左氧氟沙星与莫西沙星对耐多药肺结核患者痰菌转阴及血清炎症因子的影响

刘 华，杨 光（郑州颐和医院药学部，河南郑州450000）

肺结核是临床常见的一种慢性肺部疾病，临床治疗中由于选用药物或剂量不当，易导致结核分枝杆菌产生耐药性而转变为耐多药肺结核，且近年来患病率逐渐增加，严重危害患者身体健康[1]。相关研究表明，耐多药肺结核主要与基因突变、药物联合应用等因素有关，故寻求一种安全、高效的治疗药物尤为重要[2]。国外研究表明，喹诺酮类药物可作为临床治疗耐多药肺结核的首选治疗药物，其中左氧氟沙星和莫西沙星是常用药物，但临床对二者治疗耐多药肺结核疗效孰优孰劣尚未明确定论[3-4]，鉴于此，本研究进一步探讨左氧氟沙星与莫西沙星对耐多药肺结核患者痰菌转阴及血清炎症因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取本院2016年1月至2017年2月收治的耐多药肺结核患者1 100例，经医学伦理委员会批准，按随机数字表法分为观察组和对照组，各550例。观察组中男298例，女252例；年龄23～59岁，平均（40.68±5.14）岁；病程 0.7～3.8 年，平均（2.13±1.03）年。对照组中男306例，女 244例；年龄22～59岁，平均（40.72±5.16）岁；病程0.8～3.8年，平均（2.15±1.06）年。2组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表2 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，ng/mL）

表2 2组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，ng/mL）

注：-表示无此项

TNF-α组别对照组观察组n IL-6IL-1治疗后117.84±12.47 86.25±15.24 37.623 0.000治疗前273.65±23.54 273.72±23.56 0.049 0.961 t P 550 550--治疗前178.65±14.78 178.73±14.67 0.090 0.928治疗后182.03±15.42 151.34±14.26 34.269 0.000治疗前32.84±5.23 32.86±5.25 0.063 0.950治疗后25.14±3.54 18.41±3.28 32.705 0.000

1.1.2 纳入和排除标准

1.1.2.1 纳入标准 入组患者均经胸部X线片检查确诊为肺结核，且药敏试验结果显示对2种及以上抗结核菌药物耐药；患者及其家属了解本研究内容，且签署知情同意书；患者对本研究药物无过敏史。

1.1.2.2 排除标准 合并严重精神疾病，存在沟通障碍；妊娠、哺乳期女性；合并严重心、肾、肝等重要脏器疾病；治疗中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 2组患者入院后均予以阿米卡星、利福喷汀、对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺等基础性抗结核类药物治疗。在此基础上，对照组采用盐酸左氧氟沙星片（浙江京新药业股份有限公司）口服治疗，0.4 g/d；观察组采用盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司）口服治疗，0.4 g/d。2组均持续治疗12个月。

1.2.2 评价指标 （1）临床疗效：治疗12个月后评估2组临床疗效。显效：临床症状基本消失，痰菌检查结果为阴性，X线片结果显示空洞完全闭合且病灶吸收干净；有效：临床症状明显改善，痰菌检查结果为阴性，X线片结果显示空洞缩小、病灶有明显吸收；无效：痰菌检查结果为阳性，临床症状、空洞、病灶均无明显改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）痰菌转阴率：分别于治疗后4、8、12个月取2组患者痰液进行痰菌培养检查，记录2组痰菌转阴率，判定标准为连续3次以上均未检出痰结核分枝杆菌。（3）炎症因子水平：分别于治疗前、治疗12个月后取2组患者清晨空腹静脉血3 mL，离心取血清后，采用酶联免疫吸附试验法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1等炎症因子水平。（4）不良反应：记录 2组治疗期间白细胞减少、胃肠道不适、肝功能受损等不良反应发生情况。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率或百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为88.55%（487/550），其中显效 286例（52.00%），有效 201例（36.55%），无效 63例（11.45%）；对照组总有效率为80.36%（442/550），其中显效163例（29.64%），有效279例（50.73%），无效 108例（19.64%）。2组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=14.022，P=0.000）。

2.2 2组不同时间段痰菌转阴情况比较 2组治疗4、8个月后痰菌转阴率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗12个月后观察组痰菌转阴率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 2组不同时间段痰菌转阴情况比较[n（%）]

2.3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，2组各项血清炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组 TNF-α、IL-6 及 IL-1水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

2.4 2组不良反应发生情况比较 治疗期间，观察组不良反应发生率为1.82%（10/550），其中白细胞减少2例，胃肠道不适7例，肝功能受损1例；对照组不良反应发生率为2.36%（13/550），其中白细胞减少3例，胃肠道不适8例，肝功能受损2例。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.400，P=0.527）。

3 讨 论

肺结核是临床常见的呼吸系统疾病，近年来，随着化学药物的不合理使用、患者不遵从医嘱用药等因素导致耐药性肺结核患病率逐渐增加，且疾病具有较高的传染率，给患者生命安全带来极大危害[5-6]。目前，临床通常使用氨基糖苷类药物治疗该疾病，但临床疗效不尽如人意，且不良反应率较高，增加患者痛苦。故寻求合理的治疗方案对提高痰菌转阴率及临床疗效具有重要意义[7]。

近年来，随着临床医学的不断研究进展，推荐使用二线注射剂和氟喹诺酮类药物治疗耐多药肺结核具有较强的抗结核分枝杆菌活性，可通过抑制DNA螺旋酶从而抑制结核杆菌的活性，同时与其他治疗药物共同协作发挥抗结核作用，且无交叉耐药作用，从而提升临床疗效[8-9]。莫西沙星和左氧氟沙星是首选的治疗药物，其中左氧氟沙星通过抑制DNA解旋酶的活性，诱导其解离，阻断细胞复制合成，从而导致其死亡，但由于其病原菌旋转酶易出现基因突变，长期用药易导致耐药菌产生，从而降低治疗效果[10-11]。莫西沙星属于第四代喹诺酮类广谱抗菌药，具有抗菌活性强、生物利用度高、半衰期较长等优点，口服后通过抑制细菌DNA的复制和转录，从而导致肺泡内外细菌死亡，且同服一、二线抗结核药物具有协同作用，减少药物间相互作用，减少不良反应发生率。本研究结果显示，观察组治疗2个月后总有效率、痰菌转阴率均较对照组高，差异均有统计学意义（P＜0.01），2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示莫西沙星可提高耐多药肺结核的临床疗效，且安全性较高。临床研究发现，炎性反应在损伤肺功能中发挥重要作用[12]。其中IL-6是一种炎症调节因子，可刺激内皮细胞分泌大量白细胞趋化因子，导致肺血管内皮细胞受损，从而降低肺功能；TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌，是机体免疫中重要的细胞因子，机体感染结核杆菌后，诱导其他抗结核细胞因子的释放及巨噬细胞的凋亡，TNF-α水平增高越明显，表明感染越严重；IL-1具有促进T细胞增殖、巨噬细胞活化等作用，与TNF-α协作可进一步加重炎性反应，损伤患者肺部。本研究结果显示，观察组TNF-α、IL-6及IL-1水平较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.01），提示莫西沙星可改善耐多药肺结核患者机体的炎症因子水平，抑制病情进展。

综上所述，相较于左氧氟沙星，莫西沙星治疗耐多药肺结核的效果更为明确，可提高痰菌转阴率，降低炎症因子水平，且不良反应少，安全性高。