柴胡龙骨牡蛎汤辅助治疗非小细胞肺癌轻度疼痛

崔小天，殷东风

（1.辽宁中医药大学，沈阳 110032；2.辽宁中医药大学附属医院肿瘤科，沈阳 110032）

流行学调查显示，约80%的非小细胞肺癌患者伴随有疼痛症状，主要表现为隐痛、绞痛、剧痛、压痛、阵痛等症状，严重影响患者的身心健康[1-3]。疼痛主要由肿瘤发展侵犯引起，在治疗中也伴随着疼痛，也可由活动障碍引起的疼痛[4]。临床上常用的衡量疼痛的方法主要为数字疼痛评分法（NRS），能全面筛查和评估疼痛状况，其中NRS评分≤3分为轻度疼痛[5]。当前对于非小细胞肺癌的治疗多采用含铂的药物联合化疗，虽然有一定的效果，但是也存在一定的不良反应，容易加剧疼痛。对乙酰氨基酚作为不少非处方镇痛药的主要成分，同时也是癌症疼痛“第一阶梯”镇痛药中的首选药，主要适用于各种原因造成的轻度急慢性疼痛，当前应用比较广泛[6-7]。在肿瘤的内科治疗中，中医药治疗肿瘤可直接损伤癌细胞的DNA，抑制肿瘤新生血管生长，诱导细胞凋亡，可增强机体的免疫功能[8]。柴胡龙骨牡蛎汤旨在调畅气机，阴阳平和、升降有序，促进病症自愈[9]。笔者探讨柴胡龙骨牡蛎汤辅助治疗非小细胞肺癌轻度疼痛患者的效果与机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性、随机抽样研究方法，102例病例来自于2015年9月－2017年1月在我院进行诊治的晚期非小细胞肺癌合并轻度疼痛患者，根据治疗方法的不同分为研究组与对照组，各51例。研究组，男26例，女25例，平均年龄为（58.23±5.11）岁，平均病程为（1.31±0.29）年，平均体重指数为（20.41±3.11）kg/m2，病理类型：鳞癌20例，腺癌31例；临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期32例。对照组，男24例，女27例，平均年龄为（58.13±4.89）岁，平均病程为（1.29±0.23）年，平均体重指数为（20.10±2.89）kg/m2，病理类型：鳞癌22例，腺癌29例；临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期33例。纳入标准：1）NRS评分≤3分；2）病理学诊断为晚期非小细胞肺癌，存在可测量病灶；3）符合中医肝郁气滞证诊断标准。排除标准：1）曾接受放疗、化疗以及其它特殊抗肿瘤治疗方法者；2）妊娠与哺乳期妇女；3）严重过敏体质者。2组患者的年龄、病理类型、体重指数、病程、性别、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组均给予以下治疗：多西他赛（国药准字H20023461，江苏恒瑞医药股份有限公司）75 mg/m2+0.9% NaCl 250 mL静滴1 h；顺铂（国药准字H20023461，齐鲁制药有限公司）20 mg/m2+0.9%NaCl 250 mL静滴，第1～5天。化疗时间为1周期，观察时间为30 d。

对照组：在化疗期间给予对乙酰氨基酚分散片进行镇痛治疗，口服对乙酰氨基酚分散片（国药准字H20010494，烟台鲁银药业有限公司），0.1 g/次，3次/d。研究组：在对照组治疗的基础上给予柴胡龙骨牡蛎汤加减治疗，方药组成：柴胡10 g，太子参15 g，龙骨30 g，牡蛎30 g，法半夏10 g，黄芩15 g，浙贝母20 g，山慈菇10 g，夏枯草10 g，莪术10 g，白花蛇舌草20 g，半枝莲20 g，薏苡仁30 g，炙甘草10 g，胆南星20 g，延胡索15 g，姜黄15 g，水煎，1剂/d，分2次温服，150～200 mL/次。

1.3 观察指标 1）疗效标准：完全缓解，肿瘤病灶消失，至少维持4周以上；部分缓解，肿瘤病灶长径总和缩小≥30%，至少维持4周以上；稳定，肿瘤病灶长径总和有缩小但未达部分缓解或有增加但未达恶化，至少维持4周以上；恶化，肿瘤病灶长径总和增加＞20%或出现新病灶，至少维持4周以上。（完全缓解+部分缓解）/组内例数×100.0% =总有效率。2）疼痛评分对比：在治疗前后进行NRS评分对比，分数越高，疼痛越严重。3）不良反应：观察2组在治疗期间出现的不良反应情况，包括皮肤反应、肝肾功能反应、血液系统反应、消化道反应等。4）T细胞亚群变化对比：采用JIMBIO CC流式细胞计数仪检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行数据统计与分析，计数数据采用率（%）或构成比表示，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，对比采用t检验、χ2分析检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗后T细胞亚群与NK水平变化比较 见表1。

