重组人干扰素α-2b对宫颈高危人类乳头瘤病毒(HPV)感染患者HPV清除率及免疫功能的影响

黄 慧，杨 芳，程丽琴，梁 珍 [中山大学附属第八医院(深圳福田)妇产科，广东 深圳 518000]

慢性宫颈炎为女性中较常见的生殖腺疾病，主要由急性宫颈炎未得到彻底根治所引起，患者常伴有下阴疼痛、恶露不断、白带异常等症状，对其日常生活造成极大影响，且极易引起其他病原体感染的发生[1]。其中以宫颈高危HPV感染为主要并发感染症状，该症状的产生可促进生殖系统周围皮肤鳞状上皮的增生，从而诱发宫颈癌前病变。目前宫颈高危HPV感染已成为临床上的棘手问题，在药物治疗中以使用干扰素为主，重组人干扰素α-2b是一种能够有效控制慢性宫颈炎并发HPV感染药物，且已初步取得较为满意的临床疗效[2]。鉴于此，本研究对重组人干扰素α-2b治疗宫颈高危HPV感染的治疗效果进一步展开研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2016年4月～2017年4月我院收治的宫颈高危HPV感染患者170例，将所有患者随机分为两组，每组各85例。观察组年龄26～54岁，平均(39.43±4.16)岁。对照组年龄26～53岁，平均(39.14±4.08)岁。本研究经我院伦理委员会批准，且所有患者均对此项研究知情并自愿参与。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。

1.2入选标准

1.2.1纳入标准：①所有患者经阴道镜检查确诊为宫颈高危HPV感染；②HPV测定为阳性；③无严重心、肝、肾等重要脏器性疾病。

1.2.2排除标准：①并发恶性肿瘤及全身免疫系统疾病患者；②有干扰素禁忌证；③生殖系统手术史；④认知功能障碍者；⑤妊娠期或哺乳期患者；⑥对治疗依从性差。

1.3方法：给予对照组患者保妇康栓阴道放置治疗，先将外阴清洁处理，随后在阴道后穹窿接近于宫颈口处置入保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058)，1粒/次，1次/d。观察组采用重组人干扰素α-2b治疗，于每晚睡觉前清洁外阴，随后将重组人干扰素α-2b(海南通用同盟药业有限公司，国药准字S20040028)置入阴道后穹窿接近于宫颈口处，隔天1次，1粒/次。期间临床医师应根据患者自身情况适当调整用药剂量与疗程，两组治疗均为2个疗程，每个疗程18 d。

1.4观察指标：①疗效标准[3]：治疗后高危HPV检测显示原亚型转阴为有效；高危HPV检测显示原亚型无转阴甚至增加为无效。②采用酶联免疫吸附法测定并比较两组患者治疗前与治疗2个疗程后免疫功能指标水平，包括血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)。

2 结果

2.1HPV清除率：观察组对HPV清除有效率为89.41%，高于对照组的61.18%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组HPV清除率比较[例(%)]

组别例数有效无效对照组8552(61.18)33(38.82)观察组8576(89.41)9(10.59)χ2值18.21P值<0.05

2.2免疫功能：治疗前两组患者免疫功能相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者TNF-α指标水平低于对照组，IL-6指标水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数TNF-α(ng/L) 治疗前 治疗后 IL-6(ng/ml) 治疗前 治疗后 对照组85139.86±34.65109.23±30.445.21±2.037.12±3.18观察组85140.36±32.4886.91±22.535.19±2.019.84±3.25t值0.0975.4340.0655.515P值>0.05<0.05>0.05<0.05

3 讨论

慢性宫颈炎已成为女性中常见且多发的慢性病之一，其最主要的病理改变为宫颈糜烂样改变。有相关研究证实，该疾病发病因素为病原体持续感染所致，且与巨细胞病毒、HPV、及单纯疱疹病毒感染等存在一定相关性[4]。HPV为感染人类皮肤与黏膜的特异性上皮病毒，女性生殖器官的特殊性极易导致HPV感染的发生[5]。该现象在宫颈癌中潜在着较大风险，其病情缓慢且处于动态变化中，在80多种亚型HPV中，有13种与宫颈癌密切相关，因此在治疗上可通过控制HPV感染，促使其转阴以有效防控宫颈癌与宫颈上皮内瘤样变的发生。

本研究结果显示，治疗后观察组对HPV清除有效率高于对照组，观察组患者TNF-α指标水平低于对照组，IL-6指标水平高于对照组，表明重组人干扰素α-2b在清除HPV临床疗效与改善患者免疫功能方面可发挥重要的临床应用价值。保妇康栓属于中药制剂，具有生肌止痛、行气化瘀之良效[6]。可将细胞吞噬能力增强，并促进局部免疫反应，在有效减少宫颈糜烂同时还可起到祛腐生肌的作用，多被临床用于治疗湿热淤滞所导致的带下病、老年性阴道炎、霉菌性阴道炎、宫颈糜烂等，但部分患者在用药过程中可能会产生药后发热、皮肤过敏等不良反应。重组人干扰素α-2b为病毒进入机体后引发宿主细胞产生的反应物，可有效促使其他细胞抵抗病毒感染，从而增强患者的免疫功能[7]。其中增强免疫功能的机理包括：①增强吞噬细胞的活力；②激发外周血液中单核细胞活性；③调节机体防御、免疫机制及稳定功能，同时增强Tc细胞与杀伤细胞的细胞毒杀伤作用；④诱导或增强细胞表皮的主要组织相容复合物抗原的表达。将重组人干扰素α-2b应用于阴道局部可迅速溶化并均匀分布于阴道穹窿与宫颈处，充分发挥其补体调节、抑制病毒复制的作用，从而全面控制宫颈高危HPV感染病情的进展[8]。

综上所述，针对宫颈高危HPV感染患者，采用重组人干扰素α-2b进行治疗可有效提高对HPV病毒的清除率，改善患者免疫功能并增强其免疫能力，有利于促进病情恢复，临床应用效果显著。