通州地区3～6岁儿童反复呼吸道感染病原菌分布及免疫监测结果分析

刘伟　吴鸿波

[摘要] 目的 分析通州地區3～6岁儿童反复呼吸道感染病原菌分布及免疫监测结果。 方法 选取2015年3月～2017年7月首都医科大学附属北京潞河医院（以下简称“我院”）收治的135例反复呼吸道感染患儿作为观察组，提取患儿分泌物样本并进行病原菌培养及鉴定，分析病原菌分布情况。另选同期在我院进行体检的健康儿童87名作为对照组。比较两组体液免疫指标、细胞免疫指标、炎性细胞因子水平。 结果 观察组患儿共检出94株病原菌，革兰阳性菌占27.66%，革兰阴性菌占72.34%，革兰阳性菌的检出率显著低于革兰阴性菌（P < 0.01）；两组免疫球蛋白A（IgA）、C4比较，差异无统计学意义（P > 0.05），观察组免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、C3显著低于对照组（P < 0.01）；两组CD4+比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组CD3+、CD4+/CD8+显著低于对照组，CD8+显著高于对照组（P < 0.01）；观察组白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-10显著高于对照组，IL-12显著低于对照组（P < 0.01）。 结论 3～6岁反复呼吸道感染患儿的免疫功能低下，革兰阴性菌是主要的感染病原菌，可根据病原菌以及免疫功能检测结果，选择适当抗菌药物或免疫增强剂治疗患儿，改善预后。

[关键词] 反复呼吸道感染；病原菌；体液免疫；细胞免疫；炎性细胞因子

[中图分类号] R725.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）11（b）-0084-04

[Abstract] Objective To analyze the pathogen distribution and immunological monitoring results of recurrent respiratory infection in 3-6 years old children in Tongzhou District. Methods A total of 135 children with recurrent respiratory infection admitted to Beijing Luhe Hospital， Capital Medical University （"our hospital" for short） from March 2015 to July 2017 were selected as the observation group， the samples of children′s secretions were extracted and pathogenic bacteria were cultured and identified， and the distribution of pathogenic bacteria was analyzed， another 87 healthy children carried physical examination in our hospital in the same period were selected as control group， the humoral immunity index， cellular immunity index and inflammatory cytokine level were compared between the two groups. Results Ninety-four pathogenic bacteria were detected in the observation group， Gram-positive bacteria accounted for 27.66%， Gram-negative bacteria accounted for 72.34%， detection rate of Gram-positive bacteria was significantly lower than that of Gram-negative bacteria（P < 0.01）； there was no significant difference in immunoglobulin A （IgA） and C4 between the two groups （P > 0.05）， the immunoglobulin M （IgM）， immunoglobulin G （IgG） and C3 in observation group were significantly lower than those in control group （P < 0.01）； there was no significant difference in CD4+ between the two groups （P > 0.05）， the CD3+ and CD4+/CD8+ in observation group were significantly lower than those in control group， and the CD8+ was significantly higher than control group （P < 0.01）； the interleukin-4 （IL-4）， IL-6 and IL-10 in the observation group were significantly higher than those in the control group， the IL-12 was significantly lower than the control group （P < 0.01）. Conclusion 3-6 years old children with recurrent respiratory tract infection have low immunologic function， Gram-negative bacteria are the main pathogens of infection， according to the detection results of pathogenic bacteria and immunologic function， appropriate antibiotics or immunologic enhancers should be selected to treat the children and improve their prognosis.

