青黛膏联合加热封包疗法治疗斑块型银屑病

李晓睿，李咏梅，高尚璞，宋 瑜，冯国强，顾敏婕，李燕娜

（上海中医药大学附属龙华医院皮肤科，上海 200032）

银屑病是皮肤科临床常见的顽固性、难愈性皮肤病。在该病发展过程中，皮损呈点滴状、斑块状、地图状、环状、蛎壳状等多种表现[1]。其中斑块型银屑病患者上皮组织严重增生，皮疹肥厚，外用药物吸收欠佳，病情常迁延难愈，给患者工作和生活带来极大不便,一直是皮肤科治疗领域中的难点[2-3]。本研究采用青黛膏联合加热封包疗法治疗斑块型银屑病，取得了较为理想的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月－5月我院皮肤科门诊收治的48例银屑病患者作为研究对象。其中，男

35例，女13例；年龄22～74岁，平均（48.08±14.88）岁；病程2～40年，平均（15.58±8.71）年。采用自身对照的研究方法，分为治疗组和对照组。每位患者右下肢为治疗组，左下肢为对照组。2组患者治疗前靶皮损严重程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）符合斑块型银屑病诊断标准[4]。典型表现为境界清楚、形状大小不一的鲜红、暗红或淡褐色斑块，皮损浸润增厚，表面粗糙，或伴苔藓样变，或伴色素沉着，或表面覆盖鳞屑，患者自觉不同程度的瘙痒；2）患者年龄为18～75岁，性别不限；3）患者病程1年以上；4）患者知情同意。

1.3 治疗药物与器材 1）治疗药物：青黛膏（由青黛、石膏、滑石、黄柏组成，上海中医药大学附属龙华医院制剂室生产，20 g/盒）；2）加热封包器材（由液晶智能温控电热敷袋、塑料保鲜膜组成。热敷袋由浙江海宁赛路胜贸易有限公司生产）；3）对照药物：卡泊三醇软膏，爱尔兰利奥制药有限公司生产，15 g/支。

1.4 靶皮损选择与分组 1）靶皮损的选择：观察靶皮损选取发生在小腿前端部位的皮疹，相对局限，靶皮损面积在2 cm×2 cm～10 cm×10 cm；2）研究分组：采用自身对照分组法进行。患者右下肢靶皮损外涂青黛膏后联合加热封包为治疗组。患者左下肢靶皮损外涂卡泊三醇软膏为对照组。

1.5 操作规程 1）试验前指导患者涂药方法，为避免交叉污染，要求涂药前洗手；2）治疗组及对照组涂药均为2次/d，4周为1疗程；3）治疗组药物均匀覆盖靶皮损，厚度为1 mm。对照组药物采用指尖单位（fingertip units，FTU）标准[5]覆盖靶皮损；4）治疗组皮损涂药后用塑料保鲜膜封包并用电加热热敷袋包裹患处1 h，然后撤去热敷袋再保持封包治疗1 h。热敷袋温度设定在40 ℃。1次/d，4周为1疗程；5）治疗期间若患处发生皮肤红肿不适、渗出、瘙痒剧烈等症状则暂停治疗；6）研究期间禁用一切可能干扰治疗结果的外用药物；7）分别在治疗前、治疗2周后、治疗4周后对靶皮损进行观察，评估疗效。

1.6 观察指标 1）参照银屑病皮损面积及严重程度指数（Psoriasis area and severity index，PASI）评分标准[6]，记录治疗前后靶皮损的PASI评分；2）观察靶皮损的相关指标，分别是红斑（erythema，E）、浸润（infiltration，I）、鳞屑（desquamation，D）及面积（area，A），各观察指标均按0、1、2、3、4分五级评分。靶皮损PASI评分=（E+I+D）×A；3）红斑的分级评分：0 =无红斑可见；1 =呈淡红色；2 =红色；3 =深红色；4 =红色极深。浸润的分级评分：0 =皮损与正常皮肤平齐；1 =皮损轻微高出于正常皮肤表面；2 =皮损中等隆起，边缘圆或斜坡形；3 =皮损肥厚，隆起明显；4 =皮损高度增厚，隆起极明显。鳞屑的分级评分：0 =皮损表面无可见鳞屑；1 =皮损上覆细薄鳞屑；2 =皮损上覆片状鳞屑；3 =皮损上覆较厚鳞屑；4 =皮损上覆很厚鳞屑。面积的分级评分：0 =无皮疹或仅见色素沉着；1 = 4～25 cm2；2 = 25～50 cm2；3 = 50～75 cm2；4 = 75 ～ 100 cm2。

1.7 疗效标准 根据靶皮损PASI评分下降率判定疗效。靶皮损PASI评分下降率=（治疗前靶皮损PASI评分-治疗后靶皮损PASI评分）/治疗前靶皮损PASI评分×100%。痊愈：PASI评分下降率＞90%；显效：PASI评分下降率＞60%；有效：PASI评分下降率＞30%；无效：PASI评分下降率＜30%。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示。符合正态分布或方差齐，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。不符合正态分布或方差不齐的计量资料及等级资料采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较 见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n = 48） 例

2.2 2组治疗前后PASI评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后PASI评分比较（±s，n = 48） 分

表2 2组治疗前后PASI评分比较（±s，n = 48） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01

组 别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后治疗组 21.52±8.69 13.94±5.30△ 7.19±4.73##△△对照组 21.71±8.02 16.29±6.07 10.08±5.16##

2.3 2组治疗前后皮损红斑（E）评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后皮损红斑（E）评分比较（±s，n = 48） 分

