血浆脑钠肽联合心肌综合指数评价酒精性肝硬化患者心功能的临床价值

王立坤　张素梅　武雪亮　杨婕琳　杨瑞敏　韩朝　王义成

[摘要] 目的 探討血浆脑钠肽（BNP）联合心肌综合指数（Tei）评价酒精性肝硬化（AC）患者心功能的重要价值。方法 选取2015年10月～2016年10月河北北方学院附属第一医院消化内科收治的73例酒精性肝硬化患者，根据肝功能分级标准（Child-Pugh）分为代偿期组（Child A组30例）、失代偿期组（Child B组23例，Child C组20例），另选取健康者25名作为对照组。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组的血浆BNP水平，并行彩色超声多普勒检测，统计Tei指数，进行组间比较。 结果 Child B、Child C组血浆BNP水平均明显高于对照组和Child A组，而Child C组血浆BNP水平明显高于Child B组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；Child B、Child C组左心室的Tei指数和等容舒张时间/射血时间（IRT/ET）值均明显高于Child A组和对照组，而Child C组则明显高于Child B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；各组右心室Tei指数和IRT/ET值差异无统计学意义（P > 0.05）；酒精性肝硬化患者血浆BNP与左心室Tei指数呈显著正相关（r = 0.618，P < 0.01）。 结论 Tei指数联合血浆BNP能准确评估酒精性肝硬化患者心功能的变化，为临床治疗提供科学参考。

[关键词] 血浆脑钠肽；心肌综合指数；酒精性肝硬化；心功能；应用研究

[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the important value of B-type natriuretic peptide （BNP） combined with Tei index for evaluating the cardiac function of patients with alcoholic cirrhosis. Methods A total of 73 patients with alcoholic cirrhosis treated in Department of Gastroenterology， the First Affiliated Hospital of Hebei North University from October 2015 to October 2016 were selected and they were divided into compensatory stage group （Child A group with 30 cases） and noncompensatory stage group （Child B group with 23 cases， Child C group with 20 cases） according to Child-Pugh liver function grading standard. Another 25 healthy volunteers were selected as control group. The plasma BNP level were detected by ELISA and were detected by colour ultrasound doppler. Statistics were used in analyzing the Tei index and it was compared among the groups. Results The plasma BNP level in Child B and Child C group were higher than those in Child A and control group， and the plasma BNP level in Child C group was higher than that in the control group， and there were significant differences （P < 0.05）. The Tei index of left ventricle and IRT/ET value in Child B and Child C group were higher than those in Child A and control group， and the Tei index of left ventricle and IRT/ET value in Child C group was higher than that in the control group， and all the differences were remarkably significant （P < 0.01）. While there was no difference in Tei index of right ventricle and IRT/ET value among all the groups （P > 0.05）. There was significantly positive correlation between plasma BNP and left ventricular Tei index in patients with alcoholic liver cirrhosis （r = 0.618， P < 0.01）. Conclusion Plasma BNP combined with Tei index could accurately evaluate the changes of cardiac function in patients with alcoholic cirrhosis and provide a scientific reference for clinical treatment.

[Key words] B-type natriuretic peptide； Tei index； Alcoholic cirrhosis； Cardiac function； Application research

近年来，我国酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）发病率呈明显上升趋势，仅次于病毒性肝炎肝硬化。AC发病机制与患者饮酒方式、营养状况、是否合并病毒感染及遗传因素相关[1]。AC属于典型的门脉性肝硬化，早期的代偿阶段无明显特征，当发展到失代偿时期后就会出现典型的黄疸、静脉曲张、上消化道出血、腹水等。乙醛能够破坏心肌细胞膜及细胞器，影响心肌细胞的代谢和舒缩功能，引发高血压、心力衰竭等严重并发症。同时，酒精性肝硬化失代偿出现腹水后，水电解质紊乱、门脉高压、交感-肾上腺素质系统刺激等在一定程度上加重心肌的负担[2-3]。因而，对于酒精性肝硬化心肌病（alcoholic liver cirrhosis cardiomyopathy，ALCC）應早期诊断及时治疗。

心肌综合指数（Tei指数）是指心室等容收缩时间（isovolar contraction time，ICT）与等容舒张时间（isosteric relaxation time，IRT）之和与射血时间（ejection time，ET）的比值，即Tei指数=（ICT+IRT）/ET。Tei指数能反映心室的整体功能，心室功能下降，则Tei指数增加。它的测量方法简便，重复性强，且不受心率、心室几何形态、心室收缩压和舒张压的影响[4]。但目前Tei指数应用于肝硬化失代偿期尤其是酒精性肝硬化失代偿期患者的心功能的评估研究较少。血浆脑钠肽（BNP）是一种主要由心室分泌的多肽类激素，由32个氨基酸残基组成，对心功能的诊断、预后评价及指导治疗具有重要价值[5]。目前，国内外尚无血浆BNP联合Tei指数应用于AC患者心功能方面的报道，本研究通过检测AC患者心脏Tei指数及血浆BNP水平，对AC患者的心功能进行评价，对ALCC的诊断及治疗具有重要的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2016年10月河北北方学院附属第一医院（以下简称“我院”）消化内科收治的73例AC患者，根据2015年慢性乙型肝炎防治指南（更新版）[6]及Child-Pugh肝功能分级标准将其分为代偿期组（Child A组30例）、失代偿期组（Child B组23例，Child C组20例），及健康对照组25名，见表1。本研究按临床对照研究方法设计，经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①年龄：30～70岁；②有饮酒史；③肝硬化代偿期：Child-Pugh A级，轻度乏力、食欲减少或腹胀症状，尚无明显肝功能异常表现，白蛋白（ALB）≥35 g/L，总胆红素（TBIL）<35 μmol/L，凝血酶原活动度（PTA）>60%，谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）轻度升高，可伴轻度门脉高压症，但无腹水、肝性脑病或上消化道出血等并发症；④肝硬化失代偿期：多属Child-Pugh B、C级，肝功能明显异常，如ALB<35 g/L，白球比（A/G）<1.0，明显黄疸，TBIL>35 μmol/L，ALT及AST明显升高，PTA<60%，有腹水、肝性脑病及食管、胃底静脉明显曲张或破裂出血等并发症；⑤腹部超声符合酒精性肝硬化超声表现。

