别嘌呤醇治疗在高尿酸血症人群的遗传标志物研究

李晓颜

[摘要] 目的 觀察别嘌呤醇治疗在高尿酸血症人群的遗传标志物研究的效果，用于指导高尿酸血症人群的临床用药。方法 便利选择2015年7月—2017年6月在该院治疗的高尿酸血症患者138例为研究对象，随机分为对照组和观察组，对照组采用碳酸氢钠进行治疗，观察组采用别嘌呤醇和碳酸钠联合治疗，比较高尿酸血症患者的治疗情况和不良反应等情况。 结果 观察组中服用别嘌呤醇药疹组患者HLA-B位点进行基因分型，90.69%患者携带HLA-B·5801等位；观察组中26例（37.68%）患者对别嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），经统计学分析，差异有统计学意义（χ2=32.75，P=0.003 17）。 结论 采用别嘌呤醇治疗高尿酸血症，不仅将尿酸的临床疗效比较明显，还可以缓解患者的疼痛，提高其的生存质量，病为患者树立对抗疾病的信心，值得临床推广和应用。

[关键词] 别嘌呤醇；高尿酸血症；血清尿酸；遗传标志物研究

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0121-03

Allopurinol Treatment for Genetic Markers in Hyperuricemia Population

LI Xiao-yan

Fenyang Hospital Affiliated to Shanxi Medical University， Lyuliang， Shanxi Province， 032200 China

[Abstract] Objective To observe the effect of allopurinol on the study of genetic markers in hyperuricemia and to guide the clinical use of hyperuricemia. Methods 138 patients with hyperuricemia who were treated in the hospital from July 2015 to June 2017 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with sodium bicarbonate and the observation group was the combination of purine alcohol and sodium carbonate compared the treatment and adverse reactions of patients with hyperuricemia. Results HLA-B loci were genotyped in patients taking allopurinol and eruption in the observation group， 90.69% of patients were carrying HLA-B·5801 allele； 26 patients （37.68%） in the observation group were tolerant to allopurinol 43 cases （62.32%） were intolerant to the patient. The statistical analysis showed that the difference was statistically significant （χ2=32.75， P=0.003 17）. Conclusion The use of allopurinol in the treatment of hyperuricemia not only has obvious clinical efficacy， but also relieves the pain of patients and improves their quality of life. The disease provides patients with confidence in fighting diseases and is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Allopurinol； Hyperuricemia； Serum uric acid； Genetic markers

高尿酸血症的发病与原发性痛风的发生有着密切的联系，并且是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素[1]。别嘌呤醇为治疗高尿酸血症的常用药物，主要用于治疗各种原因导致的高尿酸血症，通过减少血管氧化应激改善内皮功能，降低患者血尿酸浓度，改善高尿酸引起的炎症反应[2]。该文便利选取2015年7月—2017年6月该院治疗的高尿酸血症患者138例为研究对象，探讨别嘌呤醇在高尿酸血症人群遗传标志物的研究，取得较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取该院治疗的高尿酸血症患者138例为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组69例，其中对照组中男52例，女17例，年龄28～72岁，平均年龄（50.0±1.86）岁；观察组中男51例，女18例，年龄27～72岁，平均年龄（54.5±1.12）岁。所有患者同意配合参加此次临床研究并签署知情同意书，且该次临床研究报伦理委员会批准。两组患者在年龄，性别等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者在治疗前2个月内均禁用其他抗酸药物，按照统一标准进行身高、体重、血压、腰围测定，计算BMI，测定患者空腹血糖、血脂、肝肾功能等，并详细记录患者病史，饮食习惯，用药情况及并发症等。两组患者均给予低嘌呤、低盐、低蛋白膳食，积极降压，控制感染等治疗，并采用药物治疗，分别如下。

1.2.1 对照组 对照组患者采用碳酸氢钠片（国药准字H2020220）进行治疗，1～2片/次，3次/d。

1.2.2 观察组 采用别嘌呤醇（国药准字H50021422）和碳酸氢钠（国药准字H2020220）进行治疗，别嘌呤醇片初始剂量50 mg/次，1～2次/d，每周可递增50～100 mg，至200～300 mg/d，分2～3次服，碳酸氢钠片1～2片/次，3次/d。清晨空腹采血，采血前1 d未进食高嘌呤食物，并随访观察12个月，观察比较两组患者治疗后的血尿酸、肌酐、尿素氮、血压等指标。