表1 2组治疗后T细胞亚群与NK水平变化比较（±s，n = 51） %

表1 2组治疗后T细胞亚群与NK水平变化比较（±s，n = 51） %

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+ NK研究组 64.87±5.30 34.45±3.09# 28.87±6.33 1.24±0.39# 19.35±5.23对照组 60.98±4.11 29.30±4.44 33.87±5.22 0.80±0.25 17.21±4.52

2.2 2组临床疗效结果比较 见表2。

表2 2组临床疗效结果比较 （n = 51） 例

2.3 2组治疗前后NRS评分比较 见表3。

表3 2组治疗前后NRS评分比较（±s，n = 51） 分

表3 2组治疗前后NRS评分比较（±s，n = 51） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 治疗前 治疗后研究组 2.72±0.42 0.79±0.24#△对照组 2.69±0.56 1.35±0.51#

2.4 2组治疗期间不良反应比较 见表4。

表4 2组治疗期间不良反应比较（n = 51） 例（%）

3 讨论

肺癌是常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌的80%以上。手术是最有可能治愈非小细胞肺癌的方法，但是很多患者在确诊时已为晚期，失去了手术治疗的最佳时期[10-12]。化疗在肿瘤内科治疗过程中占有重要的地位，对相当一部分的肿瘤具有较好的杀伤作用[13]。本研究显示，治疗后研究组与对照组的总有效率分别为56.9%和49.0%，表明化疗治疗非小细胞肺癌有很好的疗效。

轻度疼痛是非小细胞肺癌者常见的临床症状，主要在于肿瘤生长侵犯到神经丰富的组织，从而出现剧烈的疼痛。同时化疗药物在使用中也可间接引起疼痛，活动障碍也会导致疼痛的发生。化疗治疗也可给机体带来一系列的不良反应，主要表现为肝肾功能反应、消化道反应，以及影响心脏、肝肾功能等[14-15]。消除疼痛不仅可以提高治疗效果，也可提高患者的生活质量，延长患者的生存时间。中医认为化疗药物作为一种有毒之品，在发挥治疗疗效的同时也加重了瘀毒互结、脾肾亏损的病理过程[16]。中医治疗作为一种多因素综合基础上的组方治疗，具有个体化、多靶点、全面兼顾的优势。柴胡龙骨牡蛎汤由柴胡、桔梗、浙贝母、龙骨、半夏、太子参、牡蛎、黄芩等多味中药组成，具有调畅气机、软坚散结、疏肝宣肺、镇静安神之功效[17-18]。本研究通过对比相同条件下柴胡龙骨牡蛎汤和乙酰氨基酚分散片辅助治疗非小细胞肺癌轻度疼痛患者的效果，结果显示治疗后2组患者的疼痛评分均显著降低，且研究组评分显著低于对照组（P＜0.05）；治疗期间研究组的消化道反应、皮肤反应、肝肾功能反应等都显著少于对照组（P＜0.05），表明相比于对乙酰氨基酚分散片，柴胡龙骨牡蛎汤的应用能促进缓解患者的疼痛，减少不良反应的发生，使患者的用药安全得到了有效保障。分析原因为化疗通过在一定程度上控制非小细胞肺癌发展，从而减轻患者疼痛，同时中药汤剂从机制上分析，黄芩可通过抑菌、对抗毒素，从而抑制炎性渗出与增生，发挥镇痛作用。龙骨、太子参、牡蛎升降相宣、气机畅达，可使肺经之气宣降正常；半夏可行气化痰、镇痛止吐[19]。基础研究[20]表明，中药汤剂联合CIK细胞能够通过增强巨噬细胞吞噬活性、NK细胞杀伤活性来提高其天然免疫能力，从而减少不良反应的发生。

肿瘤能在机体内发生并持续发展，是由于肿瘤细胞在长期的形成过程中，躲避了免疫系统的监视，形成了多重免疫逃逸机制，从而免疫系统无法对肿瘤细胞进行识别和杀伤[21]。中医学认为，阴阳平衡是生命过程中系统稳态和动态的统一，也是机体的自然稳状态。复方的药理作用并不是药味或药群间的简单加和，方中药味之间存在着复杂的交互关系，全方配伍升中有降，散中有收，调气机，宣肺气，软坚散结，共奏利肺抗癌之效[22-24]。中医药辅助治疗恶性肿瘤通过恢复、调动机体自身的防御机制达到祛邪的目的[25-26]。本研究显示，研究组与对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。与文献报道结果一致[27]。

综上所述，柴胡龙骨牡蛎汤辅助治疗非小细胞肺癌轻度疼痛患者能在保持化疗疗效的基础上提高镇痛效果，减少不良反应的发生，改善患者的T细胞亚群免疫功能。