冠心康胶囊佐治老年人慢性心力衰竭的疗效分析

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(青岛大学附属医院，山东 青岛 266003)

慢性心力衰竭是指由各种原因引起的心脏结构和功能的变化，导致左心室充盈和射血分数降低而引起的一组临床综合征，其典型的临床症状包括呼吸困难、脚踝水肿及易疲劳等，同时可伴有颈静脉压升高、肺水肿及外周性水肿等典型体征[1]。该病是各种心脏疾病发展的终末阶段，也是导致心脏病患者死亡的重要原因[2]，其患病率随着年龄的增长显著升高。因此，对心力衰竭的早期发现、诊断和积极治疗有助于延缓疾病的进展，减少病死率及改善预后。慢性心力衰竭中医诊疗专家共识指出，心衰的基本中医证候特征为本虚标实、虚实夹杂，其可用气虚血瘀统驭[3]。冠心康胶囊为本院自制药剂，作为治疗阳虚血瘀型冠心病的药物已用于临床多年，目前已有少量研究显示冠心康胶囊可改善慢性心力衰竭患者的心功能[4-5]，但其作用机制尚不明确。本研究将深入探讨冠心康胶囊对慢性心力衰竭患者心功能、活动耐力及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响，进一步验证中医药联合西药治疗慢性心力衰竭的优势。

1 对象和方法

1.1研究对象 本研究以2015年6月～2018年6月于本院收治的慢性心力衰竭患者100 例为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥60岁；(2)符合慢性心力衰竭的西医或中医诊断标准；(3)NYHA分级Ⅱ-Ⅲ级者；(4)患者及其家属知情同意。排除标准：(1)急性心力衰竭者；(2)近4周内发生不稳定心绞痛、急性心肌梗死、中风及恶性心律失常者；(3)血流动力学不稳定的严重心脏瓣膜病患者；(4)合并严重肝肾功能不全、全身感染或恶性肿瘤者；(5)对冠心康胶囊任何成分过敏者。将入选患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组，各50例。对照组：男32例，女性18例，平均年龄(70.6±8.2)岁；心功能分级：Ⅱ级35例，Ⅲ级15例。治疗组：男性34 例，女性16例，平均年龄(69.3±7.9)岁；心功能分级：Ⅱ级33例，Ⅲ级17例。两组患者的一般资料比较无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，研究对象或其法律代理人均知情同意。

1.2慢性心力衰竭的诊断标准

1.2.1西医诊断标准 依据2016年欧洲心脏病协会心力衰竭指南的诊断标准[6]，即存在典型心力衰竭症状和(或)典型心力衰竭体征；左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%，或LVEF≥40%但伴有利钠肽水平的升高，且存在相关的结构性心脏病或舒张功能不全。

1.2.2中医诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》和《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》[3]的诊断标准，其中医辨证以本虚和标实为纲。

1.3治疗方法 两组均根据西医慢性心力衰竭的标准治疗，如：嘱患者注意休息，限钠限水，必要时吸氧，同时结合西医药物治疗：呋塞米片 20 mg(上海复兴朝晖药业有限公司，国药准字H31021074)，1次/d，口服；螺内酯片20 mg(江苏方强制药有限公司，国药准字H20064815)，1次/d，口服；卡托普利片12.5 mg(上海施贵宝制药有限公司，国药准字H31022986)，2次/d，口服；酒石酸美托洛尔片12.5 mg(石家庄以岭药业有限公司，国药准字H20065355)，2次/d，口服；单硝酸异山梨酯片20 mg(山东鲁南贝特制药公司，国药准字H10940039)，2次/d，口服；心功能Ⅲ级者予以地高辛片0.125 mg(上海医药集团有限公司信宜制药总厂，国药准字H31020678)，1次/d，口服。治疗组在西医药物基础上加服冠心康胶囊，组方：红参40 g、黄芪120 g、炮附子60 g、银杏叶120 g、紫丹参120 g、玉竹40 g、麦冬40 g、炒白术40 g、淫羊藿40 g、葛根60 g、干姜24 g、毛冬青120 g、炙甘草40 g、三七20 g，由本院中药制剂室加工制成胶囊(制剂批号20151219，每粒含生药1 g)，每次6粒，3次/d，饭后口服。两组观察周期均为4周。

