益肾胶囊联合前列地尔对老年糖尿病肾病患者血管内皮功能、炎症因子和氧化应激的影响

方华伟 张阿飞 陈有维

(嘉兴市第二医院肾内科，浙江 嘉兴 314000)

糖尿病肾病(DN)是一种严重的糖尿病并发症，常见于老年人，严重影响生活质量〔1〕，可进展为慢性肾衰竭、终末期肾病〔2，3〕。临床研究显示，单纯采用西医治疗DN效果并不十分满意〔4〕。而随着中医药的深入研究，发现中西医结合治疗DN效果显著〔5，6〕。本文探讨益肾胶囊联合前列地尔对老年DN患者血管内皮功能、炎症因子和氧化应激的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择嘉兴市第二医院2013年4月至2015年4月收治的老年DN患者92例，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》〔7〕中相关诊断标准。纳入标准：①符合DN相关诊断标准，且临床分期Ⅲ～Ⅳ期；②年龄>65岁；③签订知情同意书者。排除标准：①患者近1个月有糖尿病酮症酸中毒等，或由其他原因引起的肾脏损害；②合并肝、肺、心功能严重异常者；③服用肾毒性药物或泌尿系感染者；④精神疾病者；⑤过敏体质者。按照随机表法分为对照组(n=46)与观察组(n=46)。对照组年龄67～79〔平均(72.81±4.73)〕岁；女18例，男28例；病程3～15〔平均(8.93±1.46)〕年。观察组年龄65～78〔平均(73.15±5.32)〕岁；女17例，男29例；病程4～13〔平均(9.26±1.75)〕年。两组一般资料具有可比性(P>0.05)，差异无统计学意义。

1.2方法 两组患者入院后均进行常规处理，包括低盐低脂饮食、戒烟戒酒、使用胰岛素或口服降糖药控制血糖等。对照组：给予前列地尔(生产单位：长春天诚药业有限公司；批准文号：国药准字H22026344)10 μg+10 ml生理盐水中，静脉推注，每日1次；观察组：在对照组基础上结合益肾胶囊(生产厂家：北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂；批准文号：国药准字Z20003315)4粒/次，每日3次。两组疗程均为4 w。

1.3观察指标 ①观察两组治疗前后血管内皮功能指标变化，包括血管性血友病因子(vWF)和内皮素(ET)-1，分别于治疗前与治疗4 w末空腹采集患者6 ml外周静脉血，3 000 r/min离心，分离血浆，放置-20℃下保存待测，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定vWF含量，采用放射免疫分析法测定ET-1含量；②观察两组治疗前后炎症因子变化，白细胞介素(IL)-6、转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α，取上述血浆标本，采用ELISA测定IL-6、TGF-β1和TNF-α含量；③观察两组治疗前后氧化应激指标变化，包括丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，取上述血浆标本，采用比色法测定MDA和SOD含量；④观察两组治疗前后肾功能，包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，取上述血浆标本，采用日立7600型全自动生化分析仪检测。

1.4统计学处理 采用SPSS13.0软件行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后血管内皮功能变化比较 两组治疗前vWF和ET-1水平比较差异无统计学意义(t=0.289、0.980，均P>0.05)；两组治疗后vWF和ET-1水平较治疗前明显降低(观察组：t=18.140、29.233，对照组：t=9.447、14.434，均P<0.05)；观察组治疗后vWF和ET-1水平明显低于对照组(t=11.104、18.395，均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血管内皮功能变化比较

与本组治疗前比较：1)P<0.05;与对照组治疗后比较：2)P<0.05,下表同

2.2两组治疗前后炎症因子变化比较 两组治疗前IL-6、TGF-β1和TNF-α水平比较差异无统计学意义(t=0.754、0.406、0.513，均P>0.05)；两组治疗后IL-6、TGF-β1和TNF-α水平较治疗前明显降低(观察组：t=19.508、47.029、24.521，对照组：t=5.763、13.942、9.317，均P<0.05)；观察组治疗后IL-6、TGF-β1和TNF-α水平明显低于对照组(t=14.769、28.736、14.775，均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子变化比较

