胰岛素样生长因子在系统性硬化病中的表达分析

郑浩

（河南省平顶山市第一人民医院 平顶山467000）

系统性硬化病为内脏器官、皮肤纤维化疾病，多认为与自身免疫、炎症和血管损伤等活化成纤维细胞有关，其中以弥漫性或局限性皮肤纤维化为主要临床表现，皮肤纤维化主要由真皮内Ⅺ型胶原细胞外基质过度沉淀所致[1～2]。相关文献报道称[3]，多种细胞因子参与了系统性硬化病中成纤维细胞的活化和细胞外基质沉淀的过程，在疾病的发生与发展中发挥着重要的作用。本研究分析胰岛素样生长因子在系统性硬化病中的表达及临床意义，为疾病的治疗与预后评估提供一定的参考依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年12月～2018年2月我院皮肤科收治的46例系统性硬化病患者作为观察组，其中男10例，女36例；年龄18～69岁，平均年龄（42.07±11.20）岁；Rodnan皮肤评分 8～36分，平均Rodnan皮肤评分（17.10±6.22）分；弥漫型病变28例，局限型病变18例，伴心脏损伤者10例，肺间质纤维化者34例。选取同期来我院的20例健康体检者作为对照组，其中男6例，女14例；年龄19～70岁，平均年龄（42.18±11.33）岁。两组研究对象的年龄和性别相比较，差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过，入组对象均知晓本研究并签署知情同意书。

1.2 排除标准 近期使用过免疫抑制剂治疗者；泼尼松使用剂量超过15 mg/d者；伴有其他系统性疾病者。

1.3 研究方法 采集所有研究对象的静脉血5 ml于促凝采血管中，室温中放置2 h后，离心去上清液，采用酶联免疫吸附法分别测定两组的胰岛素样生 长 因 子 IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IGFBP-5、IGFBP-rP1和抗Scl-70抗体的水平。

1.4 观察指标 观察两组的 IGF-1、IGF-2、IGFBP-3、IGFBP-5和IGFBP-rP1等因子的表达水平，分析各胰岛素生长因子与抗Scl-70抗体阳性、病变类型和肺纤维化等指标的相关性。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS19.0统计学软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰岛素样生长因子水平比较 观察组患者的抗Scl-70抗体均呈阳性，且IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5等因子的表达水平明显高于健康对照组，IGF-2、IGFBP-rP1低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。见表 1。

表1 两组胰岛素样生长因子水平比较（±s）

表1 两组胰岛素样生长因子水平比较（±s）

组别 n IGF-1（ng/ml） IGF-2（pg/ml） IGFBP-3（ng/ml） IGFBP-5（ng/ml） IGFBP-rP1（ng/ml）观察组对照组46 20 t P 49.21±37.07 14.93±8.57 4.117＜0.05 383.57±206.18 534.66±269.71 3.263＜0.05 3.39±1.92 0.97±0.23 5.612＜0.05 109.50±31.54 85.79±22.71 3.347＜0.05 27.53±10.65 37.79±8.68 4.289＜0.05

2.2 胰岛素样生长因子及相关临床指标的相关性分析 经Spearman相关性检验，IGF-1与IGFBP-5呈明显正相关，r=0.879，P＜0.05；IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5与肺纤维化也呈明显正相关，r1=0.674，P1＜0.05；r2=0.750，P2＜0.05；r3=0.549，P3＜0.05；IGF-2、IGFBP-rP1与肺纤维化呈明显负相关，r4=-0.582，P4＜0.05；r5=-0.667，P5＜0.05；各胰岛素生长因子与抗Scl-70抗体阳性和病变类型无明显相关性。

3 讨论

系统性硬化病可导致患者出现肺纤维化、心肌损害和肾危象等多器官损害，增加患者的死亡率。近年来，随着临床研究的不断深入，系统性硬化病的治疗取得了一定程度的进展，但相关循证医学研究仍较为少见，加上该病为慢性病程，患者的确诊时间与预后密切相关。相关报道显示，系统性硬化病有较高的生存率为5年，但合并肺损伤的患者生存率会降低约30%，因此，早期给予有效干预，阻止皮肤及脏器受累进展，可有效改善患者预后[4]。

胰岛素生长因子IGF为多肽生长因子，与胰岛素具有高度的同源性，也是机体促有丝分裂原，可促进细胞增殖、分化和成熟，是细胞由G1向S期转变的必需因子，在多种组织中均具有表达，在结合蛋白与受体的调节下作用于靶器官影响细胞生长。相关研究显示[5]，系统性硬化病患者的皮肤和肺纤维化成纤维细胞中具有过高的IGFBP-3和IGFBP-5表达。IGFBP-3、IGFBP-5和IGFBP-rP1等与IGF具有较高的亲和力，可有效调节其活性，延长半衰期，帮助IGF转运。其中IGFBP-5可通过促成纤维细胞活化、2型肺泡上皮细胞发生间质转变和肌成纤维细胞表型转变等多种途径促进细胞外基质沉淀。本研究结果显示，观察组患者的抗Scl-70抗体均呈阳性，且 IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5 等因子的表达水平明显高于健康对照组，IGF-2、IGFBP-rP1低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；经Spearman相关性检验，IGF-1与IGFBP-5呈明显正相关，r=0.879，P＜0.05；IGF-1、IGFBP-3、IGFBP-5 与肺纤维化也呈明显正相关，r1=0.674，P1＜0.05；r2=0.750，P2＜0.05；r3=0.549，P3＜0.05；IGF-2、IGFBP-rP1 与肺纤维化呈明 显 负 相 关 ，r4=-0.582，P4＜0.05；r5=-0.667，P5＜0.05；各胰岛素生长因子与抗Scl-70抗体阳性和病变类型无明显相关性。这说明胰岛素样生长因子在系统性硬化病中均有不同程度的表达，可能参与疾病的进展，可作为患者靶向治疗及病情进展评估的客观评价指标。本研究研究时间较短，今后的研究将作进一步长期随访。