补精解毒方联合化疗治疗老年中晚期非小细胞肺癌40例*

安 青 ，吴燕波 ，李伟兵 ，包玉华 ，俞 晨

1江苏省肿瘤医院，江苏 南京 210029；2江苏省肿瘤研究所；3南京医科大学附属肿瘤医院

近年来，世界范围内的肺癌尤其是老年肺癌发病率呈急剧上升趋势。相关统计数据表明，大于65岁者肺癌发病率是小于65岁者的9.8倍，死亡率是16.5倍，小于50岁患者的5年生存率为10%，70岁以上者则低至5%。占肺癌病理类型80%以上的非小细胞肺癌（NSCLC）患者确诊时，大多数已经是中晚期（Ⅲ或Ⅳ期）只能进行化疗延长患者生存期［1-3］，而老年人因各种器官功能的减退和免疫力降低，抗肿瘤治疗的效果不仅不理想，而且患者的生活质量也较低［4-6］。对于老年晚期肺癌患者来说，寻找安全有效的治疗是一项迫切的任务，而中医药联合化疗具有减毒增效的作用。近年来，笔者采用补精解毒方配合化疗治疗40例老年晚期非小细胞肺癌患者，临床疗效满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 将2015年9月至2017年12月在江苏省肿瘤医院接受化疗的80例老年肺癌患者随机分为2组。观察组40例，其中男20例，女20例；年龄61～73岁，中位年龄68岁；病理分型：鳞癌16例，腺癌18例，其他6例；临床分期：ⅢA 18例，ⅢB 17例，Ⅳ5例；Kamofsky评分≥70分28例，＜70分12例。对照组40例，其中男21例，女19例；年龄62～73岁，中位年龄67岁；病理分型：鳞癌15例，腺癌15例，其他10例；临床分期；ⅢA 14例，ⅢB 22例，Ⅳ4例；Kamofsky评分≥70分29例，＜70分11例。2组患者性别、年龄、病理分型、临床分期及Kamofsky评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 纳入：1）经病理检查确诊为非小细胞肺癌者；2）治疗前肝、肾功能及血象、心电图检查无异常，无精神疾病，意识清楚，能够配合治疗者；3）预计生存期≥3个月；4）本研究经医院伦理委员会批准，符合知情同意原则且签署知情同意书。

1.3 排除标准 排除不符合上述纳入标准者。

1.4 治疗方法 对照组采用TP、PP等方案化疗3～6个周期。PP方案：培美曲塞（江苏豪森药业，批号：2345S1288）：500 mg/m2，第 1 天；顺铂（齐鲁制药，批号：FA4A7002A）40 mg，第 1～3 天；TP方案：紫杉醇（四川太极制药，批号：83A05H285）135mg/m2，第 1 天，顺铂40 mg，第1～3天，每4周重复。培美曲塞参照药物说明书进行预处理：叶酸，400 μg/d，从化疗前1周开始持续口服到治疗结束。在用药前1周肌内注射维生素B121 000 μg，且每9周重复1次；地塞米松，4.0mg/次，2次/d，在用药前1天、用药当天和第2天口服。紫杉醇用药前按常规进行预处理，治疗前12小时口服地塞米松10 mg，治疗前6小时再次口服地塞米松10 mg，治疗前30～60分钟给予苯海拉明20 mg肌注，静脉注射西咪替丁300 mg或雷尼替丁50 mg。观察组在对照组治疗的基础上服用补精解毒方，药物组成：党参、黄芪、白术、茯苓、南北沙参、麦冬、番荔枝子等（具体的药物组成及剂量）。治疗过程中如出现严重不良反应时治疗中止。

1.5 观察指标

1.5.1 疾病控制、临床获益 参照WHO关于实体瘤可测定统一标准进行判断，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。疾病控制：CR、PR、SD 维持 4 周以上。临床获益：CR、PR、SD 维持时间大于24周。

1.5.2 体质量增加稳定率及K PS评分提高率

体质量增加稳定率指体质量治疗后较治疗前上升10%以上维持4周以上的患者占全组患者比例。KPS评分治疗前后提高率根据Kamofsky评分标准，治疗后较治疗前上升10分以上为提高。

1.5.3 毒副反应 观察2组粒细胞减少情况，3～4度胃肠道反应、转氨酶升高情况。

1.5.4 化疗周期 比较2组化疗周期的长短。

1.6 统计学方法 所有数据均经SPSS 15.0统计学软件进行处理，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况 2组均随访至2018年2月，随访时间5～21个月，中位访时间14.8个月，失访3例，随访率为96.2%。

2.2 疾病控制率、临床获益率 疾病控制率观察组为70.0%，对照组为62.5%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；临床获益率观察组为90.0%，对照组为87.5%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 2组疾病控制率、临床获益率比较

