平杰丹, 赵俊伟,孙晓旭,吴 凡,王央霞,马小涵,明 亮
1)郑州大学第一附属医院检验科 郑州 450052 2) 河南省检验医学重点实验室 郑州 450052
荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性的水肿反应,常伴有大小不等的风团、瘙痒及血管性水肿[1]。根据病程长短及发作频率又分为急性荨麻疹和慢性荨麻疹。荨麻疹的病因复杂,治疗效果欠佳,极易反复发作,严重影响患者生活质量[2]。目前普遍认为,过敏原引起的变态反应是其重要的始动因素,尽早明确过敏原,避免接触或进行脱敏治疗,是预防和诊治荨麻疹的关键。本研究对1 355例荨麻疹患者进行了血清过敏原特异性IgE (specific IgE, sIgE) 检测及结果分析,现总结报道如下。
1.1一般资料1 355例均为2016年8月至2018年2月期间于郑州大学第一附属医院就诊的荨麻疹患者,其中男609例,女746例;年龄5个月~81岁,中位数28岁;急性荨麻疹(病程≤6周)373例,慢性荨麻疹982例。所有患者均诊断明确,排除压力、寒冷、日光等物理因素和药物因素引起的荨麻疹;排除有其他全身性系统性疾病(如细菌、病毒感染等)者;排除妊娠及哺乳期妇女;所有患者在测试前1周内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂。
1.2检测试剂采用苏州浩欧博(HOB)公司sIgE检测试剂盒(ELISA法),包括吸入性和食物性两大类共20项过敏原。其中吸入组过敏原包括螨混合(屋尘螨+粉尘螨)、猫毛、狗上皮、蟑螂、艾蒿花粉、豚草花粉、葎草花粉、梧桐花粉、榆树花粉、霉菌混合(点青霉+烟曲霉+交链孢霉);食物组过敏原包括牛奶、花生、鸡蛋、大豆、小麦、西红柿、鱼、虾、蟹、坚果混合(榛子+开心果)。
1.3检测方法以分离胶促凝管(黄帽)采取患者外周血5 mL,1 800g离心5 min分离血清(避免溶血),用移液枪取血清样本500 μL加入检测板,25 ℃恒温水浴30 min,清洗液冲洗反应板1 min,加入酶标抗体结合液室温孵育30 min,用清洗液冲洗至无色,再加底物反应液/指示剂室温孵育30 min后,观察检测板过敏原区域颜色变化。
1.4结果判读阳性和阴性质控血清可溯源至中国人民解放军总医院标准参考血清。通过专用过敏原扫描分析软件(HOB提供)进行分析。sIgE阳性程度判定依据REAST分级[3]。总IgE含量>100 IU/mL为增高。具体操作及结果判读严格参照试剂盒说明书。
1.5统计学处理数据分析采用SPSS 19.0进行,阳性检出率比较采用χ2检验,检验水准α=0.05。
2.1过敏原总体检测结果见表1。在1 355例患者中,吸入性过敏原中阳性检出率最高为霉菌混合(点青霉+烟曲霉+交链孢霉),最低为葎草花粉;食物性过敏原中阳性检出率最高为鸡蛋,最低为坚果混合(榛子+开心果)。在935例过敏原阳性的荨麻疹患者中,对1种过敏原呈阳性反应者292例,同时对2种及以上过敏原呈阳性反应者643例。荨麻疹多种过敏原阳性检出率(47.5%)明显高于单种过敏原(21.5%)。
2.2过敏原的性别分布男性患者总IgE增高者386(63.4%)例,女性有400(53.6%)例,男性总IgE增高比例高于女性(χ2=13.121,P<0.001)。男女间过敏原分布差异无统计学意义,见表2。
2.3过敏原的年龄分布将1 355例荨麻疹患者按照年龄分组进行统计分析,结果见表3。总IgE增高者的检出率存在年龄差异(P=0.014),13~18岁人群总IgE增高者的检出率最高(71.5%);大豆和西红柿过敏原在不同年龄段人群的阳性检出率也存在统计学差异(P<0.05)。
2.4各种过敏原的阳性程度选取阳性检出率较高(>10%)的7种过敏原的样本,其中螨混合、霉菌混合、梧桐花粉、鸡蛋、花生、榆树花粉、大豆为sIgE弱阳性分级的依次有133(56.4%)例、279(95.9%)例、179(92.7%)例、313(98.1%)例、152(85.4%)例、132(92.4%)例、157(97.5%)例,可见大部分均为弱阳性。
