幽门螺旋杆菌与冠状动脉粥样硬化部分机制浅析

白小强，李 琳

（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院，青海 西宁 810000）

1 Hp致AS直接、间接机制

Hp感染对心血管生理的影响可以是直接的和间接的，直接作用包括内皮损伤，通过循环内毒素引起功能障碍、平滑肌增殖和局部炎症，Hp的毒素引起宿主细胞炎症和强烈的细胞损伤，并迅速刺激宿主因子，如白细胞介素IL（1、2、6、8和12），γ-干扰素（γ-INF），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），T淋巴细胞、B淋巴细胞以及吞噬细胞，从而促进AS；而间接作用包括促炎、高凝状态、交叉反应抗体的产生、低密度脂蛋白的氧化、营养/维生素吸收不良、代谢紊乱等：炎症反应的慢性刺激进一步诱导血脂异常，纤维蛋白原（FIB）水平的增加，刺激C反应蛋白（CRP）的释放，升高血液白细胞和同型半胱氨酸（HCY），诱导高凝状态，刺激免疫交叉反应，增加促炎细胞因子（IL，淋巴细胞）和细胞毒性剂。

2 细胞毒素相关基因A（CagA）对冠状动脉粥样硬化（CA）的影响

Hp产生的高毒力致病因子主要包括空泡细胞毒素（VacA）和细胞毒素相关基因（CagA）。部分Hp菌株表达CagA，在胃环境能产生和释放CagA毒素，其免疫原性、促凋亡和抗增殖作用似乎在Hp相关胃病的发病机制中发挥核心作用。一项研究表明，CagA阳性的Hp特异性菌株可能参与了稳定型CAD的发病机制，该研究表明血清CagA反应阳性的患者同血清CagA反应阴性的患者相比，有更高的高血栓患病率的分数，因此支持Hp CagA菌株参与稳定型AS斑块及管腔内血栓形成。约50%的Hp菌株产生与心脏病特异性相关的CagA。Pellicano等人证实抗CagA抗体在AMI患者中检测频率更高，Figura等人报道在表达CagA毒素的患者中，IL-6和脑钠肽B的循环水平更高[2]。同样，Franceschi等人在meta分析中证明，对CagA的血清阳性与CA事件的高发生率显著相关，推测HP可能在CA斑块稳定性中发挥作用，其介导因素是CagA抗原与AS斑块中所含蛋白之间的抗原拟合。CagA菌株增强血管内皮细胞中COX-1和COX-2的活性。抗CagA抗体和血管壁抗原之间的交叉反应，表明这些抗体可能有助于AS病变内炎症细胞的活化。此外，CagA诱导的炎症可促进免疫介导的细胞因子，例如IL1-12、单核细胞、巨噬细胞、T和B淋巴细胞的释放，从而引起心脏病或心脏休克。

3 Hp感染致代谢紊乱与AS发病机制

Hp感染严重地影响脂类和脂蛋白的代谢，血脂异常长期被认为是AS的危险因素。研究表明，Hp感染可能改变血脂谱：Hp感染可降低血清HDL-C，增加TC、LDL和TG水平。一项早期研究表明，Hp感染可能会降低消化性胆固醇在血液中的吸收，根除Hp可使HDL-C升高，TG、HDL降低，FIB增加，刺激释放CRP，升高血液白细胞，促进HCY诱导血凝加快，增加促炎细胞因子IL、淋巴细胞和细胞毒性。各种促炎和炎症代谢物的产生急剧增加，影响血管运动，引起内皮功能障碍，导致动脉阻塞，从而增加心脏病发作的机会。同时，由于多种细胞因子的参与，尤以TNF-α，抑制脂蛋白脂肪酶并增强自由基的产生，自由基会引起血小板和白细胞趋化性的激活，部分研究发现Hp阳性患者炎症细胞因子（IL-1β，IL-6和TNF-α）水平显著升高，TNF-α和IL-6直接影响AS病变部位的脂质代谢，通过远程产生细胞因子和刺激白细胞循环产生该因子来加速AS过程，还在调节其他急性期蛋白质的合成中起重要作用，这些“其他急性期蛋白质”是AS已确定的风险因子，如FIB Ⅷ，并可能形成血栓。故慢性Hp感染可致糖脂代谢紊乱从而导致免疫反应，最终发生包括CAD在内的心血管异常[3]。

4 结 语

众所周知，三联或四联抗Hp药物对冠心病没有绝对禁忌症。根除Hp感染治疗可能是一级、二级心血管预防的一种可行方法。评估根除Hp对新发冠心病尤其是年轻患者发病率的长期影响，有必要进行更大规模的临床研究，这不仅可以预防进一步发展的胃肠道疾病，还可作为一种可能的继发性心血管预防治疗[4]。