脐血碱性成纤维细胞生长因子及尿S100B与早产儿早期神经发育的关系

2018-12-05 01:09李敏遐钟苏梅杨丽
实用医学杂志 2018年21期
关键词:脐血胎龄脑损伤

李敏遐 钟苏梅 杨丽

1清远市人民医院(广东清远511518);2重庆市三峡中心医院妇女儿童医院(重庆404000)

随着医疗技术如肠内、肠外营养等技术的快速发展,早产儿的成活率亦有显著提升[1-2]。而仍有10%~20%早产儿存在不同程度的缺陷,超过25%的早产存在不同程度的神经发育障碍,更有一定数量的早产儿会发生不同程度的脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)[3-4]。新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)可对行为能力、神经反射等实施综合性评估的方法,可于出生后几天内发现其脑功能是否异常[5]。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是中枢神经系统的发育不可或缺的[6]。S100B蛋白于哺乳动物中枢神经系统具有高表达[7]。有研究[8]显示,新生儿S100B于各组织中浓度水平随胎龄增加而减少,说明S100B蛋白水平与新生儿神经发育存在关联。而临床上采用bFGF与S100作为新生儿神经发育联合诊断参考标准的报道,少有报道。本研究通过检测新生儿脐血bFGF浓度水平及不同时间点尿S100B的含量,联合bFGF与S100含量的诊断灵敏度并结合NBNA评分,探讨bFGF与早产儿早期神经发育的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2013年10月至2016年10月于我院产科分娩并住院治疗的早产儿共180例作为研究对象。参照NBNA评分分组,NBNA≤35分为早产脑损伤组(67例),男29例,女38例,剖宫产30例,自然分娩37例,平均年龄(28.14±5.43)岁,平均体质量(65.37±3.01)kg;NBNA >35分为早产无脑损伤组(113例),男67例,女46例,剖宫产59例,自然分娩54例,平均年龄(27.54±6.01)岁,平均体质量(64.59± 4.53)kg。纳入标准:Apgar评分大于8分;胎龄<37周且存活;新生儿各项临床资料完整。排除标准:先天性遗传代谢疾病、中枢系统感染、严重先天性心脏疾病。另选取同期于我院进行分娩的足月(满37周)新生儿共60例作为对照组(健康足月组),男27例,女33例,剖宫产31例,自然分娩29例,平均年龄(28.63±6.31)岁,平均体质量(66.49±3.77)kg。3组的一般临床资料无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法标本采集分娩后取用离心管收集脐血2~5 mL,3 000 r/min,离心10 min,取上清并保存于-20℃冰箱中待测。分别于新生儿出生后24、72、120 h收集新生儿的尿液,离心留上清步骤同脐血后,保存于-20℃冰箱中待测。S100B及BFGF采用罗氏公司Elcsys2010电化学发光免疫分析仪检测标本中的S100B及BFGF含量,操作步骤依据试剂盒说明书。

1.3NBNA评分NBNA测评足月儿于出生第2周及第4周,早产儿于纠正胎龄40周及42周进行,共5项,分别为行为能力、主动肌张力、被动张力、原始反射和一般状态,总分40分,NBNA检查由获得评定资格的同一人员评定。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0软件进行数据处理,定量资料采用均数±标准差表示,比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.13组新生儿NBNA评分对比3组不同时间的NBNA评分同表1所示,早产脑损伤组NBNA评分于出生第2周(纠正胎龄40周)、出生第4周(纠正胎龄42周)均显著低于早产无脑损伤组与健康足月组,差异具有统计学意义(P<0.05);早产无脑损伤组第2周/纠正胎龄40周NBNA评分显著高于早产脑损伤组,而显著低于健康足月组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.23组新生儿尿S100B蛋白水平变化3组新生儿不同时间S100B蛋白水平如表2所示,早产脑损伤组与早产无脑损伤组各时间点尿液中S100B浓度水平较健康足月组更高,差异具有统计学意义(P<0.05);早产脑损伤组各时间点的尿液中S100B浓度水平高于早产无脑损伤组,差异具有统计学意义(P<0.05);早产脑损伤组尿S100B蛋白持续处于高水平,而早产无脑损伤组120 h S100B蛋白水平较72 h时有所下降。

表1 3组新生儿NBNA评分对比Tab.1 Comparison of NBNA scores in three groups of newborns±s

表1 3组新生儿NBNA评分对比Tab.1 Comparison of NBNA scores in three groups of newborns±s

注:a,与健康足月组相比,P<0.05;b,与早产无脑损伤组相比,P<0.05;c,与早产脑损伤组相比,P<0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60出生第2周/纠正胎龄40周33.07±1.08ab 35.38±2.47ac 37.87±1.04出生第4周/纠正胎龄42周33.19±0.91ab 35.67±0.97ac 38.03±0.88

表2 3组新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.2 Changes in urinary S100B protein levels in the three groups of neonates ±s

表2 3组新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.2 Changes in urinary S100B protein levels in the three groups of neonates ±s

注:a,与健康足月组相比,P<0.05;b,与早产无脑损伤组相比,P<0.05;c,与早产脑损伤组相比,P<0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60 24 h 0.96±0.04ab 0.49±0.15ac 0.19±0.08 72 h 1.25±0.31ab 0.87±0.63ac 0.19±0.09 120 h 0.93±0.18ab 0.55±0.12ac 0.17±0.08

2.33组新生儿脐血BFGF水平比较3组新生儿脐血BFGF水平如表3所示,早产脑损伤组脐血BFGF浓度水平低于早产无脑损伤组和健康足月组,以上差异均有统计学意义(P<0.05);早产无脑损伤组脐血BFGF浓度水平低于健康足月组,而高于早产脑损伤组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 3组新生儿脐血BFGF水平比较Tab.3 Comparison of BFGF levels in cord blood of three groups of newborns ±s

