数据挖掘庞鹤教授辨治下肢动脉硬化闭塞症的用药规律

刘亚莉　李友山　杨博华

[摘要] 目的 研究庞教授辨治下肢动脉硬化闭塞症的用药规律。 方法 选取北京中医药大学东直门医院2016年12月～2018年1月庞教授门诊204例闭塞性动脉硬化的病例，使用中医传承系统，录入204例处方，通过该系统的方剂分析功能，得出相关结论。 结果 204例方剂中，共使用198味中药，出现频次最高的五味中药为川芎、当归、赤芍、丹参、地龙，均出现频次≥160次。出现频次≥120次的药物有：茯苓、鸡血藤、黄芪、土鳖虫、天麻、葛根、三七、独活、桂枝、桑寄生、炙甘草、白芍。 结论 庞教授对于下肢动脉硬化闭塞症的治疗以补气活血通络法为主，辅佐其他药物寄利湿、托毒、通络、破血之功。

[关键词] 动脉硬化闭塞症；庞鹤；中医传承辅助平台；用药规律

[中图分类号] R274 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（c）-0102-05

Department mining of Professor Pang He′s medication rule of treating lower extremity arteriosclerosis obliterans

LIU Yali LI Youshan YANG Bohua LIU Fengtong CHEN Lei HUANG Tianyi DU Yuqing

Department of Peripheral Vessels， Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China

[Abstract] Objective To study Professor Pang′s drug using rule in the treatment of arteriosclerotic obliteration of lower extremity. Methods From December 2016 to January 2018， 204 cases of occlusive arteriosclerosis in Professor Pang′s outpatient in Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine were selected. The 204 prescriptions were recorded via traditional Chinese medicine inheritance system， and the relevant results came out by the prescription analysis function of the system. Results Among the 204 prescriptions， 198 kinds of Chinese medicine drugs were used. The five drugs with the highest frequency were ligusticum wallichii， angelica sinensis， radix paeoniae rubra， salvia miltiorrhiza and lumbricus， and frequency of all the drugs were≥160. Drugs with the emergence frequency ≥120 were poria cocos， caulis spatholobi， astragalus membranaceus， woodlouse， gastrodia elata， pueraria lobata， panax notoginseng， radix angelicae pubescentis， cassia twig， loranthus parasiticus， honey-fried licorice root， radix paeoniae alba. Conclusion for the lower extremity arteriosclerotic obliteration Professor Pang′s treatment is to invigorate Qi and promote blood circulation to remove meridian obstruction， meanwhile， assisted with other medications to remove dampness， support poison， dredge collaterals， eradicate blood stasis.

[Key words] Arteriosclerosis obliterans； Pang He； Auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance； Medication law

下肢动脉硬化闭塞症是周围血管科常见疾病，以发凉、麻木、疼痛、间歇性跛行、动脉搏动减弱或消失等为主要症状，严重者会发生重症下肢缺血，面临截肢的风险。此疾病与年龄有相关性，国外有相关数据统计：≥65岁男性约10%患有下肢动脉硬化闭塞症，而≥75岁则有20%的发病率[1]。同时，祖国医学久远以前已提及此病。下肢动脉硬化闭塞症属于中医“脱疽”范畴。《灵枢·痈疽篇》谓：“名脱痈。其状赤黑，死不治；不赤黑，不死。不衰，急斩之，不则死矣。”[2]对于疾病的发展程度以及治疗时机都有一定论述，对下肢动脉硬化闭塞症的现代研究有深远的影响与启发。庞鹤教授是北京中医药大学东方医院主任医师，博士生导师，第五批全国老中医专家学术经验继承工作指导老师，北京中医药传承“双百工程”指导老师。师承刘渡舟、苏宝刚等名老中医。擅长内科杂病及周围血管疾病的中医治療，并长期从事中医外科周围血管病临床、教学、科研工作。笔者有幸跟诊庞鹤教授，学习继承他的学术思想及临床经验。庞鹤教授在下肢动脉硬化闭塞症的治疗方面有独树一帜的见解与治疗理念。研究庞鹤教授治疗下肢动脉硬化闭塞症的用药规律，也可为临床中开拓现代治疗下肢动脉硬化闭塞症治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集北京中医药大学东直门医院2016年12月～2018年1月就诊于庞鹤教授门诊的患者的处方，筛选出以动脉硬化闭塞症为主要诊断、经过治疗后患者反馈症状有好转的处方204篇。

