胃炎发病率较高[1]。大量研究发现，幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)感染是慢性胃炎的主要病因，80%～95%的慢性活动性胃炎伴有Hp感染[2]。伴有Hp感染的慢性萎缩性胃炎更易进展为肠上皮化生、上皮内瘤变，甚至胃癌。因此，治疗Hp阳性萎缩性胃炎具有重要意义。现将近年来Hp阳性萎缩性胃炎的研究进展综述如下。

1 抗Hp机制的细胞因子水平研究

朱剑峰[3]将Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者 54 例随机分为对照组和实验组，每组 27 例。在常规治疗基础上，对照组给予叶酸治疗，试验组在对照组基础上给予化肝煎加减治疗，结果：化肝煎加减联合叶酸能够显著降低 Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者血清胃蛋白酶原( PG)Ⅱ、白介素( IL)-1β、IL-6、IL-17 及丙二醛(MDA) 水平，提高血清 PGⅠ及超氧化物歧化酶(SOD) 水平，改善胃黏膜腺体细胞功能及抗氧化能力，减轻炎症和氧化应激反应，提高临床疗效。郭敏等[4]将108例Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者随机分为试验组和对照组各54例，对照组给予常规四联疗法根除幽门螺杆菌，连服14 d后停用；试验组在四联用药基础上联用化浊解毒治萎方，疗程3个月。结果显示：试验组总有效率90%，对照组总有效率52.9%，差别有统计学意义(P<0.05)；治疗后试验组PGⅠ/PGⅡ为(12.92±1.31)，对照组(8.03±0.98)，试验组PGⅠ/PGⅡ的比值明显提高，差别有统计学意义(P<0.05)。结果表明：化浊解毒治萎方联合四联疗法可提高Hp根除率，其作用可能与提高胃蛋白酶原，尤其是PGⅠ水平，促进胃黏膜对营养物质的吸收利用有关。何智超等[5]将118例Hp阳性患者随机分为观察组和对照组各59 例，对照组给予西医常规治疗，观察组在对照组治疗基础上给予血府逐瘀胶囊治疗，疗程 12 周。结果：观察组治疗后Hp转阴率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后血清 SOD、过氧化氢酶(CAT)水平较治疗前升高，而MAD、表皮生长因子(EGF)降低(P均<0.05)，且观察组上述指标改善情况均优于对照组(P均<0.05)。周骏等[6]选取120例Hp阳性萎缩性胃炎患者进行前瞻性分析，随机分为单独西药组、中西医结合组各60例，单独西药组给予吗丁啉、枸橼酸铋钾及克拉霉素治疗，中西医结合组在其基础上加用中药辨证治疗，对比两组患者临床疗效及核因子-κB表达的情况。结果：中西医结合组临床疗效明显，核因子-κB表达降低。王震等[7]将 120 例耐药Hp感染慢性萎缩性胃炎患者随机分为观察组和对照组2 组，每组60例。对照组给予四联(胶体果胶铋干混悬剂、阿莫西林、左氧氟沙星、雷贝拉唑)杀菌治疗，观察组在四联基础上加用根幽方合四君子汤治疗，结果：采用根幽方合四君子汤治疗耐药Hp感染慢性萎缩性胃炎脾虚湿热证可促进黏膜修复，提高Hp清除率，下调环氧化酶-2(COX-2) 及细胞增殖核抗原-67(Ki-67)水平。

2 临床研究

临床中，Hp相关慢性萎缩性胃炎主要分为肝胃不和证、肝胃郁热证、脾胃气虚证、脾胃虚寒证、脾胃湿热证、胃阴不足证、胃络瘀血证等几个证型[1,8]。其中以脾胃湿热证和胃络瘀血证幽门螺杆菌阳性率最高[9]，以下将从几个方面进行论述。

2.1 单味中药治疗

2.1.1 单味中药+西药三联疗法

王革丽等[10]将门诊收治的Hp阳性患者255例随机分为5组：标准三联组(A组，给予奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)，标准三联分别加黄连、黄芩、大黄免煎冲剂组(依次为B、C、D组)，标准三联加胶体铋组(E组)。均连续服10 d。停药4周后复查14C呼气试验。各组Hp根除率分别为：E组86.11%，D 组85.29%，B组75%，C组51.43%，A组 51.52%。D、B、E 组分别与A、C组对比，差别有统计学意义(P<0.05)。

