支气管哮喘儿童血清1,25-（OH）2D缺乏与病情及预后的相关性研究

李海燕 江 焘 曹春英

广东省惠东县妇幼保健院儿科，广东惠东 516300

支气管哮喘是一种常见病、多发病，主要症状是发作性的喘息，气急，胸闷，咳嗽[1-2]。支气管哮喘是由多种细胞（嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[3-4]，这种慢性炎症与气道高反应性相关，通常出现广泛而多变的可逆性气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状，多在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患儿可自行缓解或经治疗缓解。随着环境问题的加剧，越来越多的儿童出现支气管哮喘的症状，对儿童健康产生了巨大的影响[5]。为此，明确儿童支气管哮喘的发病机制，并为临床诊疗提供依据显得尤为重要。1，25-（OH）2D是维生素D的活性物质，有报道指出[6]，1，25-（OH）2D与哮喘的发病及预后有一定的相关性。目前，此类研究并不多见，且而1，25-（OH）2D与儿童哮喘的相关研究更少，为此，笔者对200例受试儿童进行研究，望探究1，25-（OH）2D与支气管哮喘的联系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月～2017年7月收治的150例支气管哮喘患儿，按照支气管哮喘病情严重程度将其分为轻度、中度、重度组（见评价指标）；另取50例健康志愿者，将其作为对照组。其中轻度组男26例，女25例，年龄5～9岁，平均（7.4±1.5）岁，病程在2～4年，平均病程（3.3±0.7）年；中度组患儿39例，女31例，年龄6～9岁，平均年龄（7.4±1.5）岁，病程在2～4年，平均病程（3.1±0.9）年；重度组患儿17例，女12例，年龄5～10岁，平均年龄（7.4±1.5）岁，病程在2～4年，平均病程（3.2±0.7）年；对照组患儿男26例，女24例，年龄4～10岁，平均年龄（7.2±1.3）岁。以受试者均于我院进行体检，并且各组患儿性别、年龄等均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会同意并批准，患儿及家属知情并同意本次研究。

纳入标准：（1）符合第八版内科学中哮喘的诊断标准[7]；（2）年龄 4～ 10岁；（3）入院前一个月未使用雾化吸入治疗。排除标准：（1）合并严重免疫系统疾病；（2）患儿无法配合完成本实验涉及的评估；（3）合并严重循环系统疾病，如先天性心脏病者；（4）严重呼吸系统感染症状者。

1.2 方法

观察并记录各组患儿入院时一般情况（包括性别、年龄、病程、BMI指数等）、各组患儿1，25-（OH）2D、IgE水平。治疗一个月后（参照CINA方案），按照病情控制状态将其分别为完全控制、部分控制及未有效控制组，分析并比较不同控制水平患儿血清1，25-（OH）2D、IgE 水平，对 1，25-（OH）2D、IgE与患儿支气管哮喘的Logistic相关分析。实验室检查：所有儿童入院后均于清晨空腹下抽取肘静脉血 2mL，离心（转速12000r/min）15min，分离血清，标准条件下保存送检验科检查。本研究中1，25-（OH）2D采用ELISA方法进行检测，IgE外送检测。1，25-（OH）2D由本院检验科医师严格按照试剂说明书进行操作，试剂及试剂盒购自上海岚派生物技术有限公司。

1.3 评价标准

哮喘病情评估按以下4分模式进行：0=无（无哮喘症状）；1=轻度（能感知哮喘症状或体征，能轻易忍受）；2=中度（有典型哮喘症状或体征，伴不适感，日常活动或睡眠时需使用药物）；3=重度（导致不能活动的症状或体征，无法进行日常活动或睡眠）肺功能测定：在患儿症状缓解期由我院两名呼吸内科医生测定，取其平均值。病情控制状态评估：按照中华医学会[8]设计的儿童哮喘控制测试（C-ACT）评估控制水平，具体：未有效控制：得分＜20；部分控制：得分≥20；完全控制：得分≥25。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行统计分析。所得数据均符合正态分布，因此，计量资料以（±s）表示并进行t检验及方差分析；计数资料以[n（%）]表示，采用 χ2检验；1，25-（OH）2D、IgE 与支气管哮喘进行Logistic相关性分析；1，25-（OH）2D与IgE进行Pearson双变量相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿1，25-（OH）2D、IgE水平比较

