鱼油脂肪乳剂对胃肠癌患者术后免疫功能及预后的影响

张玉亮，戴洪山，朱 宏（江苏省中医院普外科，江苏210029）

鱼油脂肪乳作为肠外营养（PN），近年来普遍应用 于各种时间段需要禁食的患者治疗中。有研究认为，鱼油脂肪乳对降低术后炎性反应、增强术后营养、改善免疫功能有一定影响[1-2]。有相关研究证明，对老年胃癌患者围手术期使用含鱼油脂肪乳的PN治疗，有助于调节免疫功能，降低手术风险及并发症[3]。虽然近年来有相关文献报道，鱼油脂肪乳对胃肠癌术后免疫功能有改善作用，但是相关文献还较少，临床治疗资料不全，且免疫功能与临床预后相关性研究更欠缺。本研究旨在观察胃肠癌术后短期使用鱼油脂肪乳的治疗对免疫功能改善、临床预后情况，以及相关性影响，了解术后鱼油PN治疗对胃肠癌患者肿瘤治疗的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月1日至2018年6月30日本科收治的择期行开放性手术胃肠癌确诊患者69例作为研究对象，采用信封法随机分为研究组（36例）和对照组（33例）。患者年龄 22～78岁，体重指数15.8～31.2 kg/m2，分别接受5 d含有不同乳剂的PN支持。研究方案经本院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意本研究。2组患者性别、年龄、体重指数、肿瘤类型等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

1.2 方法

1.2.1 营养治疗方法 2组均于术后1 d开始接受连续5 d的外周或中心静脉营养支持治疗。治疗方案：术后1 d予以碳水化合物3.1 g/（kg·d）、氮量0.2 g/（kg·d）、脂肪酸0.45 g/（kg·d）；术后2～5 d予以碳水化合物6.2 g/（kg·d）、氮量0.2 g/（kg·d），葡萄糖、氨基酸、脂肪乳比例为 5∶2∶3，热氮比为 150∶1。对照组患者按常规给予PN，研究组在给予PN的基础上加用ω-3鱼油脂肪乳（商品名：尤文，华瑞制药有限公司生产）100 mL，每天输入6～12 h，共5 d。其他抗炎补液等支持治疗相同。

1.2.2 标本采集及指标检测 标本于术前1 d、术后1d（鱼油脂肪乳剂治疗前）、6 d早上08：00前采集。入选患者空腹采集外周静脉血标本，并于当天送检。采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。异常糖链糖蛋白（TAP）检测综合诊断仪和TAP凝聚剂由浙江瑞生医疗仪器厂提供。TAP检测采用外周血，借助特殊凝聚助剂，用显微镜观察特异形态凝聚物。TAP检测系统由专门人员负责，严格按使用说明书进行操作。按形态结果分为正常/无明显凝聚物（面积 0～121 μm2）、异常/凝聚物较小（面积 121～225 μm2）、异常/凝聚物较大（面积大于或等于 225 μm2）。TAP阴性：可见雪花状、散沙状黑褐色小颗粒，无凝聚颗粒，或凝聚物面积小于121 μm2；TAP阳性：有凝聚颗粒，但面积大于或等于121 μm2。

1.2.3 临床观察 分别统计2组术后通气、排便、住院时间，术后感染（主要是切口感染或腹腔感染）发生率。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组细胞免疫功能指标和TAP表达水平情况比较 2组患者术前1 d CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞，CD4+/CD8+比值与术后1 d比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2 组术后 1 d CD3+、CD4+T 淋巴细胞，CD4+/CD8+比值明显低于术前1 d，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组术后 6 d CD3+、CD4+T 淋巴细胞、CD4+/CD8+比值明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组术后6 d TAP表达水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2组患者一般资料比较

表2 2组细胞免疫指标与TAP表达水平比较（±s）

表2 2组细胞免疫指标与TAP表达水平比较（±s）

注：与同组术前1 d同指标比较，aP＜0.05；与对照组同时间比较，bP＜0.05

组别对照组术前1 d术后1 d术后6 d研究组术前1 d术后1 d术后6 d n CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+CD8+（%）TAP（μm2）33 71.24±16.33 52.95±13.18a 59.31±12.13 46.51±13.72 36.94±13.13a 39.72±12.09 21.82±9.17 20.35±8.16a 21.11±7.89 2.13±0.21 1.81±0.39 1.88±0.32 192.35±31.25 187.69±31.95 153.23±21.86 36 70.31±11.26 51.52±10.68a 69.95±13.71b 45.64±17.12 35.72±12.43a 46.85±12.16b 20.51±6.76 19.83±7.93a 20.16±6.33 2.26±0.41 1.80±0.16 2.32±0.35b 196.23±31.32 183.12±26.97 137.67±21.35b

表3 2组术后预后指标情况比较

2.2 2组预后指标变化 研究组患者术后通气时间、排便时间、住院时间、术后感染发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨 论

