丹参合剂联合四联疗法治疗慢性萎缩性胃炎伴幽门螺杆菌感染48例

张 伟，张振榆

榆林市第二医院，陕西 榆林 719000

慢性萎缩性胃炎是慢性胃炎的一种类型，以局限性或广泛性胃黏膜固有腺体萎缩、肠上皮化生及炎症反应为主要特征［1-2］。幽门螺杆菌（Hp）是一种微需氧革兰氏阴性菌，长期定居于胃部，可引起胃黏膜损害，是慢性萎缩性胃炎发生的重要致病因素，也可能造成恶变［3］。四联疗法是清除Hp感染的一线方案，但我国成人Hp感染率高达60%，且抗生素滥用现象明显，四联疗法难以发挥令人满意的效果［4-6］。近年来，笔者采用丹参合剂联合四联疗法治疗萎缩性胃炎伴Hp阳性患者48例，临床疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2012年6月至 2017年6月在榆林市第二医院就诊的96例萎缩性胃炎伴Hp阳性患者随机分为2组。观察组48例，其中男31例，女 17 例；平均年龄（51.0±11.7）岁；平均病程（7.3±2.2）年。对照组 48例，其中男 29例，女 19例；平均年龄（52.3±13.6）岁；平均病程（7.1±2.0）年。2组患者性别、年龄、病程等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1）符合《内科学》［7］《中药新药临床研究指导原则》［8］中相关诊断标准者；2）实验室检查Hp阳性者；3）对铋剂四联疗法中的药物无过敏史者；4）符合知情同意原则且签署知情同意书者。

1.3 排除标准 排除：1）合并其他系统严重疾病者；2）合并精神类疾病者。

1.4 治疗方法 对照组采用四联疗法进行治疗：雷贝拉唑钠肠溶胶囊（济川药业集团有限公司，国药准字H20061220）20 mg/次，1次/d；阿莫西林分散片（华北制药股份有限公司，国药准字H20046416）每次1.0 g，2次/d；盐酸左氧氟沙星胶囊（江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字H20064837）200 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊（苏州东瑞制药有限公司，国药准字H10983185）110 mg/次，2次/d。上述药物持续服用2周。观察组在对照组治疗的基础服用丹参合剂，药物组成：丹参15 g，陈皮 10 g，百合 15 g，延胡索 10 g，鸡内金 15 g，木香 6g，砂仁 10g，乌药 10g，厚朴 10g，珍珠母 10g，紫苏10 g，乌贼骨15 g，青皮 10 g，黄连 2 g，白及10 g。水煎分早晚分服，连续服用2周。

1.5 观察指标

1.5.1 H p根除率 于治疗结束4周后采用14C尿素呼气试验检测2组患者Hp根除情况。

1.5.2 临床疗效 依据《中药新药临床研究指导原则》［8］对患者临床中医证候进行积分评定，轻、中、重对应得1、2、3分，依据总分较治疗前减少情况分为显效（总分减少超过75%）、有效（总分减少50%～75%）及无效（总分减少低于 50%）。以显效、有效之和计算总有效率。

1.5.3 炎性因子表达水平 于治疗前后检测白细胞介素 2（IL-2）、白细胞介素 6（IL-6）及白细胞介素8（IL-8）的表达水平。

1.5.4 不良反应 比较2组患者治疗期间恶心、呕吐、腹泻、发热、皮疹等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件处理数据，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 H p根除情况 Hp根除率观察组为93.75%（45/48），对照组为 77.08%（37/48），2 组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 临床疗效 显效率、总有效率观察组分别为60.42%、95.83%，对照组分别为 33.33%、77.08%，2组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2.3 炎性因子表达水平 血清IL-2、IL-6、IL-8水平治疗前后2组组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后2组组间比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

2.4 不良反应 不良反应发生率观察组为8.33%，对照组为27.08%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表1 2组临床疗效比较

表2 2组治疗前后炎性因子表达水平比较（±s）ng/L

表2 2组治疗前后炎性因子表达水平比较（±s）ng/L

组别 例数 IL-2 IL-6 IL-8治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 48 51.82±4.21 73.61±4.37 48.89±2.46 30.43±1.37 11.21±1.66 7.46±1.15对照组 48 51.79±4.09 60.38±4.52 48.31±2.71 41.20±1.58 11.23±1.72 9.30±1.2

表3 2组不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性萎缩性胃炎在中医学中属“胃脘痛”“痞证”“嘈杂”等范畴，Hp感染则是一种外感之邪，如《素问·评热病论篇》中记载，邪之所凑，其气必虚［9-11］。该病的发生多因饮食不节、外邪入侵、七情内伤等造成的寒热虚实、脾胃升降失常所致，故中医治疗应以补脾益胃、制酸止痛为基本原则［12］。本研究所用丹参合剂是笔者经验方，全方以丹参为君药，丹参有活血祛瘀，通经止痛之功效，现代药理学证实，丹参可通过改善胃黏膜血流量，增强抗氧化作用等保护胃黏膜；陈皮理气健脾，燥湿化痰；百合养阴润肺，清心安神；延胡索活血行气，祛瘀止痛；鸡内金健胃消食；木香行气止痛，调中导滞；砂仁行气调中，和胃醒脾；乌药行气止痛，温肾散寒。厚朴行气消积，燥湿除满；珍珠母平肝潜阳，安神定惊；紫苏行气宽中，解郁止呕；乌贼骨收敛止血，制酸止痛；青皮疏肝破气，消积化滞；黄连清热燥湿，泻火解毒；白及收敛止血；诸药合用，共奏疏肝健脾，行气止痛之效。

铋剂四联疗法对于Hp具有一定的清除作用，长期使用四联疗法可使Hp耐药性提高，进而导致Hp清除失败［13-14］。本研究中，观察组Hp根除率明显高于对照组，提示自拟丹参合剂可有效提高Hp根除率，最大程度上改善四联疗法引起的Hp耐药性。同时，观察组临床疗效更佳，证实丹参合剂联合四联疗法方案可行，效果值得肯定。

IL-2主要由T淋巴细胞或T淋巴细胞系产生，作用为活化T细胞、维持T细胞增殖，促进多种细胞因子产生的作用。有研究报道显示，IL-2水平降低可能导致患者免疫功能下降［15-18］。IL-6是一种具有多种生物学功能的细胞因子，是炎症反应的重要递质之一，可诱导内皮细胞活化，对多种细胞产生促炎作用和趋化作用，并诱导急性反应蛋白生成，在胃黏膜炎症反应过程中具有重要的调节作用［19］。IL-8又名粒细胞激活因子，主要作用为激活中性粒细胞，使其产生一系列活性产物，从而引起机体炎症反应及细胞损伤［20］。

本研究结果显示，治疗后2组IL-2较治疗前明显升高，IL-6、IL-8均较治疗前明显降低，提示2种方法对于减少过氧化损害及胃黏膜损伤均具有积极的意义。而观察组变化更为显著，说明丹参合剂对于改善患者氧化应激状态有更好的作用。在安全性方面，2组均有个别患者发生不良反应，主要以恶心、呕吐等消化道反应为主，这与四联疗法的用药多、加重了消化道负担有关。丹参合剂中多种中药均有健胃消食、解郁止呕的作用，故可一定程度上缓解不良反应，提高患者对铋剂四联疗法的耐受力，有助于临床治疗的顺利开展。

综上所述，丹参合剂联合四联疗法治疗萎缩性胃炎伴Hp阳性疗效好，安全性高。