1.4观察指标 监测两组患者治疗前后心脏超声相关指标：左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD) 、LVEF，N末端B型尿钠肽前体(NT-proBNP)和hs-CRP水平及6 min步行距离。评估两组疗效。同时定期复查血、尿、便常规，肝、肾功能等，监测药物相关不良反应，及早发现并对症处理。

1.5疗效判定标准

1.5.1临床疗效判定标准 参考《中药新药临床研究指导原则》标准。显效，治疗后临床症状体征基本消失，心功能恢复至I级；有效，症状体征部分改善，心功能好转1～2级；无效，未达到上述标准。

1.5.2中医证候疗效 显效，临床症状明显改善，证候评分降低≥70%；有效，临床症状有所改善，证候评分降低≥30%；无效，临床症状无改善，甚至较前加重，证候评分降低<30%。

2 结果

2.1两组患者治疗前后心功能相关指标和hs-CRP水平的比较 治疗4周后，两组患者的LVESD、LVEDD、NT-proBNP、hs-CRP水平均有所降低，但治疗组降低幅度大于对照组；两组患者的LVEF、6 min 步行距离均有所提高，但治疗组提高幅度大于对照组。见表1。

2.2两组临床疗效比较 治疗组的总有效率为96.0%，明显高于对照组的80.0% (χ2=4.64，P=0.031) 。见表2。

2.3两组中医证候评分疗效比较 对照组总有效率为70%，治疗组为96%，2组比较有统计学意义(χ2=10.21，P=0.001)，对照组中医证候评分疗效总有效率明显低于治疗组。见表3。

表1 两组患者治疗前后心功能相关指标比较±s)

注：d=治疗后-治疗前，#两组d值比较P≤0.01

表2 两组临床疗效比较

表3 两组中医证候评分疗效比较

2.4安全性评价 在治疗过程中，两组患者依从性好，监测患者血、尿、便常规及肝肾功能未见明显异常。提示冠心康胶囊安全性良好，未见明显毒副作用。

3 讨论

慢性心力衰竭是指由于各种原因导致的心脏射血不能满足机体各组织器官代谢需要的一种复杂临床综合征，它是各种心脏疾病的最终结局，也是心血管疾病患者的主要死亡原因[7]。目前研究认为，心力衰竭的主要发病机制是神经内分泌系统包括交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和内皮系统的过度激活以及心室重构[8]。B型尿钠肽又称脑利钠肽(BNP)是由心肌细胞合成的具有生物活性的天然激素，主要在心室表达。当室壁张力增高时，心室肌分泌BNP增多，且其升高的程度与心衰的严重程度呈正相关，故BNP作为心衰的独立危险因素，对心衰的诊断及预后具有非常重要的临床价值[9]。在心衰的发生过程中，心肌组织的损伤和坏死可激活单核巨噬细胞，从而释放TNF-α、IL-6等炎症因子。CRP是一种主要由IL-6诱导肝脏合成的急性相反应蛋白，可通过直接浸润或间接产生细胞因子等作用损伤血管内皮细胞，减少心肌细胞供血，导致心功能降低[10]，其升高的程度与炎症反应的范围及程度呈正相关。目前，临床上多采用敏感性更高的超敏法测定其水平，即hs-CRP。

心力衰竭属中医学“喘证”、“水肿”、“心悸”、“怔忡”等范畴，为本虚标实之证，本虚以气虚、阳虚为主；标实以瘀血、水停为主。本病治疗的基本原则是温阳益气、活血利水。现代药理研究显示[11-12]，附子具有扩张血管，增加冠脉供血，改善微循环等作用；人参、黄芪、玉竹可增强心肌收缩力，扩张冠状动脉；三七、丹参、葛根、毛冬青、银杏叶、淫羊藿有抗凝，改善微循环，清除自由基，扩张冠脉，改善心功能等作用；麦冬也有保护缺血心肌和抗心律失常作用。

本研究结果显示，治疗组患者在西药联合冠心康胶囊治疗4周后，其心功能相关指标、hs-CRP及6 min步行距离较治疗前明显改善，且改善程度好于对照组。治疗组临床疗效及中医证候评分疗效均高于对照组。

总之，冠心康胶囊联合基础西药治疗慢性心力衰竭，可有效减轻全身炎症反应，同时改善心功能、提高患者生活质量，且无明显毒副作用。其疗效明显优于单独西药治疗慢性心力衰竭。