[Key words] Recurrent respiratory infection； Pathogenic bacteria； Humoral immunity； Cellular immunity； Inflammatory cytokine

反复呼吸道感染作为儿科常见的疾病，是指在1年内发生7次以上的上、下呼吸道感染，具有较高发病率。因3～6岁儿童的机体免疫功能较差，感染率较高。该病临床症状主要表现为食欲不振、体重不增、面色偏黄等，若未得到有效救治，甚至可引发心肌炎、哮喘等疾病，将严重影响患儿的发育与健康[1-2]。当前临床多应用药物治疗，但是易反复发作，而长期服药易产生耐药性，整体抗感染效果不佳。本研究对反复呼吸道感染患儿病原菌进行检测，并与健康儿童的免疫功能进行比较，为临床治疗作指导，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2017年7月于首都医科大学附属北京潞河医院（以下简称“我院”）收治的135例反复呼吸道感染患儿作为本次研究的观察组。纳入标准：①符合反复呼吸道感染的诊断标准[3]；②1年感染次数≥7次；③经我院医学伦理委员会同意，患儿及家属签订知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等其他严重疾病患儿；②免疫系统疾病患儿；③两次呼吸道感染时间间隔≤1周患儿；④营养不良、贫血、变应性疾病等导致呼吸道感染疾病患儿；⑤精神疾病患儿。观察组男74例，女61例；年龄3～6岁，平均（4.83±0.62）岁。另选同期在我院进行体检的87名健康儿童作为对照组，男53名，女34名；年龄3～6岁，平均（4.75±0.69）岁。两组性别、年龄等基本资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 观察指标

①分析观察组患儿的病原菌分布情况，患儿入院后，将上呼吸道感染患儿的鼻咽分泌物样本以及下呼吸道感染患儿的下呼吸道感染分泌物样本送至检验科检验，立即进行病原菌培养及鉴定。②对比两组体液免疫指标，检测当日空腹抽取静脉血，采用日立全自动生化分析仪以及配套试剂盒，并应用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）、C3、C4。③对比两组细胞免疫指标，使用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。④对比两组炎性细胞因子水平，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-4（IL-4）、IL-6、IL-10、IL-12。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分布情况

135例患儿共检出94株病原菌，其中革兰阳性菌26例，占27.66%，革兰阴性菌68例，占72.34%，革兰阳性菌检出率显著低于革兰阴性菌，差异有高度统计学意义（χ2=35.766，P < 0.01）。见表1。

2.2 两组体液免疫指标比较

两组IgA、C4比较差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组IgM、IgG、C3显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组细胞免疫指标比较

两组CD4+比较差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组CD3+、CD4+/CD8+显著低于对照组，CD8+显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表3。

2.4 两组炎性细胞因子水平比较

观察组IL-4、IL-6、IL-10显著高于对照组，IL-12显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表4。

3 讨论

反复呼吸道感染是一种以反复发作为主要特征的常见疾病，目前关于其确切发病机制尚不清楚，临床认为机体免疫力低下、缺乏維生素、遗传等多种因素综合作用可导致反复呼吸道感染发生，年龄越小，该病发生率相对也越高[4-5]。反复呼吸道感染可致使患儿食欲不振，难以保证摄取足量营养，进而使体重下降，生长发育受阻，为防止患儿健康状态受到严重影响，临床应对患儿采取措施以控制。基于此，临床对病原菌进行详细了解可提高用药安全性，达到较好治疗效果[6]。但是，不同区域、不同年龄的病原菌分布状况存在差异性，故对本地区3～6岁反复呼吸道感染患儿的病原菌分布以及免疫功能进行检测具有重要意义，为临床用药提供指导。

薛继红[7]研究显示，因患儿自身免疫系统功能发育不成熟，铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌均可诱发反复呼吸道感染，而不同致病菌所采用抗感染治疗有所差异。对此，治疗前进行病原学检测可为合理使用抗菌药物提供可靠依据，进而避免抗菌药物滥用，提高临床治疗效果，还可减轻患儿家庭的经济负担[8-9]。本研究结果显示，135例患儿共检出94株病原菌，其中革兰阳性菌占27.66%，革兰阴性菌占72.34%，革兰阴性菌是反复呼吸道感染主要的感染病原菌，革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌为主，革兰阴性菌以流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌为主，该结果与汪玲娟等[10]研究结果相一致，表明感染逐渐增多与临床大量使用广谱抗生素有关，呼吸道感染次数增多，细菌耐药性也会随着增加，因此，儿童作为易受感染群体，应采取有效治疗措施，预防细菌耐药性发生，并降低所致不良反应。

