双歧杆菌三联活菌胶囊联合思密达治疗小儿腹泻疗效分析

王艳

（郑州大学附属儿童医院普内二病区 河南郑州450000）

腹泻是儿科的常见病，包括感染性腹泻和非感染性腹泻，其中由于婴幼儿消化系统尚未发育成熟、抗病能力较差，外界环境和气候、饮食结构、喂养时间和方式等因素改变容易引起腹泻，故发病率高[1]。除了痢疾和霍乱合并重度脱水、免疫缺陷患儿，对于感染性腹泻一般不推荐首选抗生素治疗，提倡在疾病早期使用益生菌治疗[2]。故本研究选取134例腹泻患儿为研究对象，采用双歧三联活菌胶囊联合思密达治疗，旨在观察联合治疗的疗效和对患儿肠道微生态菌群及神经递质水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月～2017年6月我院收治的134例腹泻患儿为研究对象，按照随机数表法分为观察组和对照组，各67例。对照组予思密达治疗，观察组予双歧杆菌三联活菌胶囊联合思密达治疗。对照组男31例，女36例；年龄1～8岁，平均年龄（4.21±1.90）岁；病程1～4 d，平均病程（2.67±0.66）d；脱水程度：轻度18例，中度36例，重度13例。观察组男34例，女33例；年龄1～7岁，平均年龄（4.12±1.83）岁；病程 1～3 d，平均病程（2.54±0.71）d；脱水程度：轻度20例，中度32例，重度15例。两组患儿性别、年龄、病程、脱水程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：临床诊断符合《儿科学》[3]中腹泻诊断标准；家属同意参加本次研究，并自愿签署知情同意书者。（2）排除标准：对本研究药物过敏患儿；消化系统畸形患儿；合并其他免疫缺陷疾病或代谢性疾病患儿。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组患儿均进行饮食调整，给予补液、维持水及电解质平衡等对症支持治疗。对照组予以思密达（国药准字H20103484）3 g/次，两餐之间，倒入50 ml温水中，摇匀后服用，2次/d。观察组在上述基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊（国药准字S10950032）0.21 g/次，饭后30 min内温水吞服，2次/d。两组均持续治疗3 d。

1.3.2 指标检测方法 于治疗前及治疗3 d后，用粪便培养瓶收集患儿新鲜粪便10 g，稀释后进行接种培养，24 h后进行菌种鉴定和菌落计数；同时采集两组患儿空腹静脉血，采用酶联免疫分析法检测血浆 5-羟色胺（5-HT）、神经肽 Y（NPY）、血管活性肽（VIP）水平，用芒硝还原法检测一氧化氮（NO）水平。

1.4 观察指标 比较两组疗效、治疗前与治疗3 d后肠道菌群菌落数、血浆神经递质指标。（1）疗效评定标准[4]：治疗3 d后，患儿排便恢复正常，临床症状消失，为治愈；排便次数和形性状状较前好转，临床症状明显缓解，为有效；病情较治疗前无明显改善甚至加重，为无效。总有效率=（治愈+有效）/总例数×100%。（2）肠道菌群包括大肠埃希菌、肠球菌、双歧杆菌及乳酸杆菌菌群。（3）血浆神经递质指标包括血浆 5-HT、NPY、VIP、NO。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS20.0分析数据，计数资料以比率表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 两组治疗效果差异明显，且观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组肠道菌群菌落数比较 治疗3 d后，两组大肠埃希菌、肠球菌菌落数均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组双歧杆菌、乳酸杆菌菌落数均显著上升，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组肠道菌群落数比较（l g CFU/g，±s）

表2 两组肠道菌群落数比较（l g CFU/g，±s）

组别 时间 大肠埃希菌 肠球菌 双歧杆菌 乳酸杆菌观察组 治疗前治疗3 d后t P对照组 治疗前治疗3 d后t P t治疗后组间P治疗后组间8.57±1.04 6.82±0.79 10.968＜0.05 8.62±0.98 7.46±0.82 7.431＜0.05 4.601＜0.05 9.43±1.25 7.84±0.79 8.810＜0.05 9.46±1.13 8.32±0.77 6.824＜0.05 3.562＜0.05 7.42±0.69 9.37±1.21 11.459＜0.05 7.45±0.72 8.87±0.89 9.615＜0.05 2.724＜0.05 7.96±0.74 9.32±0.85 9.878＜0.05 8.01±0.78 8.73±0.66 5.768＜0.05 4.488＜0.05