2.1.2 独用单味中药治疗

范建华等[11]根据空泡毒素是Hp分泌的重要毒力因子，可使多种上皮细胞特别是胃上皮细胞发生空泡样变性，诱导细胞凋亡，并导致细胞多种功能的改变，最终致细胞死亡的理论，筛选出具有显著抑制细胞空泡化的中药槟榔、厚朴，为临床治疗Hp提供了全新的思路。戴金锋等[12]对201例慢性萎缩性胃炎患者进行多中心随机临床研究，发现单味中药郁金可在一定程度上逆转胃黏膜萎缩。综合其他研究进展发现：黄连主要通过影响细菌代谢来达到抗炎作用[13]；大蒜、鱼腥草、吴茱萸具有抑制Hp的作用，联合使用疗效更佳[14]；大黄能够活血化瘀、清热解毒，通过减少胃酸分泌、降低胃游离酸和胃蛋白酶活性等起到有效抑制杀灭Hp的作用[15]。

2.2 中药复方治疗

2.2.1 辨证论治

赵莉[16]将幽门螺杆菌感染性胃病患者84例随机分为研究组与对照组各42例。对照组接受阿莫西林、奥美拉唑和甲硝唑三联治疗；研究组给予中医药治疗(肝气犯胃型给予陈皮10 g，香附10 g，川芎10 g，柴胡10 g，枳壳10 g，炙甘草3 g；阴虚胃燥型给予麦冬15 g，人参12 g，山药12 g，白芍9 g，丹参9 g，桃仁5 g，大枣3枚；脾虚胃寒型给予干姜9 g，白芍6 g，炙甘草6 g，桂枝6 g，草豆蔻6 g，陈皮10 g，益智仁3 g，黑附子11 g，吴茱萸10 g，蒲公英3 g；药物均据临床表现随症加减)，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。结果显示：研究组显效28例、有效12例、无效2例，对照组依次为24，10，8例，两组疗效对比，差别有统计学意义(P<0.05)。

2.2.2 专方治疗

张雅丽等[17]将86 例经内镜检查并做病理学检查及Hp 检测确诊为Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者随机分成2组。治疗组以丹芪祛瘀止痛颗粒为基本方(黄芪、黄连、丹参、白芍、沙参、地榆、莪术、苦参、枸杞子、厚朴、三七、柴胡、桂枝、丁香、大黄)，脾胃虚寒加白术、党参、干姜、大枣；食滞内停加茯苓、白术、制半夏、陈皮、枳实、槟榔、山楂、神曲、莱菔子、砂仁；肝气犯胃加柴胡、香附、川楝子、延胡索、陈皮、枳壳；瘀血内阻加蒲黄、五灵脂、延胡索、乳香、没药、当归。28 d为1个疗程。对照组采用 7 天三联根治疗法:兰索拉唑30 mg，阿莫西林500 mg，克拉霉素500 mg，1 d 2次。结果显示:丹芪祛瘀止痛颗粒辨证加减治疗在改善症状学积分、根治Hp方面与三联根治疗法相似，而在改善病理学积分方面则优于三联根治疗法。白海燕等[18]将 240例符合标准的患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予归连胃康方(当归12 g，黄连6 g，连翘20 g，紫豆蔻12 g，藿香12 g，佩兰12 g，川芎9 g，丹参20 g，莪术6 g，三七粉2 g，郁金12 g，八月札20 g，败酱草12 g，白花蛇舌草20 g，枳实15 g，蒲公英20 g，藤梨根20 g，茯苓20 g)，对照组给予胃三联疗法合并胃复春口服，均治疗6个月。结果显示：归连胃康方根除Hp疗效与对照组相当，但在远期疗效方面优于对照组。韩冬[19]采用益气化瘀解毒方治疗Hp相关 CAG，结果显示益气化瘀解毒方可以显著改善患者临床症状，根除Hp感染，调节胃蛋白酶原水平。