1.2 软件支持

中医传承辅助平台V2.5

1.3 方剂录入与核对

将已筛选出的处方录入中医传承辅助平台V2.5中，建立处方数据库。由两人轮流负责审核，以确保数据的可靠性。

药物的不同制法功效微有不同，故将不同制法的药物按两种不同的药物输入，如黄芪与炙黄芪、白术与生白术。

1.4 数据分析

通过软件中的“方剂分析”，获得药物用药频次、药物关联规则、药对的规律。

2 结果

2.1 单味药使用频次统计结果

出现频次≥40次的药物有37味。其中出现频次最高的五味药物为川芎、当归、赤芍、丹参、地龙，出现频次均≥160次。出现频次≥120次的药物有：鸡血藤、茯苓、黄芪、天麻、葛根、三七、独活、桂枝。其中生黄芪与炙黄芪相加出现的频次为184次。

2.2 药物组合间关联度分析统计结果

设置“相关度”为“5”，“惩罚度”为“2”，得到关联系数≥0.08的药物组合37对。其中关联系数最高的五对为：“黄芪-三七”“土鳖虫-苍术”“土鳖虫-水蛭”“黄芪-苍术”“三七-水蛭”。见表2。

2.3 药物组合关联规则分析

设置“置信度”为0.8，“支持度”分别为10、20、30，得到药物之间关联“网络化展示”。见图1。

2.4 层次聚类分析

点击药物分析中的聚类分析，得出3味药一组关联分析10组，见表3。新方组合5组，见表4。

3 讨论

下肢动脉硬化闭塞症多是高龄患者，此疾病不仅直接对患者造成功能损害、痛苦的症状，还会引发一系列并发症及危险继发症。间歇性跛行为其主要临床表现，跛行患者常并发冠脉和脑血管病变，60%死于冠心病，15%死于中风[3]。目前临床对于下肢动脉硬化闭塞的西医治疗主要为药物治疗、外科血管重建、血管腔内介入治疗、基因生物治疗，在治疗的过程中取得了一定的成效[4]。单纯的西医治疗也存在着一些不足，例如西洛他唑，可改善下肢动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛、冷感等缺血症状，但其也有一定的副作用[5]。对于下肢动脉硬化闭塞症的治疗，应注重患者症状的改善，提高患者的保肢率与存活率。因此，不能忽略中医药在治疗过程中起到的重要作用。我国古代作者对脱疽的认识较为记载详尽的当属陈实功，《外科正宗·脱疽论》有记：“夫脱疽者，外腐而内坏也。此因平昔厚味膏粱，熏蒸脏腑；丹石补药，消烁肾水；房劳过度，气竭精伤。”[6]从患者的机体状态以及病因方面阐述了脱疽。

庞教授的诊治思路基于古籍经方，思辨生新，在继承的基础上创新。通过中医传承辅助平台系统对庞教授在北京中医药大学东直门医院近1年门诊病历中有正面反馈的治疗下肢动脉硬化闭塞症的处方进行统计，此次统计应用数据挖掘系统是数据和信息系统及其应用的前沿，通常又称为数据中的知识发现，是自动或方便地提取潜在信息库或数据流中代表知识的过程而得出相关结果[7]，拓宽临床治疗与用药的思路，为中医药治疗下肢动脉硬化闭塞症提供更高水平的指导。

由结果可看出，用药频次最多的五味中药：川芎、当归、赤芍、丹参、地龙，在现代药理中，对此五种药物有了新的研究，在说明此五种药物对下肢动脉硬化闭塞症的治疗机制与作用途径中都有更明确介绍：川芎中含有的川芎嗪成分有扩张微血管、抑制血小板聚集，改善微循环，增加血流量，有利于血管内皮细胞的修复、血管内皮细胞释放血管活性物质。川芎中含有的阿魏酸也具有抗动脉粥样硬化，抗血小板凝集，以及抗菌消炎、增强免疫功能等作用[8]。当归中的阿魏酸可有效抑制血小板聚集[9]。芍药苷在抗血小板聚集作用外还可以抑制内皮素作用、阻碍动脉损伤后内膜的增生[10]。丹参中酮类成分对肢体动脉有显著的扩张作用，同时具有抗血小板聚集、抗血栓的作用[11]。地龙中含有多种抗凝血成分，同时在降脂方面也有所长[12]。同时现代研究认为动脉硬化的发病机制核心环节在于血管内皮生长因子对血管平滑肌细胞增殖的调控作用和内皮细胞的损伤，从而影响治疗下肢动脉硬化闭塞症[13]。

