基于病例对照研究的膝关节骨性关节炎影响因素的Meta分析

李向文，刘启玲，张荣强，孙娜，李星慧

（陕西中医药大学公共卫生学院，陕西咸阳 712046）

1 资料与方法

1.1 文献采集与检索

文献检索范围为2001—2018年6月发表的有关“骨性关节炎”和“影响因素”相关的中英文文献。检索时间为2018年7月20日。文献检索策略：以中文检索词 “骨性关节炎”“影响因素”“关节炎”“因素”模糊匹配检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库等，以英文检索词 （osteoarthritis）AND （factor） 模糊匹配检索Pubmed数据库。同时采用文献追溯法查阅相关文献，对检索到的文献进行人工过滤，确定涉及膝关节骨性关节炎影响因素的相关文章，并从合格文献的参考文献中检索可能满足纳入标准的其他文献。

1.2 资料选择标准

1.2.1 纳入标准 （1）研究类型为病例对照研究；（2）研究年份在2001—2017年；（3）提供可评价效应值，OR或95%CI；（4）经质量评价分析质量较高者。

1.2.2 排除标准 （1）重复发表的研究；（2）综述、科普及观点研究；（3）文献中的原始数据有缺失，或者统计方法有误且无法修复；（4）未提供可供分析的数据（无OR值或缺乏病例组对照组人数）。

1.2.3 质量评价标准 该次Meta分析文献质量评价采用Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale Case Control Studies（NOS）标准（http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/nos-manual.pdf）。 （1）研究对象的选择，即病例组和对照组在人群选择、定义和代表性方面进行评价；（2）病例组和对照组的可比性即是否对混杂因素进行控制和处理进行评价；（3）对研究对象暴露因素的测量、病例组和对照组暴露因素测定方法的可比性以及应答率问题的评价。按照NOS标准对纳入Meta分析的病例对照研究进行文献进行评价，评分高于5分者为高质量文献，剔除低质量（评分＜4分）的文献。

1.3 文献筛选和数据获取

通过阅读标题和摘要进行初筛，再精读初筛后的文献，进行再次筛选。采用严格按照纳入和排除标准决定是否纳入分析。再对纳入分析的病例对照研究逐一进行质量评价。阅读文献时提取的信息包括文章标题、研究时间、第一作者、病例组和对照组人数、发生部位、家族史、肥胖、超重等。报告数据不完整则尝试与作者联系，进行核实。由两位研究者对已提取的信息进行双录入比对，保证数据录入的准确性。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

1.4 统计方法

利用Stata 12.0建立数据库，进行家族史、肥胖、超重与膝关节骨性关节炎发病之间的关系的Meta分析，计算合并OR值及95%OR。对研究文献所得OR值进行异质性检验。若P＞0.05且I2＜50%，说明文献间同质性较高，则采用固定效应模型；若P＜0.05且I2＞50%，说明文献间异质性较高，则采用随机效应模型[1]。排除较低质量文献后重新计算合并OR值，进行敏感性分析。判断是否存在发表偏倚时，Begg’s秩相关法P＞0.05提示差异无统计学意义的发表偏倚，反之，则差异有统计学意义的发表偏倚。

表1 纳入研究的基本特征和质量评价情况

表2 骨性关节炎危险因素meta分析结果

2 结果

2.1 纳入研究的基本特征和质量评价

纳入文献时间跨度为6年（2011—2016年），不同研究中研究对象最少80人，最多2 880人。对纳入分析的4篇文献进行质量评价，NOS评分最低4分，最高6分。文献质量问题的主要原因在于各个研究中未对病例的代表性和对照的选择做出明确说明，研究的基本情况和质量评分在见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 异质性分析 共有4项病例对照研究符合要求，最终入选的研究进行异质性检验结果显示I2=79.3%，差异有统计学意义（P＜0.000），故采用随机效应模型分析进行Meta分析。

2.2.2 总体效应值分析 合并4项病例对照研究结果，显示家族史合并 OR=1.282 （95%CI：0.929～1.635），提示家族史是膝关节骨性关节炎的危险因素，但差异无统计学意义（见表2）。肥胖合并后的OR=2.122（95%CI：1.384～3.254），提示肥胖是膝关节骨性关节炎的危险因素。根据BMI等级进行亚组分析，共有3项研究报道了3个不同的BMI等级（正常、超重、肥胖），合并OR=2.141（95%CI：1.427～3.214），提示超重可能会增加人群患膝关节骨性关节炎的风险。

2.2.3 发表偏倚和敏感性分析 对纳入Meta分析的4项研究绘制漏斗图，散点分布分散。Egger’s回归分析结果显示，未检出有统计学意义的发表偏倚。剔除质量评分较差的文献，重新合并OR值及95%CI，进行敏感性分析，发现效应值变化差异无统计学意义 （t=0.08，P=0.944）。

3 讨论

膝关节骨性关节炎在现今社会是一种重要多发的慢性病，国内外报告的相关文献较多，但是研究类型、研究方向各不相同。该次研究针对膝关节骨性关节炎危险因素相关文献进行Meta分析，对家族史和肥胖等因素对膝关节骨性关节炎的效应值进行合并，得出家族史和肥胖是OA的危险因素。该研究还对肥胖这一因素进行了亚组分析，发现随着BMI等级升高，OA 的患病风险增加（OR=2.141,95%CI：1.427～3.214）。该次Meta分析中，家族史虽然是OA的危险因素，但是 95%CI：0.929～1.635，显示证据不足，这可能是由于搜集到的病例对照研究案例较少，尽管Egger’s回归分析结果显示 t=0.08，P=0.944，未检出差异有统计学意义的发表偏倚。但是各项研究的结果异质性较大，只能采用随机效应模型。提示在今后的研究分析中，继续扩大文献搜集范围，也可以对骨性关节炎影响因素的不同研究方法继续进行Meta分析。

与肥胖相比，应更关注超重对膝关节骨性关节炎患病风险的影响。体重增加，可能增加膝关节的负担，从而增大膝关节骨性关节炎的风险。从疾病预防控制的角度出发，超重是肥胖的前期表现，超重时期就开始减肥在更有助于减少膝关节骨性关节炎的发生。