谷物纤维摄入量与妊娠期糖尿病的关联研究

李秀梅

[摘要] 目的 研究谷物纖维摄入量和妊娠期糖尿病之间的关系。 方法 方便选取该院2015年4月—2017年10月期间收治的的144例孕妇，根据是否患妊娠期糖尿病将其分为观察组与对照组，分别为70例和74例。分析两组研究对象的血浆烷基间苯二酚代谢产物水平差异、血浆烷基间苯二酚代谢产物与其它指标相关性、血浆总烷基间苯二酚代谢产物对妊娠期糖尿病筛检效果影响。 结果 观察组患者BMI指数为（21.97±2.05）kg/m2，对照组患者BMI指数为（20.35±1.83）kg/m2，观察组显著高于对照组（t=5.008 3，P=0.000 0，P<0.05）、年龄对比（t=1.938 3，P=0.054 6）、孕周（t=1.285 4，P=0.200 7）、甘油三酯（t=0.541 7，P=0.588 9）、总胆固醇（t=0.897 7，P=0.370 9）；高密度脂蛋白胆固醇（t=0.809 0，P=0.419 9）；低密度脂蛋白胆固醇（t=0.513 5，P=0.608 4）、空腹血糖（t=1.447 5，P=0.150 0）等，各项对比均差异无统计学意义（P>0.05）。患者血浆总烷基间苯二酚代谢产物与空腹血糖存在相关性（r=-0.305，P=0.000；r=-0.259，P=0.001，P<0.05）；与孕周（r=0.048，P=0.547）、与甘油三酯（r=-0.071，P=0.403）；与总胆固醇（r=0.039，P=0.657）、高密度脂蛋白胆固醇（r=0.052，P=0.544）、低密度脂蛋白胆固醇（r=-0.042，P=0.608）等各项对比均不存在显著相关性（P>0.05）；血浆总烷基间苯二酚代谢产物对妊娠期糖尿病筛检效果影响，曲线下面积值分别为0.718和0.624，对比差异有统计学意义（t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）。 结论 谷物纤维的摄入量和妊娠期糖尿病患病风险之间存在一定关联。

[关键词] 谷物纤维摄入量；妊娠期糖尿病；关联

[中图分类号] R714.256 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（a）-0001-05

Study on the Relationship between Grain Fiber Intake and Gestational Diabetes

LI Xiu-mei

Department of Gynecology and Obstetrics， Yanggu County People's Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To study the relationship between grain fiber intake and gestational diabetes. Methods 144 pregnant women from April 2015 to October 2017 in the hospital were convenient selection and divided into observation group and control group according to whether they suffered from gestational diabetes， with 70 cases and 74 cases respectively. Analyze the differences in levels of plasma alkylresorcin metabolites between the two groups of subjects， the correlation between plasma alkylresorcin metabolites and other indicators， and the effect of plasma total alkylresorcin metabolites on gestational diabetes screening influences. Results In the observation group， the BMI index was （21.97±2.05）kg/m2. In the control group， the BMI index was （20.35±1.83）kg/m2. The observation group was significantly higher than the control group （t=5.008 3， P=0.000 0 P<0.05）； age（t=1.938 3， P=0.054 6）， gestation week（t=1.285 4，P=0.200 7）， triglycerides（t= 0.541 7， P=0.588 9）， total cholesterol（t= 0.897 7，P=0.370 9）， high-density lipoprotein cholesterol（t=0.809 0， P=0.419 9）， low density lipoprotein cholesterol（t= 0.513 5， P= 0.608 4）， fasting blood glucose（t=1.447 5，P=0.150 0）， the difference in the comparison were not statistically significant（P>0.05）. There was a correlation between plasma total resorcinol metabolites and fasting blood glucose.（r=-0.305， P=0.000；r=-0.259， P=0.001， P<0.05）. Compared with gestational weeks，r=0.048， P=0.547）， triglycerides（r=-0.071， P=0.403），total cholesterol（r=0.039， P=0.657）， high density Lipoprotein cholesterol comparison（r=0.052， P=0.544），and low-density lipoprotein cholesterol， after adjustment（r=-0.042， P=0.608）， there was no significant correlation with other items（P>0.05）； plasma total alkylresorcin metabolites affected the screening effect of gestational diabetes. The area under the curve was 0.718 and 0.624， respectively， and the difference was statistically significant （t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）. Conclusion There is a certain correlation between the intake of cereal fiber and the risk of gestational diabetes.