胃肠癌是目前国内常见的恶性肿瘤之一，其发病年龄以中老年居多，因部分地区医疗条件限制，大多患者诊断明确时间较晚。由于胃肠癌呈渐进性发展，逐渐影响患者饮食及吸收功能，大多数患者食欲欠佳，加之肿瘤自身对机体消耗严重，其营养风险发生率较高，且肿瘤时间越长机体功能越差[4]。因此，胃肠癌患者一旦诊断明确，应尽早手术治疗，手术治疗仍然是目前根治胃肠癌的主要手段。但是手术治疗毕竟是一种对机体损伤较大的治疗方式，手术的创伤、术后应激反应、高代谢、负氮平衡、高分解代谢等造成营养不良。加之术前患者多合并代谢异常，营养摄入不足，且术前禁食，患者术后机体营养功能进一步降低，严重影响机体的免疫功能，增加术后并发症和导致病死的发生[5]。因此，合理的术后营养不仅包括多种身体必需的能量提供，而且还应包括相关的免疫增强营养制剂。有研究结果显示，含鱼油脂肪乳的免疫增强营养制剂在某些恶性肿瘤中发挥明显的改善营养及降低炎性反应的作用[6]。ω-3脂肪酸属多不饱和脂肪酸，包括亚麻酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），人体自身不能合成，其是饮食中的必需成分。海洋鱼油中含有丰富的EPA和DHA。鱼油脂肪乳的PN在胃肠癌患者术后合理使用，通过增强营养，改善机体功能，对术后患者的免疫功能改善有着至关重要的作用，这种作用不仅只是促进患者术后康复，可能通过免疫状况的改善，从而达到一定的抗肿瘤作用。有研究发现，在人胰腺癌小鼠模型肿瘤组织中，EPA可抑制肿瘤生长，其作用可能主要通过上调免疫系统，增强免疫细胞对细胞的识别、抑制和杀伤来实现[7]。近年来，有研究认为，胃肠癌患者术后使用添加鱼油脂肪乳的PN营养治疗，可降低炎症因子产生，改善细胞免疫功能[8-10]。本研究结果发现，胃肠癌患者术后1 d CD3+、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值明显低于术前1 d，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明术后免疫功能损伤，这可能与术后创伤应激有关。经过术后5 d的PN治疗后，研究组术后6 d CD3+、CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值与术后第1天比较明显升高。本研究结果显示，对胃肠癌患者术后合理的营养支持，可明显改善免疫功能，添加鱼油的营养支持对免疫功能改善尤为显著。其具体的免疫机制改善可能是多种因素相互影响的结果。鱼油可降低胃肠癌术后炎症因子释放，改善单核细胞功能，可能对机体其他免疫细胞有同样的影响，进而降低胃肠癌患者血清中抑制淋巴细胞免疫增殖免疫抑制因子、肿瘤细胞产生的前列腺素E2、免疫抑制酸性蛋白，抑制淋巴细胞表面CD3+，CD4+抗原减少，抑制性T细胞减少引起CD8+阳性细胞降低，导致CD4+与CD8+比值升高，从而增强免疫功能[11]。

糖蛋白是蛋白质与糖链的共价复合物。当体内癌基因、抑癌基因突变时，正常细胞开始恶变并伴随糖基转移酶活性变化，导致修饰蛋白质的糖链结构发生改变而形成糖链结构异常的糖蛋白，即TAP。TAP是由致癌基因对健康细胞的DNA形成刺激后分泌的蛋白，为异常糖链结构蛋白，多可在外周血中检测出。有研究表明，TAP的表达水平与消化道恶性肿瘤患者的预后相关，TAP的表达水平越高则预后效果越差，提示TAP可作为直肠癌预后的敏感指标，可预测治疗后肿瘤复发、转移等情况[12-13]。2组术后6 d TAP表达水平明显低于术前1 d，并且研究组与对照组相比降低更为显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）；表明添加鱼油的PN对降低TAP更显著，对术后短期肿瘤治疗有一定的意义，从而可为长期口服用鱼油相关制剂治疗肿瘤提供一定的参考价值。

胃肠癌患者术后恢复情况一般与胃肠功能恢复紧密相关，一般术后患者如能早期通气、排便、尽早恢复饮食，那么患者胃肠功能就能尽早改善。近年来，加速康复外科理论已经证实[14-15]，尽量减少术中损伤、合理术期准备、合理术后营养治疗，能够尽快恢复胃肠功能，促进患者早日康复，早日出院。本研究结果显示，合理的术后PN，能明显降低术后患者通气、排便时间及住院时间，降低术后感染发生率，对胃肠癌患者术后快速恢复有显著的促进作用。

综上所述，添加鱼油的PN对胃肠癌患者术后短期治疗有显著意义，不仅可以改善机体营养，还能起到免疫营养的作用，改善免疫功能，进而可能起到抗肿瘤治疗目的，对术后快速康复也有明显改善。