枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用刍议

闫粉华

[摘要] 目的 刍议枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床应用价值。方法 方便选择2016年10月—2017年12月期间在该院接受治疗的130例呼吸暂停早产患儿为该次研究对象，根据治疗方法的不同，将纳入对象分为两组，分别占65例。将采用枸橼酸咖啡因治疗的患儿归为实验组，将采用氨茶碱治疗的患儿归为对比组。比较两组患儿的临床治疗总有效率、不良反应发生率以及治疗前后β-内啡肽（β-EP）、血内皮素（ET）、一氧化氮（NO）的水平。 结果 经不同方法治疗后，实验组患儿的临床总有效率为92.31%，明显高于对比组（78.46%），差异有统计学意义（χ2=4.993，P<0.05）；治疗期间，实验组不良反应发生率为6.15%，明显低于对比组（18.46%），差异有统计学意义（χ2=4.561，P<0.05）；治疗前，两组患儿的β-EP、ET、NO水平比較，差异无统计学意义（t=1.452、1.848、0.501，P>0.05）；经治疗后，实验组β-EP、ET均明显高于对比组，差异有统计学意义（t=8.649、5.945，P<0.05）；NO低于对比组，差异有统计学意义（t=12.032，P<0.05）。 结论 采用枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果可观，安全性高，值得在今后临床中推广应用。

[关键词] 早产儿；呼吸暂停；枸橼酸咖啡因；氨茶碱；临床应用价值

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）08（b）-0015-03

Clinical Application of Caffeine Citrate in the Treatment of Apnea in Preterm Infants

YAN Fen-hua

Department of Pediatric Intensive Care Unit， Guanxian Central Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252500 China

[Abstract] Objective To discuss the clinical value of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants. Methods 130 children with apnea preterm infants who were treated in the hospital from October 2016 to December 2017 were convenient selected as the study subjects. According to different treatment methods， the subjects were divided into two groups， accounting for 65 cases. The children treated with citrate caffeine were assigned to the experimental group， and those treated with aminophylline were assigned to the control group. The total clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and levels of beta-endorphin （β-EP）， endothelin （ET）， and nitric oxide （NO） before and after treatment were compared between the two groups. Results After treatment with different methods， the total effective rate of the experimental group was 92.31%， which was significantly higher than that of the control group （78.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.993， P<0.05）； The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6.15%， which was significantly lower than that in the control group （18.46%）. The difference was statistically significant （χ2=4.561， P<0.05）. Before treatment， the levels of β-EP， ET， and NO in the two groups of children were significant. There was no statistically significant difference （t=1.452， 1.848， 0.501， P>0.05）. After treatment， β-EP and ET were significantly higher in the experimental group than in the control group. The difference was statistically significant （t=8.649， 5.945，P<0.05）； NO was lower than the control group， the difference was statistically significant （t=12.032， P<0.05）. Conclusion The clinical effect of caffeine citrate in the treatment of apnea in preterm infants is significant and safe. It is worthy of popularization and application in the future.

[Key words] Premature infant； Apnea； Caffeine caffeine； Aminophylline； Clinical application value

对于呼吸中枢发育不全的早产儿，其相较于足月儿更易发生原发性呼吸暂停[1]。早产儿呼吸暂停（Apnea of prematurity）属于临床常见的一种疾病，与出生胎龄以及体重具有较为密切的关联，可严重影响到早产儿的神经发育，若未及时治疗，可引发其他严重的后遗症[2-4]。该研究中，特将该院于2016年10月—2017年12月期间收治的130例呼吸暂停早产患儿为观察对象。主要对比分析枸橼酸咖啡因与氨茶碱的临床应用价值，并获得可观效果，现报道如下。

1 資料与方法

1.1 一般资料

研究对象为方便选取该院收治的130例呼吸暂停早产患儿，根据治疗方式的不同，将观察对象分为对比组与实验组，均占65例。该次研究提案已经上交至医院伦理委员会审核，并得到批准开展。患儿家属均知情，签订《知情同意书》。

纳入标准：呼吸暂停≥20 s；存在经皮氧饱和度下降或者发绀症状；临床资料均齐全。

排除标准：伴有严重畸形或者不良妊娠结局者；存在严重疾病（颅内出血、先天性心脏病、呼吸道感染等）引起的继发性呼吸暂停者；家属无意愿纳入该次研究中者。对比组65例患儿中，男性共35例，女性共30例；胎龄方面，最短27周，最长为34周，均值为（30.54±1.64）周；出生体重1 051～1 820 g，均值（1 465.57±214.14）g。实验组65例患儿中，男性患儿共占34例，女性患儿共占31例；胎龄最短为27周，最长为35周，平均值为（30.67±1.70）周；出生体重为1 060～1 825 g，平均值为（1 501.25±2 015.47）g。

通过将上述两组患儿的性别、胎龄以及出生体重比较发现，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有对比性。

1.2 方法

对比组采用氨茶碱（国药准字H50021419）治疗，方法为静脉注射。初始剂量为5 mg/kg，于20～30 min内注射完。12 h后，以2 mg/kg剂量维持质量，每12 h静脉注射治疗1次，间隔为8h。连续治疗1周，无呼吸暂停则停止用药。