[Key words] Grain fiber intake； Gestational diabetes； Association

流行病学的相关研究指出，当摄入较多谷物纤维甚至摄入全谷食物时，人体体重降低明显，通过增加膳食纤维及全谷物食品摄入量能够避免人体体重及腰围的增加[1]。虽然采用营养流行病学调查方法分析膳食暴露和疾病之间的关系是最为普遍的方法，但应用营养流行病学的固有缺陷就在于测量准确性不高，对于食物及营养的摄入量测量缺乏准确度，容易造成检验效能的低下，从而使研究者不容易看出原本的关联性[2]。所以研究者希望通过发掘特定食物或营养生物标志物的方式以补充并验证流行病学结果[3]。据相关研究，肠内酯可以作为膳食纤维或谷物纤维的摄入标志物，但由于肠内酯的食物来源比较多样，而且容易受人们生活习惯的影响，因此这一概念的可行性和可靠性还需要进行进一步研究验证[4]。该次研究方便选取该院2015年4月—2017年10月收治的144例孕妇进行对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的144例孕妇作为该次研究对象，对所有研究对象均进行口服糖耐量检测，所选研究对象排除其它慢性、急性疾病以及正服用口服治疗药物的研究对象。研究对象年龄19～33岁，平均年龄（27.64±3.52）岁；孕期21～30周，平均孕周（26.34±1.85）周。根据孕妇是否存在妊娠期糖尿病症状对其进行分组对比研究，观察组研究对象70例，全部患妊娠期糖尿病，平均年龄（27.13±3.48）岁，平均孕周（26.25±1.74）周；对照组研究对象74例，不存在妊娠期糖尿病，平均年龄（27.93±3.61）岁，平均孕周（26.46±1.88）周。对于该次研究，所选研究对象及其家属均知情，且签署知情同意书，该次研究获得医院伦理委员会批准。

通过口服糖耐量实验检测血浆葡萄糖水平，符合以下任意一项可确诊为妊娠期糖尿病，诊断标准为：①空腹血糖值在5.1 mmol/L以上；②餐后1 h血糖在10 mmol/L以上；③餐后2 h血糖在8.5 mmol/L以上。

1.2 一般情况及人体测量学指标

对研究对象进行身高及体重测量时，采用医院体检标准应用的身高体重秤收集数据。要求研究对象脱鞋并将发辫解下，尽量只穿着单衣测量身高体重。研究对象应背对立柱站立于身高体重秤底板上，头保持正直并保持两眼平视前方。研究对象自然挺直躯干，上肢保持自然下垂并将两腿伸直，将两脚并拢并使足尖分开大约60°。应使水平压板和研究对象头部适当接触，不宜过松或过紧。身高的计量单位为cm，体重的计量单位为kg，计数精确到小数点后一位。身体质量指数=体重/身高2。

1.3 试剂及仪器

试剂有血糖试剂盒、抗凝管、甘油三酯试剂盒、总胆固醇试剂盒、高密度脂蛋白胆固醇试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇试剂盒等；仪器有身高体重秤、多功能酶标仪等。

1.4 血液样本处理

要求研究对象禁止进食10～12 h，于第二日清晨采集研究对象的3 mL空腹全血，置于抗凝管中。在室温下放置几分钟，然后置于离心机，以3 000 r/min持续离心处理10 min左右，收集上层的血浆样本并置于EP管中，放置于-80℃下备用。

