肾移植术后动态监测血浆NT-proBNP水平对移植肾功能延迟恢复的临床意义

谢泷宽，罗 欢

(广西中医药大学附属瑞康医院检验科，南宁 530011)

肾移植是治疗慢性肾衰竭的重要手段。而移植肾功能延迟恢复(DGF)是肾移植术后早期常见的并发症，常导致肾移植术后早期无尿、少尿，增加急性排斥发生率，大大降低了移植肾的长期存活率。寻找一种动态监控DGF全过程，并且能够早期预测DGF恢复期到来的实验室指标，并尽早进行干预，对保护肾功能、延长肾脏长期存活具有深远的意义。有研究表明，成功的肾移植可使患者血浆B型钠尿肽氨基末端前体(NT-proBNP)水平显著下降甚至恢复正常，并随肾功能变化呈动态改变[1-2]。本研究动态监测肾移植患者术后血浆NT-proBNP水平变化，探讨其与DGF的临床意义，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年1月至2017年12月在本院行首次同种异体肾移植术的36例患者为研究对象，其中发生DGF者共18例为DGF组。DGF定义为：术后1周血清肌酐未下降至400 μmol/L，少尿或无尿，需透析治疗，在排除排斥反应等其他因素的情况下，大约需数天至数周的时间恢复。患者中男11例，女7例；平均年龄(36.8±17.3)岁。并随机选择同期肾功能恢复良好者18例为对照组，其中男12例，女6例；平均年龄(37.4±16.2)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象原发病均为慢性肾小球肾炎尿毒症期，并排除同时患其他多种原发病、肿瘤、组织严重感染及心功能不全和其他脏器功能不全者，心脏超声提示左室舒张期内径和左室后壁正常。两组患者群体反应性抗体(PRA)≤10%，供受体人类白细胞抗原(HLA)匹配错配点≤3，淋巴毒性实验≤10%，术后均常规采用三联免疫抑制剂(他克莫司+骁悉+泼尼松)治疗。本试验所有观察对象均签署知情同意书，并通过本院伦理委员会批准。

1.2方法 DGF的治疗：予以血液透析治疗，维持水、电解质酸碱平衡，清除体内炎性介质。维持免疫抑制剂水平，并使用扩张血管药物，改善移植肾血液供应及微循环。手术当天起，连续30 d于清晨空腹时采集两组患者的外周静脉血5 mL，5 000 r/min离心机分离外周血，3 h内测定。血浆NT-proBNP水平采用电化学发光法在瑞士罗氏化学发光仪E411上检测，试剂购自罗氏诊断产品(上海)有限公司(批号：29280801)。患者血肌酐水平采用苦味酸比色法、血尿素氮水平采用脲酶-谷氨酸脱氢酶法在罗氏全自动生化仪P800上检测，试剂购自罗氏诊断产品(上海)有限公司(批号：28039501、24602201)。

2 结 果

2.1两组NT-proBNP、血肌酐和血尿素氮水平比较 DGF组的NT-proBNP和血肌酐明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；而血尿素氮组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2NT-proBNP与血肌酐、血尿素氮的相关性分析 结果显示，外周血NT-proBNP与血肌酐(r=0.667，P<0.01)和血尿素氮均呈正相关(r=0.447，P<0.01)。

2.3DGF发生过程中NT-proBNP与血肌酐、血尿素氮的变化趋势 DGF组移植肾功能恢复前后NT-proBNP、血肌酐和血尿素氮水平变化见表2。由表中可见，血肌酐于DGF发生当天开始降低(P<0.05)，NT-proBNP于DGF前1天开始降低，且下降幅度大于血肌酐和血尿素氮(P<0.01)。