表3 2组治疗前后皮损红斑（E）评分比较（±s，n = 48） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01

组 别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后治疗组 3.15±0.68 2.79±0.58 2.23±0.66##对照组 3.19±0.67 2.81±0.57 2.27±0.71##

2.4 2组治疗前后皮损浸润（I）评分比较 见表4。

表4 2组治疗前后皮损浸润（I）评分比较（±s，n = 48） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01；与对照组比较，ΔP＜0.05

组 别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后治疗组 3.00±0.72 2.06±0.60Δ 0.96±0.87##Δ对照组 2.90±0.63 2.23±0.69 1.35±0.93##

2.5 2组治疗前后皮损鳞屑（D）评分比较 见表5。

表5 2组治疗前后皮损鳞屑（D）评分比较（±s，n = 48） 分

表5 2组治疗前后皮损鳞屑（D）评分比较（±s，n = 48） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01；与对照组比较，ΔΔP＜0.01

组 别 治疗前 治疗2周后 治疗4周后治疗组 2.77±0.72 1.31±0.47ΔΔ 0.33±0.63##ΔΔ对照组 2.79±0.77 2.08±0.61 1.33±0.56##

2.6 2组治疗前后靶皮损面积（A）评分比较 见表6。

表6 2组治疗前后靶皮损面积（A）评分比较（±s，n = 48） 分

表6 2组治疗前后靶皮损面积（A）评分比较（±s，n = 48） 分

注：与治疗前比较，## P＜0.01

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2.7 安全性观察 在本次临床研究中，所有患者均无不良反应事件发生。

3 讨论

斑块型银屑病具有病程迁延、皮损肥厚的特点[7]。由于患者皮疹浸润和鳞屑都很明显，外用药物吸收欠佳，很难达到理想的治疗效果。因此，如何提高患者皮损处外用药物经皮吸收率成为斑块型银屑病的治疗关键之一[8]。

封包疗法是临床治疗肥厚性皮损的有效手段，是采用无渗透作用的薄膜，或其他材料如保鲜膜、绷带、手套、医用辅料等，对涂敷药物的患处进行封闭式包裹，从而达到治疗目的的一种疗法[9]，可广泛应用于银屑病、慢性湿疹、神经性皮炎、角化型足癣等疾病治疗当中[10-13]。其治疗机理是涂敷药物的患处通过封包可形成相对封闭的水合微系统，防止汗液挥发，适当增加局部皮肤的温度和湿度，从而提高皮肤对药物的吸收[14]。

热烘疗法也是治疗肥厚性皮肤病的常用方法。20世纪50年代，顾伯华[15]应用青黛膏联合热烘疗法治疗慢性湿疹和神经性皮炎，取得了理想的疗效。所谓热烘疗法是选择适宜的外用药物均匀地搽涂于患处，然后用电吹风或电烤炉、远红外理疗器等加热设备进行烘烤。通过热效应，可使患者皮损区腠理开疏，局部微循环改善，药物有效渗入，老化组织得以新生，增生组织得以软化，从而达到治疗目的[16-19]。

青黛膏是由青黛、石膏、滑石、黄柏组成的中药外用制剂，具有清热解毒，收敛止痒的临床功效。研究[20]表明，青黛膏内药物成分具有良好的抗炎、抗肿瘤、抑制细胞增殖等作用，可通过降低银屑病皮损中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达，抑制皮损内微血管增生，减轻皮损内的增生、角化、点状出血及炎性反应[21-22]，从而有效改善银屑病皮损区的角化不全、角化过度、炎症细胞浸润、血管异常增生等主要病理学变化。

上海中医药大学附属龙华医院皮肤科自20世纪90年代就采用青黛膏联合加热封包的方法治疗肥厚性皮肤病。加热封包疗法是在对患者皮损处进行涂药封包的基础上，再应用加热设备进行烘烤的治疗方法。这种方法的优势在于不但快速提高封包处皮肤的温度，增强皮损周围的血液循环，同时进一步增强局部皮肤毛孔开张，使汗液增多，快速提高皮肤的湿度，形成热效应与水合效应的相互促进与协同，从而对肥厚性皮损达到更好的治疗效果。本研究选用的热烘设备是温控电热敷袋，相对与其他热烘设备，温控电热敷袋具有操作方便、价格合理、温度可控、适合家用等特点。但在使用过程当中要注意对治疗温度和治疗时间的把握。根据本项研究，温控电热敷袋的治疗温度可控制在40～42 ℃，时间控制在1 h左右为宜，不要盲目提高温度及增加治疗时间，以防造成低温烫伤[23-26]。

本研究中，治疗2周时，治疗组与对照组PASI评分组间比较已有统计学差异（P＜0.05），治疗4周时，2组比较有显著性差异（P＜0.01），说明治疗组整体综合疗效要优于对照组。在单项指标观察过程中，治疗2周时，治疗组对鳞屑的改善与对照组比较就已出现显著性差异（P＜0.01），说明治疗组对鳞屑的疗效最为明显。缓解皮损浸润方面，治疗组治疗2周时与对照组尚无统计学差异（P＞0.05），但治疗4周后，2者比较有统计学差异（P＜0.05），说明治疗组在缓解皮损浸润方面，长期效果更为理想。虽然治疗组在缓解红斑与靶皮损面积方面与对照组组间无统计学差异（P＞0.05），但在组内与治疗前相比，均具有显著性差异（P＜0.01）。

结合本项研究，青黛膏联合加热封包是一种治疗斑块型银屑病的有效方法，不仅操作方便，而且安全可靠，也可尝试在其他肥厚性皮肤病的治疗过程中推广应用。