口服糖耐量实验的具体操作方法为：要求研究对象禁止进食10～12 h，于第2日清晨对研究对象进行抽血，然后要求研究对象饮用300 mL含75 g的葡萄糖溶液，以服饮第一口葡萄糖溶液开始计算，5 min内饮用完毕。在喝完葡萄糖溶液后的1 h和2 h再次进行静脉抽血，测定空腹及餐后1、2 h的血浆葡萄糖水平。

1.5 测定指标及方法

对于血浆葡萄糖水平的检测，该次研究采用葡萄糖氧化酶法，具体原理为：血浆葡萄糖、水、氧气在葡萄糖氧化酶的作用下反应，生成葡萄糖酸，同时生成氧化氢。此体系中存在色原性氧受体时，过氧化物酶能够分解过氧化氢，分解后的成分主要为水和氧，然后运用4-氨基安替比林与酚脱氢缩合成为红色醌类化合物。通过比色检测以及红色醌类化合物生成量检测方式，结果和血浆葡萄糖含量成正比[5-6]。但过氧化物酶缺乏足够的特异度，因此容易被维生素C等物质所干扰。

对于甘油三酯的测定，主要采用甘油磷酸氧化酶法测定血浆甘油三酯水平。主要原理是血浆甘油三酯在脂蛋白酯酶作用下水解成甘油及游离状态的脂肪酸，甘油于ATP及甘油激酶作用下生成3-磷酸甘油，然后经磷酸甘油氧化镁作用生成磷酸二羟丙酮与过氧化氢，在过氧化物酶作用下生成红色醌亚安色素，500 nm处具有最强吸收水平，吸光度以样品中甘油三酯浓度为基础[7]。

对于总胆固醇的測定：通过胆固醇氧化酶法测定血浆中总胆固醇的水平。主要原理为，人体血浆中的胆固醇包括游离状态和酯状态，分别占30%和70%。在血浆中胆固醇酯在胆固醇酯酶的作用下，被水解为游离胆固醇及游离脂肪酸，这些物质与血浆中原本就有的游离胆固醇混合，在胆固醇氧化酶作用下产生过氧化氢与胆留稀酮，过氧化氢与氨基安替比林和氯酚反应生成红色的醌亚安色素，在500 nm下吸收最强，吸光度与样品中的总胆固醇浓度成正比[8]。

对于高密度脂蛋白胆固醇的测定：通过磷钨酸-镁沉淀法进行血浆高密度脂蛋白胆固醇。原理主要运用磷酸钨盐与2价镁离子将血浆中的脂蛋白胆固醇以及极低密度脂蛋白与乳糜微粒混合，上层清液只含有脂蛋白胆固醇，进而通过酶法对上清液胆固醇含量予以确定，与总胆固醇的测定方式一致[5]。

1.6 质量控制

①在研究开始前，统一培训参加该次研究的相关人员，使其清楚地了解此次实验的具体过程以及各部分的具体操作方法。②对问卷进行独立双份录入，保证内容准确性。③对实验样本进行平行检测求得平均值以降低误差。

1.7 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对所得数据进行分析处理。计量资料采用（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组血浆烷基间苯二酚代谢产物水平差异

两组研究对象的血浆烷基间苯二酚代谢产物水平，在例数、年龄、孕周、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇以及空腹血糖项目上，对比差异无有统计学意义（P>0.05）；两组研究对象BMI指数对比上，观察组显著高于对照组，对比结果差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血浆烷基间苯二酚代谢产物与其它指标相关性

血浆总的烷基间苯二酚代谢产物水平和空腹血糖之间存在明显相关性，与年龄、孕前BMI、孕周、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇项目均无相关性。见表2。

2.3 血浆总烷基间苯二酚代谢产物对妊娠期糖尿病筛检的效果影响

首先，将血浆烷基间苯二酚总代谢产物浓度作为连续性的变量以及分类变量，分别进行曲线分析，研究对妊娠期糖尿病的筛查效果影响。作为连续性的变量以及分类变量所建立的模型，其曲线下面积值分别为0.718和0.624，经统计学对比，差异有统计学意义（t=28.189 1，P=0.000 0，P<0.05）。将年龄、孕前BMI、血脂水平（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）作为变量构建常规模型，曲线下面积值为0.693。将血浆的总烷基间苯二酚代谢产物水平当做连续性变量加入模型，曲线下面积值就改变为0.781，经统计学对比，差异有统计学意义（t=52.779 6，P=0.000 0）。