实验组采用枸橼酸咖啡因（注册证号：H20130109）治疗，首次治疗剂量为20 mg/kg，静脉注射。24 h后，以5 mg/kg剂量持续治疗，1次/d。连续治疗1周，监测无呼吸暂停即可停止用药。

1.3 观察指标

比较两组患儿的临床治疗总有效率、不良反应发生率以及治疗前后β-EP、ET、NO的水平。疗效判定标准[5-6]：早产儿呼吸暂停治疗后24 h内明显减少，48 h内得到控制，且停药无反复为显效；治疗后72 h内得到控制，停药后无反复为有效；停药后5 d内仍旧发生，且出现死亡情况为无效。临床治疗总有效率为显效率与有效率之和。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗总有效率比较

实验组明显高于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

实验组不良反应发生率均明显低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后β-EP、ET、NO水平比较

治疗前，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，实验组β-EP、ET均高于对比组，且NO低于对比组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

对于早产儿，其常见症状包括早产儿呼吸暂停，属于病情最为严重的一种临床表现[7]。早产儿呼吸暂停为导致患儿脑损伤的主要死亡原因之一，故此给予正确的、及时的救治处理措施对于预后效果具有积极意义[8]。

临床常使用吸氧治疗早产儿呼吸暂停，严重者给予机械通气治疗。氨茶碱属于临床应用于治疗早产儿呼吸暂停的相关药物，疗效已经得到肯定。然而治疗过程中，容易出现较多不良反应，安全范围较窄[9]。故此，在使用时需要对其血药浓度进行监测，难以在基层医院普及。

对于呼吸暂停早产患儿，其可引发低血氧症或者心动过缓症状，增加脑积血的风险。相关研究显示[10]，采用枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停早产患儿，可获得较为理想的效果，且不良反应发生率较低，安全性高，可广泛推荐于临床中应用。研究结果中，实验组临床治疗总有效率为92.31%，明显高于对比组（P<0.05）。蔡梦思等[11]学者与《早产儿呼吸暂停应用枸橼酸咖啡因的疗效及对血内皮素、一氧化氮与β-内啡肽的影响》一文中，实验组治疗总有效率为84.75%，明显高于对照组（P<0.05）。该文结果与之相似，提示，相较于氨茶碱，枸橼酸咖啡因可有效解除呼吸抑制，对呼吸中枢刺激效果更佳。实验组腹胀等不良反应发生率为6.15%，明显低于对比组（P<0.05）。该结果进一步提示，枸橼酸咖啡因用于治疗呼吸暂停早产患儿的安全范围更广，可减少不良反应发生。血内皮素均属于血管收缩舒张因子，作用较强，可控制血流量以及血管张力。实验组患儿的β-EP、ET均高于对比组，而NO水平低于对比组（P<0.05）。说明，枸橼酸咖啡因可减轻β-EP对呼吸的抑制作用。

综上所述，枸橼酸咖啡因用于治疗早产儿呼吸暂停的临床应用价值较高，且安全范围较广，值得在今后临床中进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 谭艳鸣， 段娓， 易明，等.不同剂量枸橼酸咖啡因在早产儿呼吸暂停中的临床应用[J].中国新生儿科杂志，2016，31（2）：129-132.

[2] 林坚， 许志有， 韩萍，等.经鼻持续正压通气联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果[J]. 南昌大学学报：医学版，2017， 57（4）：24-26.

[3] 余仁强， 姜善雨， 周勤.枸橼酸咖啡因防治早产儿呼吸暂停的研究新进展[J]. 中国儿童保健杂志， 2016， 24（8）：832-834.

[4] 高晓燕，奚碧冰.不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果比较[J].广西医学，2017，39（12）：1808-1810.

[5] 郑丽文， 陈泽钦.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停（AOP）对患儿早期肺功能的影响探讨[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2016， 37（25）：3182-3183.

[6] Mohammed， Sameh，Nour， et al.High versus low-dose caffeine for apnea of prematurity： a randomized controlled trial[J].European journal of pediatrics，2015，174（7）：949-956.

[7] 劉雅竹，陈亚丹.不同剂量枸橼酸咖啡因用于早产儿呼吸暂停的疗效和安全性系统评价[J].中国医院药学杂志，2018，38（2）：173-178.

[8] 杨伊琳.不同维持量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果比较[J].广东医学，2017，38（s1）：246-248.

[9] 韩志东，吴宝对，董淑红，等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果观察[J].中国妇幼保健， 2017， 32（22）：5639-5641.

[10] 李丽妍，刘海燕.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床疗效观察[J].深圳中西医结合杂志， 2016， 26（23）：1-3.

[11] 蔡梦思，章殷捷，金珍蕾.早产儿呼吸暂停应用枸橼酸咖啡因的疗效及对血内皮素、一氧化氮与β-内啡肽的影响[J].中国生化药物杂志，2017，37（1）：223-225.

（收稿日期：2018-05-15）