妊娠期初诊甲状腺功能减退的孕前相关危险因素分析

黄海燕 ，王春华 ，王雪琴 ，徐 峰 ，王咏梅 ，乔海风，苏建彬

（南通市第一人民医院1内分泌科；2妇产科，江苏226001）

妊娠期甲状腺功能减退（妊娠甲减）与围生期并发症密切相关，孕妇容易发生自然流产、胎盘早剥、胎盘破裂、先兆子痫、血糖异常、高血压、早产、产后出血，胎儿容易发生生长发育受限、新生儿呼吸窘迫综合征、大脑神经系统发育受损、智力发育迟缓等。妊娠期，尤其是妊娠早期甲状腺功能正常的维持，对减少围生期并发症、维持胎儿大脑神经系统正常发育具有关键作用[1-2]。应在妊娠早期密切监测甲状腺功能，及早发现甲减并干预治疗。对于容易发生甲状腺功能减退的孕妇，密切监测甲状腺功能具有重要意义，但不是每个孕妇在孕期都需要频繁监测甲状腺功能，而且频繁监测增加患者医疗负担。因此，本研究对2012年6月—2015年12月我院门诊30例妊娠期初次诊断甲减患者的孕前临床资料进行回顾性分析，寻找预测妊娠期甲减的危险因素，从而指导容易发生甲减的妊娠妇女孕早期密切监测甲状腺功能水平，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 30例资料完整的妊娠期初次诊断甲减患者为观察组，以同期30例妊娠期甲状腺功能正常妇女为对照组。妊娠甲减诊断采用美国国家生化研究院标准[3-4]。甲状腺功能减退标准：促甲状腺激素（TSH）＞5.22 mIU/L，游离甲状腺激素（FT4）＜12.27 pmol/L；亚临床甲状腺功能减退标准：TSH＞5.22 mIU/L，FT4正常。观察组包括临床甲减和亚临床甲减。本研究经过我院伦理委员会批准同意，所有研究对象对本研究均知情同意。两组孕前资料中，年龄、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI、超声甲状腺结节比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而观察组孕前TPOAb、TG-Ab、超声甲状腺斑片状密度回声改变、甲亢或甲减家族史明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

1.2 方法 回顾性收集两组孕妇孕前相关临床资料，包括年龄、体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甲状腺功能指标（TSH 和 FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、促甲状腺受体抗体（TR-Ab）、尿碘浓度（UI）、甲状腺超声检查（结节、超声甲状腺斑片状密度回声改变）、甲亢或甲减家族史。TSH、FT4、TPOAb、TG-Ab、TR-Ab 采用放射免疫法检测（UniCel DxI800,Beckman Coulter仪），甲状腺超声由经验丰富的B超医师运用飞利浦高频彩色多普勒B型超声仪检查。

1.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理分析。连续计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用student-t检验，如果为偏态分布则采用中位数（四分位间距）表示，组间比较采用非参数检验（Mann-Whitney U test），计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验，使用单因素相关分析和多因素logistics回归分析对妊娠甲减的影响因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 单因素相关分析将孕前连续资料按中位值进行二分位分组，低于中位值赋值0，高于中位值赋值1，无甲亢或甲减家族史赋值0、有则赋值1，无甲状腺结节赋值0、有则赋值1，无甲状腺斑片状密度回声赋值0、有则赋值1。单因素相关分析提示，年龄、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI与妊娠期初诊甲减无明显相关性（P＞0.05），而 TPO-Ab、TG-Ab、甲亢或甲减家族史超声、甲状腺斑片状回声改变与妊娠期初诊甲减密切相关，风险度 OR（95%CI）分别为8.12（2.25～26.0）、6.53（2.86～23.4）、5.99（1.18～ 30.7）、9.04（2.80～29.1），均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表1 两组孕前的临床资料比较

表2 孕前相关临床资料与妊娠初诊甲减发生的相关风险分析（OR；95%CI）

2.2 多因素回归分析 多因素logistics回归分析提示，孕前TPO-Ab水平、超声甲状腺斑片状回声改变是妊娠期初诊甲减发生的独立预测危险因素，校正OR（95%CI）分别为 6.68（2.84～24.9）、7.21（3.96～18.8）（P<0.05）。见表 2。

3 讨 论

本研究对我院门诊资料完整的妊娠期初诊甲减患者的孕前相关临床资料进行回顾性分析，以妊娠期甲状腺功能正常妇女为对照组，发现TPO-Ab、TG-Ab、超声下甲状腺斑片状回声改变、甲亢或甲减家族史与妊娠期初诊甲减密切相关，但是经过基线校正后，进一步发现孕前血清TPO-Ab水平、超声甲状腺斑片状回声改变是预测妊娠期初诊甲减发生的独立危险因素。

TPO-Ab和TG-Ab是甲状腺器官特异性自身抗体，其水平升高，可以导致甲状腺损伤，出现甲状腺自身免疫性疾病[5-6]，在超声影像学表现为甲状腺密度改变、回声不均匀，在病理上表现为慢性炎症细胞浸润，在发病机制上与先天遗传背景和后天饮食碘过量摄入有关。随着甲状腺自身免疫性疾病发展，甲状腺储备功能受损，引起甲状腺功能减退[7]。在妊娠期间，如果有甲状腺自身免疫性疾病，甲状腺储备功能受损，更加容易发生甲状腺功能减退，进而导致围生期并发症密切相关。

本研究发现孕前血清TPO-Ab水平、超声甲状腺斑片状回声改变是预测妊娠期初诊甲减发生的独立危险因素。孕前虽然甲状腺功能正常，但这些因素异常，妊娠后有较高发生甲减的风险。孕前TPO-Ab水平升高、超声甲状腺斑片状回声改变可以较早预警妊娠妇女孕早期密切监测甲状腺功能水平，如果TSH高于孕妇切点值，应及早补充甲状腺激素进行干预治疗，尽量减少围生期诸多并发症。

本研究初步结果提示，孕前血清TPO-Ab水平、超声甲状腺斑片状回声改变是预测妊娠期初诊甲减发生的独立危险因素，具有一定的临床指导意义。本研究样本量偏少，且为回顾性研究，需要扩大样本量的前瞻性研究进一步验证。