由此可见，从古至今，此五类药物在下肢动脉硬化闭塞症的治疗作用也随着现代研究的深入不断明确，也不断有新的认识；方中不同制法黄芪出现次数总和位于出现频次的前五，体现出在治疗下肢动脉硬化闭塞症中“益氣”的独特治法，对于下肢动脉硬化闭塞症的益气治疗中，庞教授首选黄芪，取其固表止汗，托疮生肌，利水消肿之功，托法补法并用，补而不滞。黄芪在补气之外具有升阳之功效，补气力量彪悍，善充沛宗气，还可四散达表，内守兼顾外走。动脉硬化闭塞症属久病入络之证，应用黄芪益气效果理想[14]。现代药理研究表明，黄芪具有扩张外周血管、改善微循环、保护动脉粥样硬化内皮细胞的作用[15]。综合六味药物，取补阳还五汤补气活血通络之意，体现出脱疽病辨证论治总体思路：活血化瘀贯穿其中，其理念也符合中医传统的治疗思路，《素问·五脏生成篇》曰“疏其气血，令其通达。”[16]在相关研究中也同时表明，补气活血通络法对下肢动脉硬化闭塞症介入治疗术后的恢复有明显的作用[17]。最常出现的药物组合的前五位“黄芪-三七”“土鳖虫-苍术”“土鳖虫-水蛭”“黄芪-苍术”“三七-水蛭”体现出治疗中最常用的基础治法：益气活血。动脉硬化闭塞症的患者多为老年人，患者年过花甲，正气不足，无力推动血行，瘀血阻滞脉络，血脉不通，气血阻滞，肢体失于濡养，则见一般临床症状，体现着益气活血在本病治疗当中的重要性[18]。由不同药物的出现频次可看出，在“益气活血”川芎、黄芪为君药的基础上，寒盛则配桂辛温发散，湿盛配茯苓、苍术、薏苡仁等以利湿消肿。

随着动脉硬化研究的不断深入，炎症已成为动脉硬化发生发展过程中的重要因素，有学者建议，治疗动脉硬化应配合清热解毒类中药治疗[19]。治疗中辨证、对症治疗同时存在，在治疗疾病的过程中也大大改善患者的不适症状，减轻患者心理负担，更积极的配合后续治疗。通过软件计算，可得出5组新处方组合：①熟地-黄干姜-肉桂-路路通-苏木-伸筋草；②桑寄生-鸡血藤-葛根-车前子-泽泻-防己；③黄芪-土鳖虫-三七-生黄芪-水蛭；④黄芪-水蛭-土鳖虫；⑤白花蛇舌草-丹参-地龙-川芎-黄连-焦山楂。得到的5组新处方组合还需得到临床疗效研究、实验室研究进一步验证效果。此外，应根据中医养生原则预防下肢动脉硬化闭塞症，临床施治应注意三因制宜，根据时令、地域、个体具体分析，遣方用药[20]。本文所有病例均来源于东直门医院周围血管科庞鹤教授门诊，患者样本量相对较小，具有缺陷，今后的研究中可以對地域、年龄等因素进行统计分析，考虑其中差异，得到更准确的病因病机，以便辨证诊断治疗。

综上所述，基于中医辅助平台系统的统计得出，庞鹤教授在治疗下肢动脉硬化闭塞症中，以益气活血通络为主要治法，辅佐其他药物治疗兼证。在治疗的过程中辨证对症同时注重，在抑制疾病进展的过程中大大减缓患者的临床症状。下肢动脉硬化闭塞症的治疗中，中医药有着不可替代、不可估量的作用，通过学习用药规律，为临床综合治疗下肢动脉硬化闭塞症提供更广阔的思路。

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（收稿日期：2018-05-08 本文编辑：金 虹）