3 讨论

妊娠期糖尿病患者糖代谢多数于产后能恢复正常，但将来患2型糖尿病机会增加。糖尿病孕妇的临床经过复杂，母子都有风险，应该给予重视[9]。在妊娠早、中期，随孕周的增加，胎儿对营养物质需求量增加，通过胎盘从母体获取葡萄糖是胎儿能量的主要来源。孕妇血浆葡萄糖水平随妊娠进展而降低，空腹血糖约降低10%[10]。原因：胎儿从母体获取葡萄糖增加；孕期肾血浆流量及肾小球滤过率均增加，但肾小管对糖的再吸收率不能相应增加，导致部分孕妇排糖量增加；雌激素和孕激素增加母体对葡萄糖的利用。因此，空腹时孕妇清除葡萄糖能力较非孕期增强。孕妇空腹血糖较非孕妇低，这也是孕妇长时间空腹易发生低血糖及酮症酸中毒的病理基础。到妊娠中、晚期，孕妇体内抗胰岛素样物质增加，如胎盘生乳素、雌激素、孕酮、皮质醇和胎盘胰岛素酶等使孕妇对胰岛素的敏感性随孕周增加而下降。为维持正常糖代谢水平，胰岛素需求量必须相应增加。

有学者通过膳食纤维摄入和2型糖尿病的发病风险前瞻性队列研究结果进行荟萃分析，发现通过食用谷物纤维含量较高的食物，能够有效降低发生糖尿病的风险。经过对研究结果的进一步深入分析，发现总膳食纤维、谷物纤维、水果纤维以及不溶性膳食纤维的摄入量均和2型糖尿病发病风险之间为负相关性，每天增加摄入2 g的谷物纤维，能够有效降低6%左右的2型糖尿病发病率。国外有学者在一次芬兰女性乳腺癌病例对照研究中开展了血浆与尿液烷基间苯二酚代谢产物作为生物标志物的应用，选取40名普通女性与16例乳腺癌患者进行对比研究，结果发现乳腺癌患者血液的二羟基苯甲酸与羟基苯氧基丙酸的浓度均明显下降，乳腺癌患者的谷物纤维摄入量也明显下降[11]，这也证明了经营养流行病学调查得到结论的可靠性，说明谷物纤维的摄入量对于乳腺癌患者风险会产生一定影响。

该次研究结果显示，观察组患者BMI指数显著高于对照组（P<0.05），其余各血浆烷基间苯二酚代谢物水平均差异无统計学意义（P>0.05）；血浆总烷基间苯二酚代谢物水平与空腹血糖之间具有明显相关性，与年龄、孕前BMI、孕周、甘油三酯以及总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇之间则不具有相关性；血浆烷基间苯二酚总代谢产物浓度对于妊娠期糖尿病筛查效果影响显著，曲线下面积比较结果差异有统计学意义（P<0.05）。该次研究以患者血浆总烷基间苯二酚的代谢产物作为谷物纤维的摄入生物标志物，借此反映出谷物纤维的摄入量同妊娠期糖尿病患者风险之间的关系。对照组中，血浆二羟基苯甲酸、丙酸以及总烷基间苯二酚的代谢产物水平相比观察组均明显更高（P<0.05），因此可以认为其同妊娠期糖尿病之间存在潜在关系。血浆总烷基间苯二酚的代谢产物水平对比其它指标，检测其相关性发现血浆总烷基间苯二酚代谢水平与空腹血糖之间呈显著相关性（P<0.05）。此结果证明，不管是否经过混杂因素的校正，血浆总烷基间苯二酚的代谢产物浓度增加都能显著降低妊娠期糖尿病的发病风险。该次研究也分析了血浆总烷基间苯二酚代谢产物对于妊娠期糖尿病的筛查效果，发现曲线下面积值显著增加（P<0.05），证明血浆总烷基间苯二酚的代谢产物水平对于妊娠期糖尿病的筛查起到明显作用。