表1 组间NT-proBNP、血肌酐和血尿素氮水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05

注：与DGF第1周比较，#P<0.05

3 讨 论

自2015年以来，心脏死亡后器官捐献(DCD)已成为我国器官移植供者器官的主要来源[3-4]。DCD供者心脏死亡的过程延长了热缺血时间，促炎因子和炎性因子释放加重了移植肾缺血-再灌注损伤，增加了肾移植术后DGF的发生率[5]，这就对临床医生在动态监测移植肾功能并及时判断DGF恢复方面提出了更高的要求。目前，临床上主要根据肾功能水平(血尿素氮、血肌酐水平)及尿量变化来判断肾移植术后患者DGF的恢复，然而，传统的肾功能指标缺乏灵敏度，DGF尚未恢复也会出现尿量一过性增多的现象，有时甚至需要借助移植肾穿刺活检来做出判断。因此，寻找一种快速、无创且更敏感的生物标志物来监控肾移植术后DGF的恢复具有重要的意义。

NT-proBNP为心肌细胞首先合成108个氨基酸的脑钠肽原，称之为proBNP，在受到心肌细胞的刺激后，proBNP在蛋白酶作用下裂解为无生物活性的NT-proBNP和有生物活性的BNP。NT-proBNP具有利钠利尿、抗醛固酮、舒张血管、降低血压和抑制肾素的作用[6]，主要经肾脏排出，故肾脏功能的好坏会对血浆NT-proBNP产生显著的影响，NT-proBNP与肾脏疾病的相关性也日益凸现[7-9]。HALLEN等[10]研究发现终末期肾病患者的血浆NT-proBNP水平显著增高，其认为可能机制是终末期肾病患者肾血流灌注及肾小球滤过率(GFR)下降，肾溶质排泄功能降低，以致使血容量增加，心脏负荷加重，加速诱导NT-proBNP合成和分泌；而TAKASE等[11]则认为肾脏是NT-proBNP降解的主要器官之一，当肾脏的结构和功能受到严重破坏时，降解NT-proBNP的中性肽链内切酶合成减少，NT-proBNP降解障碍，血浆NT-proBNP水平增加。

成功的肾移植可使患者血浆NT-proBNP水平显著下降甚至恢复正常，这在本研究的对照组中也有所体现。原因可能为肾脏滤过功能恢复后，患者高血容量状态缓解，心脏负荷减轻，NT-proBNP合成和分泌减少；成功肾移植后，降解NT-proBNP的肾脏中性肽链内切酶合成增多，血浆NT-proBNP水平下降[12]。焦自钊等[13]报道肾移植术后发生急性排斥反应时，血BNP、NT-proBNP水平早期显著增高，且增高幅度高于血肌酐。BODLAJ等[14]的研究结果也显示，肾移植后发生急性排斥反应的患者血清NT-proBNP水平早期显著升高，明显高于非排斥组。但关于肾移植术后DGF和NT-proBNP的相关性国内外还鲜有报道。

本研究中，肾功能延迟恢复组的外周血NT-proBNP水平明显高于对照组(P<0.05)，究其原因可能为心脏死亡供者常伴有休克，休克时肾脏血流减少，组织氧供减少，造成供肾缺血损伤，严重时发生肾小管坏死。因此，肾移植术后肾功能延迟恢复时，肾小管损伤致重吸收和降解NT-proBNP的能力下降，导致循环中NT-proBNP蓄积而水平不降甚至升高。本试验也证实NT-proBNP在DGF组及对照组中均与血肌酐和血尿素氮呈正相关；在肾功能延迟恢复过程中，NT-proBNP水平下降的时间早于血肌酐和血尿素氮变化1～2 d，故推测NT-proBNP能早于血肌酐和血尿素氮在肾功能延迟恢复中早期预测急性肾小管坏死(ATN)恢复期的到来，为临床尽早调整免疫抑制剂、抗感染用药等治疗提供实验室依据。同时，NT-proBNP下降的程度大于血肌酐和血尿素氮，提示NT-proBNP的灵敏度比血肌酐和血尿素氮高。可见，外周血NT-proBNP很可能成为动态监控肾移植术后肾功能延迟恢复的一项敏感且独立的生物标志物。但同时，由于NT-proBNP水平范围比较广，本研究例数较少，因此还需要大样本的研究来对上述指标进行验证。