50例进展期胃癌围手术期腹腔热灌注化疗的临床探讨

蔡晓红

[摘要] 目的 分析胃癌患者围手术期采取腹腔热灌注化疗对于患者的意义，为后续的临床治疗提供方法参考。 方法 方便选取2012—2014年该院收治的100例进展期胃癌的患者，随机分为观察组及对照组。对照组术后静脉注射化疗，观察组采取腹腔热灌注化疗，比较两组的临床治疗效果。结果 术后观察组的CEA等肿瘤标志物水平明显低于对照组；观察组的局部复发率为12.0%，远处转移率为22.0%，对照组分别为40.0%及52.0%，两组差异有统计学意义（χ2=15.05、16.10）；两组不良反应发生率均为14.0%，差异无统计学意义（χ2=0.05），观察组1年及3年的生存率96.0%、60.0%，对照组为86.0%，36.0%，差异有统计学意义（χ2=4.06、6.59）。 结论 对于进展期胃癌的患者，在围手术期进行腹腔热灌注化疗，可以明显降低肿瘤标志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

[关键词] 胃癌；围手术期；腹腔热灌注化疗；临床疗效

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（b）-0044-03

Clinical Study of Abdominal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy in 50 Patients with Advanced Gastric Cancer during Perioperative Period

CAI Xiao-hong

Department of Internal Medicine， People's Hospital of Shenyang Economic and Technological Development Zone， Shenyang， Liaoning Province， 110041 China

[Abstract] Objective To analyze the significance of abdominal hyperthermic perfusion chemotherapy in patients with gastric cancer during perioperative period， and provide a reference for follow-up clinical treatment. Methods 100 patients with advanced gastric cancer admitted to the department from 2012 to 2014 were conveniently selected and randomly divided into observation group and control group. The control group received intravenous chemotherapy after the operation and the observation group received intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy. The clinical treatment effects of the two groups were compared. Results The levels of CEA and other tumor markers in the postoperative observation group were significantly lower than those in the control group； the local recurrence rate in the observation group was 12.0%， the distant metastasis rate was 22.0%， and the control group was 40.0% and 52.0%， respectively， with significant difference （χ2=15.05， 16.10）； the incidence of adverse reactions in both groups was 14.0%， with no significant difference（χ2=0.05）. The 1-year and 3-year survival rates of the observation group were 96.0% and 60.0%， and that of the control group was 86.0%， 36.0%， the difference was significant（χ2=4.06，6.59）. Conclusion For patients with advanced gastric cancer， intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy during the perioperative period can significantly reduce the content of tumor markers， is safe and feasible， and improve the patient's survival rate.

[Key words] Gastric cancer； Perioperative period； Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy； Clinical efficacy

實施胃癌根治术后腹腔转移或者复发是影响患者术后效果以及降低生存时间的主要因素。1988年Fujimoto首次利用腹腔热灌注化疗（intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy，IPHPC）技术治疗胃癌，近年来的研究显示该种技术在胃癌术后具有良好的效果[1]。但是由于设备等限制，使得术后使用IPHPC治疗的报道较少，但近年来医疗设备条款是更新发展，该院使用RHL-2000A型热化疗灌注机治疗2012—2014收治的胃癌围手术期的患者，并收到效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的100例进展期胃癌的患者，纳入标准：术后病理证实为胃癌；KSP评分≥60分；术前未进行化疗以及放疗；无心肝肾等严重疾病；年龄<65岁；排除标准：既往腹部手术史；术中发现原发病灶无法切除；术中吻合不满意，对于该次治疗方法不同意。按照收治顺序分为观察组及对照组，每组患者50例。观察组男女性患者均为25例，年龄24～48岁，平均（57.0±11.2）岁，肿瘤TNM分期：Ⅲ期患者25例，Ⅲ患者10例，Ⅳ其患者15例；对照组男性患者29例，女性患者21例，年龄25～52岁，平均（59.0±10.3）岁，肿瘤TNM分期：Ⅲ期患者21例，Ⅲ患者13例，Ⅳ其患者16例。统计分析后发现两组患者基础治疗差异无统计学意义（P>0.05），该次的治疗方案经过患者及家属的签字，该次的研究方案经过该院伦理委员会的审批，符合伦理道德法规。