2.3两组治疗前后氧化应激变化比较 两组治疗前MDA和SOD水平比较差异无统计学意义(t=0.745、1.436，均P>0.05)；两组治疗后MDA水平较治疗前明显降低而SOD水平较治疗前明显升高(观察组：t=11.816、17.106，对照组：t=6.099、8.184，均P<0.05)；观察组治疗后MDA水平明显低于对照组而SOD水平明显高于对照组(t=10.378、12.361，均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激变化比较

2.4两组治疗前后肾功能变化比较 两组治疗前Scr和BUN水平比较差异无统计学意义(t=0.242、0.362，均P>0.05)；两组治疗后Scr和BUN水平较治疗前明显降低(观察组：t=18.566、17.201，对照组：t=8.186、7.462，均P<0.05)；观察组治疗后Scr和BUN水平明显低于对照组(t=9.476、11.534，均P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后肾功能变化比较

3 讨 论

前列地尔是前列腺素E1的一种脂微球载体制剂，具有脂微球靶向性，能够明显改善糖尿病并发症如DN、糖尿病神经病变及糖尿病足等〔8〕。药理研究表明，前列地尔可改善患者血小板聚集，抑制血小板活化，可降低血脂和血黏度〔9,10〕。益肾胶囊组方主要包括黄芪、当归、泽泻、芡实、红景天等，其中黄芪具有利尿消肿功效，当归具有活血益血和营功效，泽泻具有利水渗湿功效，芡实具有益肾固精、补脾止泻功效，红景天具有清热、解毒功效。益肾胶囊可以调节免疫、减少蛋白尿、抗应激、改善肝肾功能等，从而保护肾脏功能及延缓DN进展〔11〕。本研究表明，益肾胶囊联合前列地尔可通过降低Scr和BUN而改善患者肾功能。

血管内皮功能障碍在DN发病机制中具有重要作用〔12〕。vWF是一种由血管内皮细胞合成和分泌的糖蛋白，可作为反映内皮细胞的损伤程度和功能状态的指标。vWF作为促凝因子，在血栓形成和血液凝固中发挥一定作用，可作为反映血液的高凝状态指标之一〔13〕。ET-1主要是一种由血管内皮细胞合成和分泌的血管活性肽，具有引起肾血管收缩，降低肾小球滤过率及减少肾血流量作用。血管内皮细胞于病理情况下在某种致病因素作用下，可出现内皮细胞衰竭，导致ET-1分泌增加〔14〕。本研究表明，益肾胶囊联合前列地尔可通过降低vWF和ET-1水平而改善血管内皮功能障碍。

近年发现多种炎症因子与DN发生、发展密切相关〔15〕。IL-6是一种多功能的细胞因子，能够通过活化宿主细胞免疫或释放炎性细胞因子在肝脏代谢、免疫系统、神经系统及造血系统中发挥重要作用。体内IL-6水平上升可明显削弱胰岛β细胞的功能，导致胰岛素分泌功能障碍及胰岛素抵抗，最终导致糖尿病进展为DN。TGF-β1是一种多功能的细胞因子，在肾脏局部表达较多，血管紧张素Ⅱ、糖化终末产物和高血糖等均可激活肾局部TGF-β1，从而导致肾小球系膜细胞、近曲小管上皮细胞及肾皮质成纤维细胞等多种细胞肥大。TNF-α主要是由单核巨噬细胞生成的一种细胞因子，可促使过氧化物生成增加，从而对肾间质和肾小球造成损伤，进一步引起蛋白尿的产生。TNF-α水平的上升可用来判断DN进展程度〔16〕。本研究表明，益肾胶囊联合前列地尔可通过降低IL-6、TGF-β1和TNF-α水平而减轻炎症反应。

糖尿病可出现肾脏糖代谢紊乱等多种综合症状，从而造成肾组织中活性氧浓度上升，增加肾脏清除氧自由基的负担，进一步导致机体氧化应激反应。SOD作为自由基清除剂，可直接反映机体清除氧自由基的监测指标。此外，脂质在自由基作用下能够发生过氧化反应，生成可直接反映机体过氧化速率和强度的MDA。研究显示，DN患者SOD水平明显降低而MDA水平明显升高〔17〕。本研究表明益肾胶囊联合前列地尔可改善DN患者氧化应激。