表1 1 355例患者血清sIgE检测结果
表2 过敏原的性别分布
表3 不同年龄组人群各过敏原阳性或增高情况 例(%)
荨麻疹的病因比较复杂,发病机制涉及变态反应、凝血以及炎症等多个方面[4-5]。近年来,荨麻疹的发病率呈上升趋势。明确致敏物质对于荨麻疹患者的病因诊断、预防以及脱敏治疗等都有很大帮助[6]。目前临床上使用的过敏原皮肤点刺实验和过敏原皮内实验方法容易受皮试部位、手法以及用药情况等方面的影响,且两者均为有创检查,具有一定的危险性[7-8]。而血清过敏原sIgE检测方法具有安全可靠、无创、影响因素少、重复性好等优点,正逐渐被大家所认可。
沃纳·埃伯等[9]采用固相免疫方法(Pharmacia CAP 系统)和液相ELISA方法(Adaltis ALLERgen系统)分析了343 份过敏患者血样和290 份非过敏人群血样,结果显示 94% 以上的检测结果与临床吻合。苏州浩欧博(HOB)公司的sIgE抗体检测试剂盒(ELISA法)已在临床中使用数年,其稳定性获得了广泛认可。彭洁雅等[10]对比了国内外使用的unicap荧光酶联免疫法与HOB快速膜条酶联免疫法的检测结果,发现两种方法的阳性符合率、阴性符合率、总符合率均>95%。
本研究结果显示,在1 355例荨麻疹患者中,有935(69.0%)例过敏原阳性;吸入性过敏原中阳性检出率较高的为霉菌混合(点青霉+烟曲霉+交链孢霉,占21.5%),其次为螨混合(屋尘螨和粉尘螨,占17.4%);食物性过敏原中阳性检出率较高的为鸡蛋(23.5%)、花生(13.1%)和大豆(11.9%)。这与朱向荣等[11]报道的荨麻疹患者过敏原分布调查结果一致,而与曾维英等[12]的调查结果有所出入,推测可能与患者所在地的气候、饮食差异有关。因此我们在过敏原筛查的时候应根据实际情况进行调整优化,以便更好地发现病因,提高过敏原检测的临床意义。对于患者而言,日常注意个人和居室卫生,保持室内良好通风,减少室内霉菌和尘螨的滋生,同时调整饮食结构,是预防荨麻疹的有效手段[13]。此外,在1 355例荨麻疹患者中,男性患者总IgE增高的比例明显高于女性,但男女间各过敏原阳性检出率未见有明显差异,提示荨麻疹过敏体质以男性居多,但仍需进一步研究。从年龄分布上看,13~18岁年龄段的患者总IgE增高的检出率达到峰值(71.5%),可能由于进入青春期,激素的分泌水平较高,患者机体更易对过敏原产生反应,引发相应症状[14]。
荨麻疹患者可同时对多种过敏原过敏。本研究中对单一过敏原呈阳性反应的有292例,同时对2种及以上过敏原呈阳性反应的则有643例,同时对多种过敏原呈阳性反应的患者比例要高于同类文献报道[15-16]。对多种过敏原呈阳性反应也解释了荨麻疹易反复发作、难以规避的特点。本研究中仍有420例患者未检测到sIgE,这可能与检测方法的灵敏度以及过敏原种类有关。通过对7种高阳性检出率过敏原sIgE阳性程度的分析,我们发现大部分sIgE均为弱阳性,与临床症状的严重程度并无明显相关性。有研究[17]指出荨麻疹患者机体处于过敏化状态,其发生超敏反应的“阈值”明显降低。因此,明确过敏原种类能够帮助患者制定全面的过敏原规避方案,使患者处于症状阈值之下的状态。
本研究还存在一些局限性。人们日常接触的过敏原种类成千上万,但本研究仅选择了其中较为常见的20种过敏原进行sIgE检测,故而存在一些总IgE很高但某一sIgE未检出的样本,造成偏倚。由于回顾性分析的限制,我们无法对相关荨麻疹患者进行持续的追踪,无法观察过敏原规避或脱敏治疗的效果。另外,荨麻疹病因复杂,有文献[18-19]报道了非IgE因素引起荨麻疹的病例,但本研究仅对IgE相关的过敏原进行了分析。
综上所述,通过对荨麻疹患者血清过敏原sIgE检测及分析发现,荨麻疹患者男性多于女性,青春期易发,过敏原阳性检出率以霉菌、鸡蛋、尘螨为主。该发现将为临床上荨麻疹的诊断和治疗提供帮助,对如何规避和预防荨麻疹复发具有一定指导作用。