1.3 统计方法

应用SPSS 19.0完成实验数据的统计处理，两组研究数据计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

12个月观察期间，两组均无退出或死亡病例；与治疗前相比，观察组治疗后血清尿酸显著减低（P<0.05），对照组治疗前后血清尿酸水平变化不明显（P>0.05）；观察组血肌酐、尿素氮水平在治疗前后无显著变化（P>0.05），而对照组随访结束时与治疗前相比，血肌酐、尿素氮水平有所上升，差异有统计学意义（P<0.05）；血清尿酸无明显变化（P>0.05）。见表1、表2。

2.2 遗传标志物结果

对观察组69例中服用别嘌呤醇有43例出现药疹患者HLA-B位点进行了基因分型，其中39例（90.69%）携带HLA-B·5801等位，包括HLA-B·5801纯合子基因型3例，其余均为杂合子基因型携带者。观察组中26例（37.68%）患者对别嘌呤醇耐受，不耐受患者43例（62.32%），经统计学分析，差异有统计学意义（χ2=32.75，P=0.003 17），通过对26例别嘌呤醇耐受患者HLA-B位点进行基因分型，发现3例（11.54%）携带HLA-B·5801等位。

3 讨论

别嘌呤醇是结构上环绕于黄嘌呤的化合物，在体内对黄嘌呤氧化酶具有很强的抑制作用，别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少次黄嘌呤和黄嘌呤合成尿酸，从而降低血尿酸水平。别嘌呤醇在患者体内的活性成分为异嘌呤醇，异嘌呤醇几乎全部经过尿液排泄，因此肾功能损害时需要降低别嘌呤醇的用药剂量。别嘌醇是临床上唯一一个可以抑制尿酸合成的抗痛风药物，双重抑制尿酸合成和促进尿酸清除，降低尿酸含量，目前己列入国家基本医疗保险药品目录，患者可以长期服用[3-4]。

主要组织相容性复合体（MHC）是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于某对染色体的特定区域。其编码的分子表达于不同细胞表面参与抗原递呈，制约细胞间相互识别和诱导免疫应答。人类的MHC称为HLA基因或者HLA复合体，HLA（人白细胞抗原）的基因位于第6号染色体6p21.3短臂区，HLA系统是目前所知人体最复杂的多态系统[5-7]。近些年来，HLA相关的药物特异性的T细胞超敏反应中的作用己通过体外增殖反应和SJS/TEN患者皮损部位细胞毒性T淋巴细胞浸润所证实。

该文研究别嘌呤醇治疗在高尿酸血症人群的遗传标志物研究，结果表明，观察组中服用别嘌呤醇药疹组患者HLA-B位点进行基因分型，90.69%患者携带HLA-B·5801等位，别嘌呤醇耐受患者HLA-B位点进行基因分型，11.54%的患者携带HLA-B·5801等位，与赵志刚[8]药疹组患者91.28%患者携带HLA-B·5801等位，耐受患者12.37%的患者携带HLA-B·5801等位一致。

综上所述，采用别嘌呤醇治疗高尿酸血症，不仅将尿酸疗效比较明显，还可以缓解患者疼痛，提高其的生存质量，病为患者树立对抗疾病的信心，值得临床推广和应用。

[参考文献]

[1] 刘玮芳.苯溴马隆联合别嘌呤醇对痛风稳定期患者血尿酸水平的影响[J].承德医学院学报，2018，35（1）：19.

[2] 耿露源.高尿酸血症中医药治疗进展[J].中医研究，2017，30（2）：68.

[3] 边英.苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期的临床疗效分析[J].中國疗养医学，2016，25（12）：1312.

[4] 温少逸. “五苓痛风丸”治疗高尿酸血症和痛风的疗效及相关机理研究[D].广州：广州中医药大学，2016.

[5] 王雪洁.菊苣治疗高尿酸血症多靶点作用机制的分子对接研究[D].北京：北京中医药大学，2016.

[6] 麦佩珊.苯溴马隆联合别嘌呤醇治疗痛风稳定期临床疗效观察[J].现代诊断与治疗，2015，26（12）：2684.

[7] 沈慧.别嘌呤醇降低血尿酸水平以控制慢性肾病的临床观察[J].中外医疗，2010（12）：125.

[8] 赵志刚.别嘌呤醇用于治疗慢性肾病合并高尿酸血症的效果观察[J].心理医生，2017，23（4）：57.

（收稿日期：2018-07-07）