焦虑症与炎症因子的相关性及中医药干预的研究进展

焦虑症(anxiety disorders)是临床常见的一种情感性精神障碍，以广泛和持续性焦虑或反复发作的惊恐不安为主要特征，并伴有自主神经功能紊乱及运动不安等异常行为的疾病[1]。随着社会压力的增大，焦虑症已成为严重危害人们身心健康的问题之一，据世界卫生组织(WHO)的全球精神卫生调查结果显示，中国焦虑障碍的终生患病率和12个月的患病率分别为4.8%和3.0%[2]。免疫系统对神经系统的影响主要通过白细胞介素(IL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症细胞因子实现，有学者研究发现免疫功能紊乱可引发焦虑，但其发病机制及因果关系尚不明确[3]。本研究就焦虑症与IL、TNF-α、C-反应蛋白(CRP)等炎症因子的关系及中医药干预对炎症因子的影响做一综述，以期为探索焦虑症的发病机制及焦虑症的治疗开辟新思路和新方法。

1 焦虑症与炎症因子的关系

炎症细胞因子是由免疫细胞分泌的具有调节免疫应答反应的生物活性蛋白，主要包括IL、TNF-α和CRP等，不仅对免疫系统具有调节作用，还可充当神经内分泌系统的信息传递者，广泛参与机体的信号传递。

1.1 焦虑症与IL的关系 IL是由多种细胞产生的一类细胞因子，在机体免疫功能的调节过程中发挥重要作用，有研究发现焦虑症的发病与IL关系密切。通过动物实验发现白细胞介素-1(IL-1)可以引起小鼠产生明显的焦虑样行为[4]。张晓玲等[5]通过对比发现伴有焦虑情绪的老年冠心病病人血清白细胞介素-6(IL-6)水平升高，且与焦虑程度呈正相关。Kim等[6]研究发现白细胞介素-1β(IL-1β)不仅会影响单胺类神经递质的活性，而且会引起明显的焦虑表现。倪林等[7]研究发现，合并焦虑的心绞痛病人IL-6、白细胞介素-18(IL-18)含量高于未合并焦虑的心绞痛病人，说明炎症反应激活系统可能参与焦虑情绪的调节。

1.2 焦虑症与TNF-α的关系 TNF-α是一种单核细胞因子，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，是重要的炎症因子，对神经有一定的营养作用[8]，可诱导产生细胞因子白细胞介素-2(IL-2)及IL-6。有研究表明IL-1、IL-2、TNF-α可诱发动物的焦虑样行为[9]，TNF-α减少会影响前额叶皮层-边缘系统的神经功能，最终引发焦虑、抑郁症状[10]。许晶晶等[11]通过临床观察发现伴有焦虑、抑郁情绪的冠心病病人TNF-α水平较非焦虑、抑郁病人显著升高，TNF-α与汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表、焦虑自评量表得分呈正相关，由此推测焦虑、抑郁情绪可能加重冠心病病人体内的炎症反应。张晓蕾等[12]研究发现焦虑、抑郁病人TNF-α水平明显升高，TNF-α与医院焦虑和抑郁量表(HADS-t)、焦虑亚量表(HADS-a)和抑郁亚量表(HADS-d)评分均呈正相关，表明焦虑、抑郁障碍越严重，病人体内的炎症反应越强。

1.3 焦虑症与CRP的关系 CRP是一种高度保守的蛋白，由5个多肽链亚单位以非共价形式组成，长期以来，作为炎症标志因子被广泛应用于临床[13]。有研究发现CRP是焦虑症的全身炎症反应的标志，但目前尚不清楚二者的直接因果关系[14]。慢性应激状态可导致各种细胞因子分泌明显增加[15]，引起炎性反应物CRP合成增加。有研究发现经过焦虑情绪影响，应激激素皮质醇水平、IL-6、CRP在焦虑症病人中比非焦虑病人水平明显增高[16]。韩安邦[17]研究亦发现心房颤动伴焦虑、抑郁的病人血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平较不伴有焦虑、抑郁的病人升高更为明显。由此推测焦虑、抑郁等精神心理因素对炎症因子有明显的影响作用，可增强体内的炎症反应。

2 焦虑症的中医药治疗研究进展

中医学中并无“焦虑症”这一病名，根据其临床表现，归属于“郁证”“心悸”“不寐”“烦躁”“百合病”等范畴[18]。目前西医以选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等新药作为治疗焦虑症的一线药物，但由于其存在严重的不良反应、成瘾性和起效慢等缺点，中医药治疗焦虑症优势更加明显，尤其在中长期疗效方面更持久平稳[19]。近年来中医药在焦虑症的临床治疗和基础研究方面尤为受到关注。