经方差分析，各组患儿1，25-（OH）2D/IgE水平比较差异明显（P＜0.05），随着患儿哮喘的加重，1，25-（OH）2D 水平明显下降（P＜ 0.05），随着患儿哮喘的加重，IgE水平明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 各组患儿1，25-（OH）2D、IgE水平比较（±s）

表1 各组患儿1，25-（OH）2D、IgE水平比较（±s）

注：a表示与对照组比较，P＜0.05；b表示与轻度组比较，P＜0.05；c表示与中度组比较，P＜0.05

组别 n 1，25-（OH）2D（nmol/L） IgE（KU/L）对照组 50 45.23±11.24 10.32±3.23轻度组 51 36.41±11.26a 15.63±4.16中度组 70 28.31±10.26ab 25.65±6.26重度组 29 17.46±7.38abc 51.23±8.24 F 13.236 12.425 P 0.000 0.000

2.2 不同控制水平患儿血清1，25-（OH）2D、IgE水平比较

经方差分析，各组患儿1，25-（OH）2D水平/IgE水平比较差异明显（P＜0.05），随着患儿哮喘病情的控制，1，25-（OH）2D水平显著升高（P＜0.05），IgE水平显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 支气管哮喘危险因素单因素分析

1，25-（OH）2D、IgE与支气管哮喘的病情具有一定的相关性（P＜0.05），差异具有统计学意义。详见表3。

表2 不同控制水平患儿血清1，25-（OH）2D、IgE水平比较（±s）

表2 不同控制水平患儿血清1，25-（OH）2D、IgE水平比较（±s）

注：a表示与完全控制组比较，P＜0.05；b表示与部分控制组比较，P＜0.05

状态 n 1，25-（OH）2D（nmol/L） IgE（KU/L）完全控制 47 40.14±12.25 13.24±3.15部分控制 82 31.41±11.17a 24.41±5.21未有效控制 21 19.73±9.63ab 54.28±9.28 F 15.184 11.491 P 0.000 0.000

表3 支气管哮喘危险因素单因素分析

2.4 1，25-（OH）2D、IgE与患儿支气管哮喘的Logistic相关分析

1，25-（OH）2D与支气管哮喘的发生呈显著 负 相 关 性（B=-1.368、SE=0.174，Wald=5.742、P=0.035、OR=1.132、95%CI 1.047 ～ 1.739），随 着1，25-（OH）2D的升高，支气管哮喘的发病率呈下降趋势；而IgE与支气管哮喘的发生呈显著正相关（B=0.471、SE=0.189、Wald=6.473、P=0.025、OR=1.672、95%CI 0.953～2.532），随着IgE的升高，支气管哮喘的发病率呈显著升高趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