华中科技大学同济医学院教授[12]曾对谷物纤维摄入量与妊娠期糖尿病相关性进行了研究：首先为血浆AR代谢水平差异方面，资料研究显示BMI项目上，观察组与对照组对比差异有统计学意义（P=0.001）；而该次研究结果中，BMI项目观察组对比对照组差异有统计学意义（P=0.000 0），两者研究结果基本一致。其次为血浆AR代谢产物与其它指标相关性方面，资料研究显示空腹血糖项目上，观察组与对照组对比差异有统计学意义（r=-0.265，P=0.002）；该次研究结果中，空腹血糖项目观察组对比对照组差异有统计学意义（r=-0.259，P=0.001），两者研究结果基本一致。最后是血浆总AR代谢产物对GDM筛查效果的影响方面，资料研究显示，将血浆AR代谢产物作为连续变量，进行曲线分析后下面积值统计学对比差异有统计学意义（P=0.001），而年龄、BMI、血脂水平等变量的曲线下面积值统计学对比差异有统计学意义（P=0.048）；该次研究结果显示，将血浆AR代谢产物作为连续变量的曲线下面积值统计学对比差异有统计学意义（P=0.000 0），年龄、BMI、血脂水平等变量的曲线下面积值统计学对比，差异有统计学意义（P=0.000 0），两者研究结果基本一致，血浆AR代谢产物水平与上述因素之间均具有显著相关性（P<0.05）。该结果与该次研究相同，证明该次研究具有参考价值。在该次研究中，对于血浆总的AR代谢水平对于GDM的筛检效果影响进行了分析探讨，将血浆总AR代谢产物水平放入模型中，并以此作为连续性的变量AUC值明显大于其作为分类变量的AUC值。而进一步将血浆总AR代谢产物当做连续性的变量加入到常规模性中发现，AUC值呈显著增加的趋势，这说明血浆总AR的代谢产物水平在放入模型后对于GDM的筛查促进效果明显。

血浆中的总烷基间苯二酚代谢产物作为谷物纤维的摄入潜在生物标志物，不管是否能够进行混杂因素校正，血浆总烷基间苯二酚代谢产物的水平提升和妊娠期糖尿病的患病风险降低关系均紧密。和低浓度研究对象比较起来，高浓度的研究对象患妊娠期糖尿病的风险也更低。而血浆总烷基间苯二酚代谢产物置入到常规模型中，能够有效提升曲线下面积值，对于妊娠期糖尿病的筛检作用显著。根据以上研究，发现妊娠期糖尿病的患病风险和谷物纤维的摄入量之间存在一定的关联性。

该次研究以该院病例进行对比分析，对血浆总AR代谢产物水平及GDM的患病风险关系进行探究，借此反映谷物纤维的摄入同GDM之间所具有的潜在关联。但该次研究还应注意以下问题：①该次研究所选样本数量较小，检验缺乏足够的效能，因此无法对血浆总AR代谢产物水平作深层次的分析；②该次研究未获得胰岛素的有关数据，因此无法进行胰岛素相关的敏感性及胰岛素抵抗指标的计算；③考虑到没有获得研究对象的膳食调查数据问题，因此无法对流行病学调查的数据与生物标志物的数据进行综合来更准确的估计谷物纤维的摄入量。

综上所述，血浆AR总代谢产物浓度的提升和GDM患病风险降低之间表现出明显相关性，将血浆的总AR代谢产物加入到常规模型后，能够有效提升AUC值，这对于GDM筛检能够起到很好的效果，因此提示谷物纤维摄入量和GDM患病风险之间具有显著关联。研究证明，血浆总AR代谢水平和GDM的患病风险降低显著相关，相比于低浓度患者而言，高浓度患者的GDM风险率也明显下降。

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（收稿日期：2018-05-03）