1.2 方法

对照组的患者在手术结束后关闭腹腔前使用生理盐水3 000 mL冲洗，手术的第二周开始使用全身静脉化疗，使用MF[丝裂霉素（20100205）+氟尿嘧啶（20120309）]注射。在第1天使用6 mg/m2的MMC静脉滴注，5-FU 500 mg/m2静脉滴注，连续治疗5 d，1次/月，4～5个周期为1个疗程。观察组的患者采取腹腔热灌注化疗：在手术结束关闭腹腔前，分别在左右上腹部的后窝处、左右盆腔以及上腹部正中腹部留置特定的管道。化疗液（3 000 mL生理盐水加入100 mg顺铂以及1 000 mg 5-FU ）用RHL-2000A型热化疗灌注机加入，加热到45℃，盆腔引流管连接循环管路的输入端，上腹腔引流管连接输出端，打开管道夹，200～500 mL/min速度将液体灌注到腹腔。使用的灌注量为1 500～2 000 mL，在灌注的过程中保持灌注液的温度在43～45℃，灌注时间为60 min，接受后腹腔保留1 000 mL的化疗液。热灌注在手术中进行1次，术后1次/d，连续使用4 d，术后第5天根据患者的具体情况拔除管道，术后2周采取与对照组一样的治疗方案。

1.3 观察项目

观察两组患者术前以及术后1周血液中的CEA、CA199以及CA242等肿瘤标志物的水平；比较两组患者的局部复发率以及远处转移率；不良反应以及术后1年和3年的生存率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对相关数据进行分析比较，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组术前术后肿瘤标志物水平比较

术后两组患者的CEA等肿瘤标志物的水平值均降低，而观察组的降低水平明显低于对照组（P<0.05），具体的结果见表1。

2.2 局部复发率以及远处转移率比较

观察组的局部复发率为12.0%，远处转移率为22.0%，对照组分别为40.0%及52.0%，两组差异有统计学意义（P<0.05），具体结果见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

观察组50例患者中骨髓移植2例，消化道反应4例，肝功能异常1例，不良反应发生率为14.0%（7/50）；对照组骨髓移植，1例，消化道反应5例，肝功能异常1例，不良反应发生率为14.0%（7/50），两组不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.05，P>0.05），说明采取腹腔热灌注化疗的方法安全系数较高，没有明显增加患者负担。

2.4 两组远期生存率比较

观察组患者1年以及3年的生存率均明显高于对照组（P<0.05），说明采取腹腔热灌注化疗的方法可以明显的提供患者的远期生存率，结果见表3。

3 讨论

人们生活水平提高后，饮食习惯等均发生改变使得胃癌发病率每年升高，而腹腔内的转移以及复发是导致胃癌患者术后死亡的主要原因为[2]。经研究统计发现，术后腹腔内的残留癌细胞的复发以及微小病灶难以清除进而引起肿瘤的转移以及复发[3]，因此临床可以使用清除残留的癌细胞来提高化疗的结果。热灌注化疗是局部化疗和热疗的结合，采取大龄的化疗液体对腹腔镜进行机械的灌注，因此可以结合化疗和热疗的优势，较好的清除局部的癌细胞以及微小的病灶[4]。腹腔热灌注化疗的作用机制为：腹腔给药的方式增加了局部病灶的药物浓度，提高药物的有效杀灭浓度，提高杀伤力；加热后可以提高细胞内溶酶体的活性，并损坏肿瘤细胞的DNA；采取熱疗的方式可以提高肿瘤癌细胞的通脱性，使得药物渗入细胞的浓度，提高肿瘤肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[5-6]；采取机械冲洗的方式不仅可以清除残留的肿瘤细胞，对于手术病灶渗出的纤维蛋白形成的肿瘤细胞隔离层有抑制作用，还可以提高机体的免疫力。

在该次的临床治疗中对于观察组的患者使用腹腔热灌注的化疗方式，结果发现患者的CEA等肿瘤标志物的水平明显的降低。研究发现CEA等肿瘤标志物的水平与肿瘤的大小以及转移等信息密切相关因此对于肿瘤的预测具有良好的价值，该种水平值下降后[7]，说明肿瘤得到良好的控制；观察组的局部复发率为12.0%，远处转移率为22.0%，对照组分别为40.0%及52.0%，说明可以明显的空寂疾病的发展；观察组治疗后期不良反应的发生率与对照组的差异无统计学意义，均为14.0%，说明该种治疗方案没有明显的不良反应，不会过多增加患者的负担；观察组患者的1年以及3年生存率为96.0%及60.0%，也这种治疗模式对患者患者术后的生存治疗具有一定的价值，研究结果与文献报道基本相似[8-9]。

为了分析腹腔热灌注化疗治疗胃癌的结果我们采取对照分析的方法，给予观察组胃癌进展期的患者围手术期使用腹腔热灌注化疗的方式，结果发现采取该种治疗方式比常规的静脉化疗效果明显，其可以明显的降低肿瘤标志物的水平，控制局部的复发和转移，降低患者的死亡率，且没有明显的增加不良反应，说明安全系数较高。综合该次的结果与前人的报道，一致认为：对于进展期胃癌的患者，在围手术期进行腹腔热灌注化疗，可以明显降低肿瘤标志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

[参考文献]

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（收稿日期：2018-05-13）