2.1 经方治疗

2.1.1 逍遥散 逍遥散源于宋《太平惠民和剂局方》，常用于治疗妇科、消化系统和精神心理障碍等多种疾病[20]。现代药理学研究发现，逍遥散全方具有调节中枢神经系统、内分泌、免疫、改善微循环等作用[21]，这与现代医学提出的焦虑症神经-内分泌-免疫功能紊乱发病机制学说相吻合。金钟晔等[22]通过观察逍遥散对慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠血清炎症因子的影响，发现逍遥散可降低慢性束缚应激肝郁脾虚证焦虑模型大鼠IL-1β、IL- 6、TNF-α，对改善焦虑有一定作用。动物实验发现逍遥散通过减弱慢性束缚应激焦虑模型大鼠海马神经元损伤从而减轻应激诱导的焦虑行为，且能抑制外周血清和中枢炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的过表达[23]。

2.1.2 酸枣仁汤 酸枣仁汤出自东汉张仲景所著的《金匮要略》，临床上常用于治疗因肝血不足、心失所养所致的失眠、心悸等症[24]。现代药理学研究发现酸枣仁汤具有抗抑郁焦虑、镇静催眠、改善心脑血管功能等作用[25]。王欣[26]通过研究酸枣仁汤抗焦虑作用的神经-内分泌-免疫网络调节机制发现酸枣仁汤可以明显升高焦虑模型大鼠血清IL-1β、TNF-α水平，增加垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的合成或分泌，调节焦虑状态下机体内分泌-免疫功能紊乱。王守勇等[27]研究发现含有多糖和黄酮类组分配方的酸枣仁汤可明显降低大鼠血清 IL-2含量，升高血清 TNF-α含量，并推测酸枣仁汤组分配方对大鼠的免疫功能有一定影响，其所含的多糖和黄酮类成分可能是影响血清细胞因子水平的物质基础。

2.2 自拟方治疗 杜青等[28]研究发现自拟百合疏肝安神汤可升高焦虑性抑郁症模型大鼠血浆 TNF-α含量，认为百合疏肝安神汤可能是通过调节大鼠血浆和大脑组织中细胞因子和单胺类神经递质，起到抗焦虑抑郁的作用。熊航[29]研究发现泻肝安神方能有效降低广泛性焦虑症肝郁化火证病人血清中的IL-1β、TNF-α和γ干扰素，并能有效增加血清皮质醇含量，因此推测广泛性焦虑症与炎症因子具有一定的相关性。李小黎等[30]通过对广泛性焦虑大鼠模型进行敞箱测试和高架十字迷宫测试，发现安神解虑方能改善广泛性焦虑模型大鼠的焦虑样行为，具有一定的抗焦虑作用。

2.3 针灸治疗 赵瑞珍等[31]将120例焦虑症病人随机分为观察组和对照组，各60例，对照组予丁螺环酮治疗，观察组选取印堂、百会、风池、内关、三阴交、太冲等穴，配合电针进行治疗。治疗6周后，发现两组汉密尔顿焦虑量表评分、中医证候评分均较治疗前减小，结果提示其疗效与目前常用药物效果相当，且具有操作方便、副反应少等优点[32]。卢小叶等[33]总结近10年针灸治疗焦虑症的选穴规律，研究发现所选取的经络以督脉、足太阳膀胱经、足厥阴肝经为主；局部选穴主要以头部、上下肢及背部穴为主；选穴以百会、内关、神门、太冲、印堂、四神聪、三阴交、足三里、心俞、合谷、神庭最多；特定穴以交会穴使用最多，其次为原穴及输穴。郜明月等[34]通过比较针灸治疗焦虑的国内外随机对照研究，发现在干预措施方面，国内外研究均以使用体针为主，重在调神，多选取宁心定志、通督除烦的穴位；而国外对于焦虑情绪的治疗多采用耳穴疗法。郑祖艳等[35]将60例广泛性焦虑症病人随机分为治疗组和对照组，各30例，治疗组用头穴丛刺配合呼吸补泻治疗，对照组采用常规针刺取穴治疗。治疗6周后，发现治疗组总有效率为93.4%，显著高于对照组的73.3% (P<0.05)，说明头穴丛刺配合呼吸补泻法治疗广泛性焦虑症相对常规针刺疗效更佳。

3 小 结

炎症细胞因子与焦虑症之间存在着一定的相关性，但尚不清楚二者的直接因果关系，有研究表明炎症细胞因子可诱发动物的焦虑样行为，而焦虑障碍病人亦存在炎症细胞因子异常的情况。需要在以后的研究中进一步深入探讨，为焦虑症的治疗奠定理论基础，进一步发挥中医药治疗焦虑症的优势。