排除标准：①年龄>70岁；②无饮酒史；③影像学诊断肝癌；④伴病毒性肝炎；⑤伴严重的感染病史，心肺、肾等严重疾病。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器 BNP测定试剂盒（ab193694）购于Abcam中国公司，Dimension Rxl生化免疫分析系统：德国西门子公司生产的SSD-α11、TOSHIBA Aplio500型超声诊断仪。

1.2.2 方法及检测指标 血浆BNP水平检测：采集清晨空腹静脉血12 mL，3000 r/min（离心半径12.4 cm），离心20 min，Dimension Rxl系统检测各组生化指标。按照酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组人群的血浆BNP水平[7]。

腹水检测：探头频率1～6 MHz，患者取仰卧、左及右侧卧和坐位，探头在受检者腹部行大范围多切面扫查，测量盆腹腔腹水最大深度：<3 cm为少量腹水，3～5 cm为中量腹水，>5 cm为大量腹水。

Tei指数检测：嘱患者左侧卧位，平稳呼吸，在多普勒模式下，取样容积分别置于二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣和肺动脉瓣口，每个瓣口血流频谱记录3～5个心动周期，结合心电监测的QRS波群时相，分析二尖瓣、三尖瓣及动脉瓣的血流频谱，计算左、右心室的Tei指数、（ICT+IRT）/ET、ICT等各项参数，见图1。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组数据间两两比较采用q检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验；影响因素相关性采用直线相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血浆BNP水平比较

对照组血浆BNP水平为（31.33±10.51）pg/mL，Child A组血浆BNP水平为（35.08±11.39）pg/mL，二者比较差异无统计学意义（P > 0.05）。Child B组和Child C组血浆BNP水平分别为（88.09±26.15）和（160.51±40.07）pg/mL，明显高于Child A组和对照组水平，Child C组则明显高于Child B组水平，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 各组超声参数比较

Child B组和Child C组左心室的Tei指数和IRT/ET值均明显高于Child A组和对照组，Child C组Tei指数和IRT/ET值亦明显高于Child B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。各组ICT、ICT/ET、IRT值差异无统计学意义（P > 0.05），而各组右心室超声参数比较则差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2～3。

2.3 血浆BNP水平与左心室Tei指数相关性分析

直线相关性分析结果显示，血浆BNP水平与左心室Tei指数呈正相关（r = 0.618，P < 0.01）有良好的一致性。

3 讨论

对于处于代偿期的AC患者，其心功能储备尚可，尚无明显器质性异常改变，随着病变的发展，到失代偿期，由于机体神经-体液调节功能紊乱、血管活性物质水平异常等病理因素刺激，导致其循环系统长时间处于高动力状态，表现为心率加快、心肌做功增加、心输出量增多，进一步引起心肌结构受损[8-9]。其中，AC患者机体内乙醇浓度增高，破坏心肌细胞膜、线粒体等细胞器，影响心肌细胞的代谢和舒缩功能，可导致心力衰竭等严重并发症[10]。Somani等[11]研究显示AC患者血清肌钙蛋白Ⅰ（TNⅠ）明显升高，而TNⅠ升高与亚临床左室心肌损害和舒张功能障碍密切相关。M？覬ller等[12]通過MIBG显像显示AC患者自主神经功能紊乱，并证实受交感神经支配的心肌明显受损。

Tei指数是综合评估心脏收缩和舒张功能的指标，操作简单，成本较低，无创，不受心率、血压、左心室结构的影响，能快速、准确判断心功能的病变程度，对心功能障碍尤其是心力衰竭的总体评估有极其重要的意义，因而广泛应用于儿童先心病、冠心病、高心病、心肌病等各种心脏病变的临床诊疗中[13-15]。

BNP是目前临床评估心脏功能的重要血清学指标，具有极高的敏感性和特异性，但易受机体炎性因子、肌酐、血容量等内环境因素的影响，且无法准确反映心脏结构的整体病变[16-19]。

本研究结果显示Child B和Child C组血浆BNP水平、Tei指数和IRT/ET明显高于Child A组和对照组，Child C组又高于Child B组，且血浆BNP水平和Tei指数在监测心功能方面存在正相关性。提示联合血浆BNP和Tei指数检测在诊断、监测酒精性肝硬化失代偿期心功能方面具有协同、一致性，二者可相互弥补。相关研究[20-22]表明肝硬化患者血浆BNP水平显著升高，可作为肝功能评价参考指标，且对肝硬化失代偿期患者的预后亦有一定的参考价值。相关研究[23-25]证实Tei指数在扩张性心肌病的诊断、治疗和预后监测方面，与血浆BNP具有明显的相关性和较好的一致性，二者联合检测对扩张性心肌病快速、准确评估具有重要的参考价值。黄晓玲等[26]研究证实Tei指数可有效弥补血浆BNP在评估窒息新生儿心肌损伤及心功能诊断方面的部分不足，推荐二者联合应用。

综上，Tei指数联合血浆BNP水平检测能准确评估AC患者心功能的变化，为临床治疗提供科学参考。

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