在进行病原菌检验分析过程中，可能会出现新的病原菌感染，易使临床治疗方案未及时调整，治疗效果不理想。相关临床研究显示，免疫功能降低是导致反复呼吸道感染发作的重要原因之一，可根据免疫学结果实施免疫治疗措施，便于对治疗方案进行调整以控制病情发展[11]。体液免疫主要是由天然抗体、干扰素等共同作用完成，其中IgA是在新生儿出生6个月左右后血中出现，12岁时达高峰，IgM主要存在血管中，可以通过激活补体杀死病毒等细胞内微生物，具有重要免疫防御作用，抗体产生时间较早，但维持时间较短，IgG的抗体分子量较小，可通过胎盘输给胎儿，产生时间较晚，于学龄时才能达至成人水平。补体作为存在血清以及组织液中经活化后的蛋白酶，起辅助、补充特异性抗体作用，并介导免疫溶菌、溶血，其中C3是血清中含量最高的补体成分，多由肝脏与巨噬细胞合成，C4是一种多功能β1-球蛋白，C3、C4激活后使微生物与巨噬细胞相黏附，进而杀伤与吞噬微生物[12]。因此，对两组体液免疫指标进行检测，结果显示两组IgA、C4比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组IgM、IgG、C3显著低于对照组，与金伟等[13]的研究结果一致，充分说明反复呼吸道感染患儿体液免疫异常，其免疫功能较健康儿童低，而反复感染使患儿免疫力进一步降低，使疾病反复发作。

T淋巴细胞亚群具有调节免疫系统功能作用，可抵抗病毒，但免疫失衡，可引发疾病，并而体液免疫发生异常主要是因T细胞和细胞因子调节功能发生异常导致。CD3+作为成熟的T淋巴细胞，若出现降低趋势，则表明细胞免疫功能减弱，机体易受感染，是反映人体细胞免疫功能的主要指标之一。CD4+是调控机体免疫反应的重要枢纽细胞，水平降低不利于对微生物进行清除，CD8+是免疫反应中直接杀伤性细胞，CD8+水平升高时可导致严重免疫缺陷，所以CD4+/CD8+作为反映免疫功能紊乱的敏感指标，其水平降低表明患者处于免疫抑制状态，进而引发反复呼吸道感染[14-17]。本研结果显示，两组CD4+比较差异无统计学意义（P > 0.05），观察组CD3+、CD4+/CD8+显著低于对照组，CD8+显著高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.05），本结果与王萍等[18]的研究一致，说明因呼吸道反复感染降低机体抵御病原菌能力，所有结果均提示反复呼吸道感染患儿的细胞免疫功能发生紊乱。

本研究还对炎性细胞因子水平进行检测，结果显示，观察组IL-4、IL-6、IL-10显著高于对照组，IL-12显著低于对照组，本项研究结果与陈小燕、王雯君等[19-20]的报道基本一致。IL-4、IL-6、IL-10以及IL-12为小分子多肽类物质，与疾病发展状况密切相关，参与机体免疫反应以及炎症等病理过程，当患儿感染病原菌后，激活相关免疫细胞，导致IL-4、IL-6、IL-10水平明显增加，IL-12有所降低，从而使患儿免疫力低下，对此应及时服用免疫增强剂，提高免疫功能，快速缓解临床症状[21-22]。

综上所述，3～6岁反复呼吸道感染患儿的免疫功能低下，易使呼吸道反复发生感染，并且革兰阴性菌是主要的感染病原菌，临床可根据病原菌检测结果以及免疫功能检测结果，选择适当的抗菌药物或免疫增强剂，并动态检测以及时调整用药方案，及时控制感染，提高治疗效果。但笔者所纳入样本量较少并仅为本地区研究，存在一定局限性，故本研究结论需谨慎接受，后期应在扩大样本量基础上进一步研究以提高准确性。

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（收稿日期：2018-05-01 本文编辑：任 念）