表3 3组新生儿脐血BFGF水平比较Tab.3 Comparison of BFGF levels in cord blood of three groups of newborns ±s

注:a,与健康足月组相比,P<0.05;b,与早产无脑损伤组相比,P <0.05;c,与早产脑损伤组相比,P <0.05

组别早产脑损伤组早产无脑损伤组健康足月组例数67 113 60 BFGF(ng/L)0.42±0.03ab 0.47±0.06c 0.54±0.08

2.4不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化依据新生儿的胎龄进行分组,<32周19例,32~33+6周61例,34~36+6周100例和足月60例,其尿S100B蛋白水平如表4所示,34~36+6周1例足月新生儿,各时段尿S100B蛋白,差异无统计学意义(P>0.05);而 <32周,32~33+6周胎龄的新生尿S100B蛋白均显著高于足月组,差异具有统计学意义(P<0.05);<32周胎龄的早产儿尿S100B蛋白亦显著高于32~33+6周胎龄的早产儿,差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.4 Changes in urine S100B protein levels in neonates of different gestational ages ±s

表4 不同胎龄新生儿尿S100B蛋白水平变化Tab.4 Changes in urine S100B protein levels in neonates of different gestational ages ±s

注:a,与健康足月组相比,P<0.05;b,与早产无脑损伤组相比,P <0.05;c,与早产脑损伤组相比,P <0.05

组别<32周32~33+6周34~36+6周足月例数19 61 100 60 24 h 0.97±0.03ab 0.41±0.13ac 0.21±0.09 0.19±0.08 72 h 1.27±0.41ab 0.84±0.63ac 0.22±0.13 0.19±0.09 120 h 0.98±0.17ab 0.52±0.12ac 0.21±0.13 0.17±0.08

2.5不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较<32周组脐血BFGF浓度水平低于共他3组,差异均有有统计学意义(P<0.05);32~33+6周组脐血BFGF浓度水平低于足月组,而高于<32周组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较Tab.5 Comparison of BFGF levels in cord blood of neonates with different gestational age ±s

表5 不同胎龄新生儿脐血BFGF水平比较Tab.5 Comparison of BFGF levels in cord blood of neonates with different gestational age ±s

注:a,与足月组相比,P < 0.05;b,与32~33+6周相比,P < 0.05;c,<32周,P <0.05

BFGF(ng/L)0.41±0.02ab 0.46±0.07c 0.51±0.08 0.54±0.08组别<32周32~33+6周34~36+6周足月例数19 61 100 60

3 讨论

脑损伤的发生大大提高了新生儿窒息、脑梗死及其他脑损伤疾病的发生率。而临床上关于新生儿脑损伤的诊断手段主要包括脑功能临床评估、MRI监测及电生理检查等,诊断手段具有一定的滞后性,易错失最佳的治疗时间,导致神经系统后遗症(如遗留脑性瘫痪或精度发育迟缓等)的发生[9]。本研究结果显示,早产脑损伤组NBNA评分于出生第2周/纠正胎龄40周、出生第4周/纠正胎龄42周明显低于早产无脑损伤组与健康足月组(P<0.05);早产无脑损伤组NBNA评分高于健康足月组,而低于健康足月组(P<0.05)。NBNA评分可对新生儿视听定向行为能力评估,对于新生儿大脑皮质的功能状态可得到较全面反馈。且进行NBNA评分不会对新生儿造成创伤,测试方法简单,重复性高[10]。

ZAIGHAM 等[11]报道指出,新生儿脐血中S100B蛋白表达水平是新生儿缺氧缺血脑病(HIE)早期诊断的标志物,其浓度水平与HIE的严重程度呈正相关。WU等[12]等报道指出,S100B亦可于发现于神经系统以外的组织,而以上组织中S100B蛋白主要来源为血脑脊液屏障破坏后的外溢。ALSHWEKI等[13]研究显示,早产脑损伤新生儿第一次尿液中S100B水平高于健康足月儿,当尿液S100B蛋白水平超过1 μg/L,其敏感性及特异性均为100%。本研究中,早产脑损伤组与早产无脑损伤组各时间点(12 h、72 h、120 h)的尿液中S100B浓度水平均显著高于健康足月组(P<0.05),与上述研究相一致。

bFGF是影响胚胎干细胞向神经分泌细胞分化的一种重要细胞因子,于胚胎时期神经系统内存在高表达。PAN等[14]研究表明,单独使用bFGF和促有丝分裂原表皮生长因子可有效促进鼠类神经细胞的增殖。BFGF其具有参与神经再生的生物学作用,BFGF可作为早产儿神经发育的评估标志物。本研究中,早产脑损伤组BFGF水平低于早产无脑损伤组和健康足月组(P<0.05);早产无脑损伤组BFGF水平低于健康足月组,高于早产脑损伤组(P<0.05)。<32周,32~33+6周胎龄的新生尿S100B蛋白均显著高于足月组(P<0.05);<32周胎龄的早产儿尿S100B蛋白亦显著高于32~33+6周胎龄的早产儿(P<0.05)。<32周组脐血BFGF浓度水平低于共他3组(P<0.05)。而DENNIS等[15]研究显示BFGF来源具有多样性,故BFGF是否可单独作为早产儿脑损伤诊断的标准物还有待进一步论证。

综上所述,早产儿脐血BFGF与尿100B可在一定程度反映新生神经发育的水平,有助于脑损伤的早期诊断,对于预后有着十分积极的意义。

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