表4 1，25-（OH）2D、IgE与患儿支气管哮喘的Logistic相关分析

2.5 1，25-（OH）2D与IgE的Pearson双变量相关性分析

1，25-（OH）2D与IgE水平呈负相关（r=-1.783，P＜0.05），差异有统计学意义。

3 讨论

支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病，常于幼年起病，患儿可有不同程度的呼吸道症状（如喘息、气急、胸闷、咳嗽等）[9]。支气管哮喘的致病因素较多，比如变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性等，而这些可能与气道神经调节失常、遗传机制、呼吸道病毒感染、神经信号转导机有关。明确疾病的发病机制有助于疾病的预防和诊断，并为临床治疗方案的制定提供帮助。随着医疗技术的不断发展，分子生物学研究在临床疾病的诊疗中发挥着越来越重要的作用。1，25-（OH）2D是维生素D的活性物质，是由胆固醇脱氢后生成的7-脱氢胆固醇经紫外线照射及肝肾代谢而成。研究发现[10]呼吸系统疾病患者中1，25-（OH）2D浓度存在显著变化，因此1，25-（OH）2D可能与呼吸系统疾病的发生发展密切相关。IgE是人体血清中常见的免疫球蛋白，主要由粘膜下淋巴组织中的浆细胞分泌，因此广泛分布于呼吸道表面。虽然IgE在正常人血清中含量最少，但IgE抗体的尾部能与嗜碱细胞、肥大细胞的细胞膜结合，并释放大量组胺一类的物质促进炎症的发展[11]。此外，IgE还参与呼吸道慢性炎症及气道高反应的形成，尤其是在支气管哮喘的发生中具有重要作用。因此IgE对于支气管哮喘的病情评估具有重要作用。

本研究中，各组患儿1，25-（OH）2D水平比较差异明显（F=12.236，P=0.000），轻度组、中度组、重度组患儿1，25-（OH）2D水平明显低于对照组（P＜ 0.05），中度组、重度组患儿 1，25-（OH）2D水平明显低于轻度组（P＜0.05），重度组患儿1，25-（OH）2D水平明显低于中度组（P＜0.05）；各组患儿IgE水平比较差异明显（P＜0.05），轻度组、中度组、重度组患儿IgE水平明显高于对照组（P＜0.05），中度组、重度组患儿IgE水平明显高于轻度组（P＜0.05），重度组患儿IgE水平明显高于中度组（P＜ 0.05）。各组患儿 1，25-（OH）2D 水平比较差异明显（F=15.184，P=0.000），完全控制、部分控制患儿1，25-（OH）2D水平明显高于未有效控制（P＜ 0.05），完全控制患儿1，25-（OH）2D水平明显高于部分控制患儿（P＜0.05）；各组患儿IgE水平比较差异明显（F=11.491，P=0.000），全控制、部分控制患儿IgE水平明显低于未有效控制（P＜0.05），完全控制患儿IgE水平明显低于部分控制患儿（P＜0.05）。此结果表明，1，25-（OH）2D、IgE水平与哮喘患儿病情状态具有密切联系，随着患儿病情的加重，1，25-（OH）2D水平呈降低趋势，而IgE水平呈逐渐升高趋势。Chow等[12]也在研究中发现，哮喘患者症状改善后其1，25-（OH）2D存在明显变化。1，25-（OH）2D与支气管哮喘的发生呈显著负相关性（P＜0.05），随着1，25-（OH）2D的升高，支气管哮喘的发病率呈下降趋势；而IgE与支气管哮喘的发生呈显著正相关（P＜0.05），随着IgE的升高，支气管哮喘的发病率呈显著升高趋势（P＜0.05）；1，25-（OH）2D与IgE水平呈负相关（r=-1.783，P＜0.05）。此结果表明，San等[13]也在研究中发现1，25-（OH）2D的缺乏可能会诱导支气管哮喘的发生。这可能与1，25-（OH）2D参与了气道免疫反应的控制，并降低气道高反应中炎症因子的释放有关。此外，1，25-（OH）2D还能有效调节细胞分裂周期，刺激细胞分裂，这可能有助于减少呼吸道慢性炎症反应。1，25-（OH）2D与IgE水平之间的负相关性表明了，两者之间可能存在一定的联系。顾晓花等[14]在研究中发现维生素D缺乏可能存在IgE水平的异常升高，这可能与1，25-（OH）2D缺乏的患者呼吸道上皮细胞应激性的升高有关。陆春云等[15]发现1，25-（OH）2D能有效改善支气管平滑肌收缩和减轻炎性渗出，这可能与1，25-（OH）2D降低支气管肺泡灌洗液嗜酸粒细胞浸润有关。

综上所述，1，25-（OH）2D水平与支气管哮喘发病及预后具有密切联系，1，25-（OH）2D水平的降低，可能与支气管哮喘发病率升高及预后不良有关。