6种常见肿瘤患者初治时外周血T淋巴细胞亚群数量及临床特征

贡鸣，何天宇，裘敬平，李光

（中国医科大学附属第一医院放射治疗科，沈阳 110001）

机体抗肿瘤以T淋巴细胞介导的细胞免疫为主，T淋巴细胞主要包括CD4+和CD8+T细胞，免疫系统抗肿瘤主要依赖这两种细胞的正常功能及数量比例。恶性肿瘤患者的免疫状态常表现为免疫细胞数量低下及功能抑制，而肿瘤的免疫原性又被认为是肿瘤疾病初始阶段校检阻断的主要驱动力［1-2］，有研究［3-4］表明，刺激免疫系统功能能够诱导肿瘤缓解，但对于恶性肿瘤患者初治时期的T细胞亚群数量及其临床特征报道较少。本研究收集中国医科大学附属第一医院放疗科近6年6种常见肿瘤患者治疗前期的T细胞亚群结果，亚组分层后与健康人群进行比较，旨为对免疫治疗的时机选择提供依据。

1 材料与方法

1.1 临床资料

纳入2012年1月1日至2017年9月30日中国医科大学附属第一医院放疗科初次就诊的恶性肿瘤患者5 673例，筛选条件为治疗初期未曾进行放化疗或已行放化疗但可于中国医科大学附属第一医院His系统中查找出其进行放化疗前的T细胞亚群结果，通过既往史排除免疫系统及血液系统疾病患者，最终2 570例患者入组，其中，肺癌患者822例，食管癌患者437例，鼻咽癌患者342例，子宫颈癌患者305例，直结肠癌患者146例，乳腺癌患者518例。纳入健康对照人群428例，为除去既往存在免疫系统及血液系统疾病后于8 064例在中国医科大学附属第一医院体检中心进行体检的健康人群中随机抽取。

1.2 检测方法

采用流式细胞仪技术测定外周血液中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD3+T细胞绝对值及比率等。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。因为数据为非正态分布，其特征描述采用中位数及四分位数，组间数据比较采用秩和检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群与健康人群比较

恶性肿瘤患者和健康人群的女性T细胞亚群数量均低于男性 （表1） 。按年龄分层后，恶性肿瘤患者＜50岁年龄组、50～60年龄组及60岁以上年龄组患者外周血T细胞计数均低于健康对照人群的相应组别 （表2） 。上述结果提示恶性肿瘤患者在放化疗前初治时即存在普遍的外周血免疫细胞数量减少。

2.2 不同恶性肿瘤亚组及正常人群外周血T细胞亚群比较

表1 恶性肿瘤患者及健康人群外周血T细胞亚群性别特征Tab.1 T-cell subgroup values in patients with cancer and healthy controls according to gender

表2 恶性肿瘤患者及健康人群外周血T细胞亚群年龄特征Tab.2 T-cell subgroup values in patients with cancer and healthy controls according to age

与健康人群比较，各种恶性肿瘤患者均存在外周血免疫细胞数量显著下降 （P均＜0.05） ，肺癌患者外周血T细胞亚群数量却处于相对较高值，子宫颈癌患者外周血免疫细胞数量最少。同样以女性为主要发病人群的乳腺癌患者外周血T细胞亚群数量同样有所下降，但下降幅度小于子宫颈癌患者，有统计学差异 （P均＜0.05） 。食管癌、鼻咽癌、直结肠癌患者外周血T细胞亚群虽较健康对照人群显著降低，但在各组恶性肿瘤亚组分析中，无特征性差异。恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群CD4+/CD8+均照健康人群显著下降 （P均＜0.05） ，提示在恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群下降的过程中以CD4+T细胞下降为主，见表3。6组恶性肿瘤患者与健康对照人群的CD4+亚群、CD8+亚群、CD3+亚群及CD4+/CD8+的组间比较结果见表4～7。

3 讨论

临床中常以检测外周血T淋巴细胞亚群计数来评价恶性肿瘤患者的免疫状态。CD3+T细胞作为T细胞的特征性表达提示机体总的细胞免疫状态，CD4+T细胞为辅助性T细胞，CD8+T细胞作为细胞毒性T细胞维持动态平衡。本研究中恶性肿瘤患者在发病初期未进行放化疗前T细胞亚群数量已下降，且不同部位肿瘤T细胞亚群下降程度不同，存在统计学差异。

表3 各亚组恶性肿瘤患者与健康人群的外周血T细胞亚群特征Tab.3 T-cell subgroup values in different subgroups of patients with cancer and healthy controls

表4 各亚组恶性肿瘤患者与健康对照人群外周血CD8+T细胞亚群秩和检验后P值对照Tab.4 P value of Rank sum test of CD8+ T cell subsets in patients with cancer and healthy controls

表5 各亚组恶性肿瘤患者与健康对照人群外周血CD4+T细胞亚群秩和检验后P值对照Tab.5 P value of Rank sum test of CD4+ T cells subsets in patients with cancer and healthy controls

表6 各亚组恶性肿瘤患者与健康对照人群CD4+/CD8+比率秩和检验后P值对照Tab.6 P value of Rank sum test of CD4+/CD8+ in patients with cancer and healthy controls

表7 各亚组恶性肿瘤患者与健康对照人群CD3+T细胞亚群秩和检验后P值对照Tab.7 P value of Rank sum test of CD3+ T cell in patients with cancer and healthy controls

既往研究［5-6］表明，恶性肿瘤患者CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+较健康对照人群下降，而CD8+T细胞数量升高，此次研究中恶性肿瘤患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞下降，CD4+/CD8+下降，但CD8+T细胞数同样处于下降水平，王嘉等［7］的研究同样出现CD8+T细胞数量下降的结果。有研究［8］表明，CD8+T细胞通过浸润肿瘤组织而参与控制肿瘤的生长及转移，这可能是在肿瘤疾病治疗前出现外周血中CD8+T细胞下降现象的原因。本研究中肺癌患者对比于其他5种肿瘤患者的CD4+T细胞处于较高水平，且有统计学差异，与ANDREW等［9］所证实的不同部位实体肿瘤中CD4+及CD8+T细胞表现存在差异的结论相符，而EMMA 等［10］最近的报道表明，肺脏储存了多种造血祖细胞，具有巨大的造血潜能。是否因此在肺癌初治阶段能够调节免疫细胞需要进一步研究论证。同样表现出显著差异的子宫颈癌患者在治疗早期外周血T细胞亚群下降幅度大于其他5组肿瘤患者，而同样为以女性为主要发病人群的乳腺癌患者，未出现此种程度改变。提示子宫颈癌患者较其他恶性肿瘤患者更应该监测免疫功能状态，国内研究未见相近样本量的类似比较。

此研究对肺癌、食管癌、鼻咽癌、子宫颈癌、直结肠癌、乳腺癌患者及健康人群的外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD3+T细胞的数量及CD4+/CD8+比率进行两两比较，进一步了解了6种不同肿瘤患者外周血T细胞亚群除明显低于健康人群外各自的临床特点，也为肿瘤患者早期进行免疫支持治疗提供了数据。后续本研究组将进一步报道该研究人群不同免疫支持治疗下的预后情况。