炎性反应因子在老年甲状腺功能亢进性肝损害患者中的水平变化及其临床意义

陈英龙，岳连兵

(佛山中医院三水医院，广东 佛山 528100)

甲状腺功能亢进症(甲亢)是内分泌系统最为常见的疾病之一，患者常合并有肝功能损伤，文献报道肝损伤患者占所有甲亢患者的半数以上[1]。造成肝损伤的原因常常有甲亢本身或抗甲状腺药物，在治疗时以控制甲亢为主，因为甲状腺激素及其造成的高代谢对肝脏有直接的损害作用，而药物造成的肝损伤常与机体的异质反应有关，故如果肝损伤严重，则立即停药是治疗的关键[2]。老年甲亢患者相比于青年患者而言，其甲状腺分泌功能低，但有关肝损伤程度及患者白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性反应因子水平变化的研究还较少。本次研究探讨分析了老年甲亢性肝损害患者炎性反应因子的变化及其意义，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取我院于2013年7月～2017年8月收治的60例甲亢性肝损害患者的临床资料，将所有患者按照年龄划分为中青年组与老年组，两组均为30例，与此同时，选取同时期来我院进行健康体检的30例临床资料作为对照组。纳入标准：①患者本人或其直系亲属自愿签署知情同意书，并经我院伦理委员会审核通过；②根据甲状腺功能检查结果确诊为甲状腺功能亢进；③肝功能损伤标准：①ALT、AST升高；②ALP升高；③γ-GT升高；④TBIL或DBIL升高；排除标准：各类肝炎病毒、自身免疫性肝炎或药物造成的肝损伤。对照组男11例，女19例，平均年龄(37.9±11.5)岁；中青年组男12例，女18例，平均年龄(38.2±10.9)岁；老年组男10例，女20例，平均年龄(66.4±7.2)岁。三组患者性别、年龄情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：使用全自动生化分析仪检测所有研究对象的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-氨基转移酶(γ-GT)、总胆红素(TBIL)；降钙素原(PCT)、血清三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)采用化学发光法进行测定；白介素-2(IL-2)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)采用放射免疫法进行测定。

1.3评价标准：比较各组患者肝功能实验室检查指标(ALT、AST、ALP、γ-GT、TBIL)及炎性反应因子水平(IL-2、IL-6、TNF-α)与甲状腺激素水平(PCT、FT3、FT4)。

2 结果

各组患者炎性反应因子及肝功能水平比较：老年组与中青年组除PCT外，炎性反应因子及肝功能指标均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，且老年组患者IL-6，TNF-α及ALT、AST水平均高于中青年组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

组别例数PCT(ng/ml)IL-2(ng/ml)IL-6(ng/ml)TNF-α(ng/ml)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)对照组300.09±0.034.09±0.7898.52±30.142.21±0.694.59±1.2516.12±3.88老年组300.11±0.055.60±0.79①170.24±46.71①4.51±0.99①14.73±5.13①31.29±9.03①中青年组300.10±0.045.71±0.89①145.93±44.28①②3.34±0.96①②15.08±5.21①32.87±9.83①F值1.80036.42623.706 50.06258.06139.839P值0.1710.0000.0000.0000.0000.000

注：与对照组比较，①P<0.05;与老年组比较，②P<0.05

组别例数ALT(IU/L)AST(IU/L)ALP(IU/L)γ-GT(IU/L)TBIL(μmol/L)对照组3031.54±7.7322.08±7.0165.82±20.3712.98±3.2011.28±3.49老年组3054.06±17.71①61.33±20.32①95.05±31.46①30.07±9.94①20.85±3.20①中青年组3045.18±15.72①②48.09±20.05①②88.10±28.71①25.68±8.59①19.13±5.17①F值18.66341.5329.41538.77647.661P值0.0000.0000.0000.0000.000

注：与对照组比较，①P<0.05;与老年组比较，②P<0.05

3 讨论

甲状腺激素的代谢主要在肝脏进行，由于研究对象的差异，国内外学者所报道的甲亢患者肝功能损伤的发生率大概在45%～90%之间[3]。此类患者的常见症状仅为纳差、腹泻、乏力或轻度的肝区疼痛等症状，重症患者可出现肝脾肿大、全身黄染及肝功能明显异常等症状。实验室检查结果以ALT与ALP两项指标升高较为多见，当肝功能进一步损伤造成肝内胆汁淤积时，则可出现γ-GT与胆红素的升高。随着甲亢治疗的不断发展与进步，甲亢合并严重肝损伤的患者数量明显减少，但轻度肝损伤患者在临床并不少见[4]。

有报道显示，随着年龄的增大，甲亢患者发生肝功能损伤的风险也越高[5]。本次研究中，将甲亢合并肝损害患者分为老年组与中青年组，研究结果显示老年组与中青年组除PCT外，炎性反应因子及肝功能指标均高于对照组，且老年组患者IL-6、TNF-α、ALT及AST水平均高于中青年组，差异有统计学意义(P<0.05)。PCT在甲状腺C细胞或其他内分泌细胞内由前降钙素原(Pre-PCT)水解产生，其水平的轻度升高提示甲亢肝损害是慢性炎性反应的累积。由于老年患者肝脏的代偿能力相比于中青年人差，所以即使老年组与中青年组患者游离甲状腺激素水平的差异无统计学意义(P>0.05)，但中青年患者肝脏在接受相同水平甲状腺激素的作用时，所合成的甲状腺结合球蛋白数量更多，故肝脏损害相对小，其合成各类酶的活性受影响也较小。甲亢合并肝损伤时，受损肝细胞与甲状腺滤泡细胞释放IL-6并参与抗体与B细胞的产生，从而介导体液免疫。当患者机体释放过量的IL-6时，则有可能同时使得机体应激产生大量的IL-2，使得TH1/TH2细胞平衡状态被打破，并加剧自身免疫应答。而TNF-α水平的升高，则提示老年组患者免疫抑制增强，致使T细胞的正常功能受损，并引起炎性反应。

综上所述，老年甲亢性肝损害患者的炎性反应因子变化较青年患者更为紊乱，更多的机制值得进一步的探索。