2.3 两组血浆神经递质水平比较 治疗3 d后，两组5-HT、VIP、NO水平均显著下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）；两组NPY水平均显著升高，且观察组明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血浆神经递质水平比较（±s）

表3 两组血浆神经递质水平比较（±s）

NPY（pg/ml）观察组组别 时间 5-HT（ng/mg）VIP（pg/ml）NO（μmmol/L）治疗前治疗3 d后t P对照组 治疗前治疗3 d后t P t治疗后组间P治疗后组间2.72±0.53 1.26±0.34 18.979＜0.05 2.88±0.61 1.67±0.43 13.271＜0.05 6.122＜0.05 24.25±3.85 12.24±2.17 22.244＜0.05 25.13±4.01 17.03±3.36 12.673＜0.05 9.802＜0.05 88.72±16.55 52.34±12.87 14.204＜0.05 90.11±18.63 64.27±15.35 8.762＜0.05 4.875＜0.05 1.52±0.31 2.62±0.48 15.758＜0.05 1.49±0.43 2.12±0.57 7.222＜0.05 5.492＜0.05

3 讨论

小儿腹泻以非感染性为主，约占67.5%，其中以饮食因素居多，约占32.5%[5]。由于小儿消化酶分泌量少、活性低、饮食改变易导致腹泻，同时由于小儿肠壁较薄，肠道屏障功能较差，易受外界因素影响发生感染。正常小儿肠道内存在多种菌群，小儿腹泻时，肠道内微生态系统失衡，有益菌群减少，对肠道致病菌的生物拮抗作用降低[6]。有研究指出[7]，微生态制剂能调节肠道菌群，促进肠道优势菌群的生长、抑制病原菌繁殖，缓解腹泻症状，促进患儿恢复。

双歧三联活菌胶囊是临床常用的微生态制剂，可用于治疗腹泻、便秘、炎症性肠病等疾病，能直接补充正常肠道菌群，并在肠道表面形成生物屏障阻止病原菌侵袭和黏附，并加快内毒素排出，促进营养物质消化吸收[8]。思密达能固定和抑制肠道菌群移动，有利于肠道益生菌的定植生长，同时可防止致病菌繁殖扩散，该药物黏附在肠黏膜上形成物理屏障，加强肠道屏障功能，减少渗出。故将两种药物联合治疗小儿腹泻，并观察其对患儿肠道菌群和血浆神经递质水平的影响，以期获得良好疗效。本研究发现，观察组治疗后大肠埃希菌、肠球菌菌落数明显降低，双歧杆菌、乳酸杆菌菌落数明显改善，观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。与陈颖等[9]学者报道一致，双歧杆菌活菌联合思密达治疗小儿腹泻，能迅速控制病情，减轻症状，疗效可靠。

5-HT、VIP、NO、NPY为主要分布于胃肠道内的神经递质，其中5-HT、VIP、NO由消化道黏膜细胞分泌，能促进胃肠平滑肌收缩，增加肠蠕动和胃肠液分泌，而NPY作用则相反[10]。张小军等[11]学者提出，思密达联合双歧杆菌四联活菌片治疗小儿腹泻疗效好，能降低5-HT、VIP水平，促进NPY分泌，迅速缓解临床症状。本研究结果显示，观察组治疗后5-HT、VIP、NO水平明显下降，NPY水平则明显上升，P＜0.05。原因可能为双歧三联活菌胶囊和思密达共同作用能抑制致病菌生长繁殖、减少内毒素产生、保护肠道黏膜，减少5-HT、VIP、NO分泌，抑制胃肠蠕动、减少黏膜渗出和分泌，减轻腹泻症状，达到治疗的目的。二者通过何种路径提高NPY水平、调节胃肠功能，有待进一步研究。综上所述，双歧三联活菌胶囊联合思密达治疗腹泻疗效显著，能调节肠道菌群平衡、增强肠道屏障功能，降低5-HT水平、促进NPY分泌，减少胃肠液分泌、抑制胃肠蠕动，促进患儿恢复，值得临床推广应用。