2.3 中西医结合疗法

曾娟等[20]将80例Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者随机分为治疗组和对照组，每组40 例。治疗组给予四联疗法及自拟中药方(黄芪、党参等)治疗10 d 后，继续服用该中药方治疗 3 个月；对照组给予四联疗法及胃复春片(红参、香茶菜等 )10 d 后，继续服用胃复春 3 个月。结果显示：治疗组Hp根除率较对照组显著提高，差别具有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后症状总积分较治疗前均降低，治疗组改善情况优于对照组；胃镜疗效方面，治疗组的总有效率( 92.5%)高于对照组(75.0%)，P<0.05。谢妲[21]将符合条件的慢性萎缩性胃炎伴Hp 感染的老年患者80 例随机分为两组。对照组40例，予以临床常规西药四联疗法(雷贝拉 唑+克拉霉素片+阿莫西林克拉维酸钾片+枸橼酸铋钾胶囊)，治疗14 d后停用抗生素及铋剂，加用替普瑞酮胶囊治疗3个月；实验组40例，在对照组的治疗基础上(14 d停用抗生素)，改铋剂及替普瑞酮为荆花胃康胶丸，治疗3个月。结果表明：荆花胃康胶丸联合摩罗丹能有效治疗Hp感染，抑制胃黏膜萎缩、肠化生、上皮内瘤变等病理组织学变化。赵海强等[22]将204例Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者随机分为两组，每组各102例。两组均给予标准三联抗幽门螺杆菌疗法(奥美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1 000 mg，1 d 2次) 治疗2周。2周后研究组给予摩罗丹和金双歧联合治疗，而对照组只给予摩罗丹治疗，疗程3个月，结果： 研究组总有效率(94.1%)高于对照组(78.4%), 不良反应发生率(11.8%)低于对照组(23.5%),差别均有统计学意义(P<0.05)；两组 Hp根除率对比，差别无统计学意义(P>0.05)。卢丹等[23]研究发现双歧杆菌四联活菌片(思连康)联合三联疗法能有效提高 Hp 根除率 , 兼顾了治疗的有效性和安全性。张丽娟等[24]发现养胃煎(藿香 20 g，紫苏梗15 g，茯苓12 g，枳壳15 g，陈皮15 g，厚朴12 g，威灵仙30 g，白芍药20 g，槟榔10 g，八月札15 g，蒲公英20 g，蜂房10 g，白花蛇舌草15 g，三七6 g，甘草6 g)联合标准三联疗法(奥美拉唑肠溶片+奥美拉唑肠溶片+甲硝唑)口服治疗Hp阳性 CAG患者可明显改善受损的胃黏膜，提高Hp的根除率。廖莉莉等[25]发现中药经验方(太子参15 g，白术10 g，茯苓15 g，金铃子10 g，柴胡10 g，玉片15 g，姜半夏10 g，黄芩15 g，炙甘草10 g)加减联合三联疗法在改善胃黏膜萎缩、肠上皮增生，Hp根除方面均疗效显著。朱贺荣等[26]研究发现理气平胃合剂[黄连 6 g，节菖蒲10 g，苍术10 g，陈皮9 g，厚朴9 g，木香9 g，香附10 g，乌药10 g，檀香6 g，高良姜10 g，砂仁5 g，百合10 g，瓜蒌10 g，丹参10 g，三七3 g，白及3 g，海螵蛸10 g，瓦楞子(煅)10 g，炙甘草6 g，白术10 g]联合三联疗法治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎脾胃湿热证疗效确切，可提高Hp清除率。

2.4 其 他

张迪等[27]发现合募配穴灸法(艾灸盒置于中脘穴及双侧足三里)能显著改善 CAG 患者临床症状,增加Hp的清除率，降低复发率。张勇等[28]将慢性萎缩性胃炎合并Hp感染者随机分为治疗组、对照组各53例，观察各组行针刺治疗和药物治疗后的效果，结果显示：针刺治疗萎缩性胃炎疗效优于药物治疗，体征、证候对比差别有统计学意义(P<0.05)，胃镜检查结果对比差别亦有统计学意义(P<0.05)，但清除Hp方面差别无统计学意义(P>0.05)。林根友等[29]对8 012例经胃镜确诊的慢性萎缩性胃炎患者的胃镜形态表现与Hp感染、病理结果进行回顾性分析，结果显示：内镜下萎缩性胃炎伴不典型增生的诊断率高于单纯萎缩性胃炎，且多合并Hp感染。表明：Hp与慢性萎缩性胃炎有明显的相关性，且病理类型以慢性萎缩性胃炎伴不典型增生者多见。刘兴山等[30]对287例经内镜诊断为慢性萎缩性胃炎的病人的中医辨证、舌象及Hp感染情况进行分析。结果: Hp感染者辨证分型的比率为胃络瘀血>脾胃湿热>肝胃不和>脾胃虚弱>胃阴不足。其中以暗红舌及紫暗舌Hp感染率较高；黄腻苔感染率最高。由此可见,中医舌诊及辨证可以指导慢性萎缩性胃炎的诊断与治疗。

3 小 结

目前西医学治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎多采用四联方案，虽有一定疗效，但存在长期应用疗效下降甚至复发、不良反应明显、患者依从性和耐受性下降等问题[31]。中医药多为整体调节，个体化治疗。西医学对胃黏膜萎缩缺乏有效的治疗方法，而中医药可以延缓、控制CAG 的进展，甚至逆转CAG，单味中药及其复方的研究均取得了一定进展，但目前关于中医临床辨证分型及治疗标准的研究很少，且缺乏规范化，尚未建立统一的分型及治疗标准。此外，研究样本数据较小、只注重近期疗效而忽视长远动态疗效观察、用药时间长短不统一、具体作用机制尚不明确等问题仍需进一步解决。