超声检查NT增厚在胎儿染色体异常筛查中的诊断价值

胎儿颈项透明层是指胎儿颈后皮下组织内液体积聚的厚度，是胎儿颈椎水平冠状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度[1-2]，颈部透明带增厚与多种胎儿先天性异常都有较密切的关系，如染色体异常、心血管系统异常等[3-4]。胎儿染色体异常是导致出生缺陷的主要原因，随着影像学技术的发展、超声设备清晰度、灵敏度等的不断提高，超声检查诊断胎儿染色体异常已经成为一种重要手段。妊娠早期（11～13+6周）超声测量胎儿颈项透明层厚度作为一种无创、经济、便捷、安全的产前诊断方法，在胎儿染色体异常诊断中应用越来越广泛[5-6]。因此，本研究以2016年1月—2018年5月在重庆市万州区妇幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）产前超声检查的孕妇作为研究对象，对胎儿进行超声下颈项透明层厚度测量，对进一步对颈项透明层增厚的胎儿进行染色体核型分析，比较不同分娩年龄、胎儿性别和颈项透明层厚度胎儿的染色体异常检出率，为进一步开展妊娠早期超声产前筛查工作提供数据支撑。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2016年1月—2018年5月在重庆市万州区妇幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）产前超声检查的5 543例孕妇作为研究对象。

1.2 研究方法

采用美国GE公司E8彩色多普勒彩超诊断仪和Voluson E8彩色多普勒彩超诊断仪对胎儿颈项透明层厚度进行测量。每位患者均测量3次，取平均值作为最终值，颈项透明层厚度≥2.5 mm判定为颈项透明层增厚。

对超声诊断为颈项透明层增厚胎儿进一步行染色体核型分析，方法包括：绒毛活检取样、羊膜腔穿刺取样、超声引导下羊膜腔穿刺取样、脐静脉穿刺取样。

对全部胎儿随访至出生，收集分娩方式、母婴结局资料。

1.3 统计分析

将患者全部数据资料录入Excel 2010数据库，采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。对满足或近似满足正态分布的计量资料采用（均数±标准差）进行统计描述，组间比较采用独立样本的t检验；计数资料则采用率或构成比（%）进行统计描述，组间比较采用χ2检验；采用Spearman秩和相关分析进行相关性分析，采用相关系数（r）进行描述。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声诊断情况

本组资料中，于孕11～13+6周的妊娠早期成功进行胎儿颈项透明层厚度测量的孕妇5 543例，其中，胎儿颈项透明层厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎儿颈项透明层增厚的检出率1.1%（61/5 543）。61例胎儿颈项透明层增厚胎儿的颈项透明层厚度为2.5～12.2 mm，平均（4.40±0.88）mm。

2.2 颈项透明层增厚胎儿的染色体核型分析

61份样本中，发现染色体异常11例，染色体异常检出率为18.0%（11/61）；其中，染色体数目异常9例（81.8%），染色体结构异常2例（18.2%）；具体见表1。

2.3 不同分娩年龄、胎儿性别和颈项透明层厚度胎儿染色体异常检出率

结果显示，不同分娩年龄、不同胎儿性别、不同胎儿颈项透明层厚度的胎儿染色体异常检出率对比，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体表现为：≥35岁孕妇的胎儿染色体异常检出率最高，且高于其余各个年龄组；女性胎儿的染色体异常检出率高于男胎；随着胎儿颈项透明层厚度的增加，胎儿染色体异常检出率也明显增加，当厚度≥5 mm时，胎儿染色体异常检出率最高。见表 2。

2.4 颈项透明层增厚胎儿染色体异常检出率与颈项透明层厚度的相关性

采用Spearman秩和相关分析，对颈项透明层增厚胎儿染色体异常检出率与颈项透明层厚度的相关性进行分析，结果发现，颈项透明层增厚增厚胎儿的颈项透明层测量值与其染色体异常检测率之间呈正相关关系（r=0.387，P＜0.001）。

表1 颈项透明层增厚胎儿的染色体核型分析

表2 不同分娩年龄、胎儿性别和颈项透明层厚度胎儿染色体异常检出率

3 讨论

本组研究对5 543例孕11～13+6周的胎儿进行了颈项透明层厚度测量，检出胎儿颈项透明层厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎儿颈项透明层增厚的检出率1.1%（61/5 543）。并对61例孕妇进行了胎儿染色体核型分析，染色体异常检出率为18.0%（11/61）；其中，染色体数目异常9例（81.8%），染色体结构异常2例（18.2%），其中21-三体综合征胎儿最多，有5例（45.5%）。国内学者徐慧等[7]对颈项透明层厚度≥3 mm的73例胎儿行染色体核型分析，发现染色体异常检出率为13.7%；吴小青等[8]对年龄大于35岁的3 240例高龄孕妇进行染色体核型分析发现，有34.5%的染色体异常者为21-三体综合征胎儿。这些研究结果均与本研究结果接近或类似。提示妊娠早期进行超声胎儿颈项透明层厚度检查是早期发生胎儿染色体异常的重要参考指标，与此同时，胎儿颈项透明层增厚也是21-三体综合征的重要预测指标之一。

进一步对不同分娩年龄、不同胎儿性别和不然颈项透明层厚度的胎儿染色体异常检出率进行对比分析，发现不同分娩年龄、不同胎儿性别、不同胎儿颈项透明层厚度的胎儿染色体异常检出率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体表现为：≥35岁孕妇的胎儿染色体异常检出率最高，且高于其余各个年龄组；女性胎儿的染色体异常检出率高于男胎；随着胎儿颈项透明层厚度的增加，胎儿染色体异常检出率也明显增加，当厚度≥5 mm时，胎儿染色体异常检出率最高。≥35岁的高龄孕妇本身就是发生胎儿染色体异常等各种出生缺陷的高危人群，因此，为了避免出生缺陷的漏诊，有国内学者建议将≥35岁的高龄孕妇作为行介入性产前诊断的绝对指标[9-10]。对颈项透明层增厚胎儿染色体异常检出率与颈项透明层厚度的相关性分析发现，颈项透明层增厚胎儿的颈项透明层测量值与其染色体异常检测率之间呈正相关关系（r=0.387，P＜0.001）。随着颈项透明层厚度的增厚，胎儿染色体异常的检出率也随着明显增加。

综上所述，在妊娠早期的孕11～13+6周对胎儿行颈项透明层厚度测量，可筛查出具有高风险染色体异常的出生缺陷胎儿，可以作为开展妊娠早期超声产前筛查的重要指标[11-12]。