2.3 体质量增加稳定率及K PS评分提高率 体质量增加稳定率及KPS评分提高率观察组分别为72.5%、77.5%，对照组分别为 52.5%、57.5%，2 组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组体质量增加稳定率及K PS评分治疗前后提高率

2.4 毒副反应 粒细胞减少对照组发生13例，观察组8例、3～4度胃肠道反应对照组14例，观察组6例。转氨酶升高对照组6例，观察组2例。补精解毒组毒副反应比化疗组明显减轻。

2.5 化疗周期 对照组平均每位患者完成3.05周期。观察组平均每位患者完成3.57周期。

3 讨论

老年肺癌患者临床诊治时多为中晚期，究其原因，一方面就诊时缺乏特异性症状和体征，而且咳嗽、痰中带血等症状出现较晚，表现不剧烈，患者及家属警惕性较低；另一方面部分老年人不接受创伤性检查，如纤维支气管镜检查、肺经皮穿刺取活检术等，给确诊带来了困难；此外部分患者有肺外症状或转移灶症状出现时才就诊，耽误了就诊时间。目前西医治疗肺癌大多采用放化疗［7-9］治疗。老年人随着年龄增长，各种器官功能减退，免疫力降低。尤其是肝脏药物代谢相关酶活性降低，药物代谢排出体外减慢；骨髓造血功能降低，心肺功能储备下降，消化系统恢复减慢，老年患者对治疗相关不良反应耐受性更差，抗肿瘤治疗的效果不仅下降，并且不良反应明显，常导致患者不能耐受化疗而中止治疗［8-9］。同时由于部分老年患者拒绝治疗或耐受化疗能力差，不能完成常规化疗。

祖国医学并无肺癌的病名记载，其多属“肺积”“咳嗽”“肺壅”“胸痛”“肺咳”“咯血”等范畴。中医学理论认为肺癌是由正气虚损，邪毒侵肺所致，如《黄帝内经》云：“邪之所凑，其气必虚。”《外科医案》提出：“正气虚则成岩。”《灵枢·天年》篇云：“五十岁，肝气始衰，肝叶始薄，胆汁始灭，目始不明；六十岁，心气始衰，苦忧悲，血气懈堕，故好卧；七十岁，脾气虚，皮肤枯；八十岁，肺气衰，魄离，故言善误；九十岁，肾气焦，四肢经脉空虚。”可见随着年龄的增长，老年人正气逐步亏虚，脏腑功能虚损。现代研究证明，肿瘤发生与机体免疫功能降低有关［10］。因此，临床治宜扶正祛邪，补精解毒［10］，即补精（养正积自消）以健脾益气为主,解毒（解毒可散结）以清热化痰、活血散结为主。补精解毒方中党参、黄芪补中益气，健脾益肺；白术、茯苓健脾燥湿；南北沙参、麦门冬清养肺胃，生津润燥，共助补精益气之功；番荔枝子性寒，清热化痰，活血散结。伴有咳嗽、咳痰，加桔梗、百合、金银花；食欲下降，加焦山楂、炒谷芽、炒麦芽、焦神曲、鸡内金；胸痛，加延胡索、八月札、白芍、失笑散、徐长卿、枳壳；有出血症状，加三七粉、大黄粉、蒲黄炭、花蕊石、白及、仙鹤草、茜草；贫血，加阿胶、当归、熟地黄、炒白芍、鸡血藤；伴有浮肿、腹水，加猪苓、生黄芪、车前子、玉米须、泽泻、路路通。

大量研究证实［12-15］，中医药配合西医放化疗，具有增效减毒的作用，治疗肺癌疗效确切，能改善患者生活质量，延长生存期。目前，临床上评价生活质量的指标主要为KPS评分，得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用。得分越低，健康状况越差，若低于60分，许多有效的抗肿瘤治疗就无法实施［16-20］。但是KPS评分由于评价主观因素太强，对临床指导作用不强，我们提出运用体质量增加稳定率作为生活质量评价标准，具有操作简单、客观可靠等优点。体质量增加稳定率指体质量治疗后较治疗前上升10%以上且维持4周以上的患者占全组患者比例。观察组体质量增加稳定率及KPS评分提高率均优于对照组，提示补精解毒方联合化疗治疗老年中晚期肺癌具有改善生活质量的优势。观察组副反应发生例数少于对照组，且平均化疗周期长于对照组。正是由于补精解毒方能够提高老年肺癌患者生活质量，从而能够耐受化疗，所以观察组完成人数多于对照组。对照组平均每位患者完成3.05周期。观察组平均每位患者完成3.57周期。

综上所述，补精解毒方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者能改善生活质量，提高疾病控制率和临床获益率，该方法能够减轻化疗引起的不良反应，增强老年人对化疗的耐受性。