上海市浦江镇地区3239例女性HPV感染现状及亚型分析

徐亚楠 肖世金 刘伟

[摘要] 目的 探讨上海市浦江镇地区女性人乳头瘤病毒（HPV）的感染现状和亚型分布，为预防HPV感染及宫颈疾病的防治提供理论依据。 方法 对2015年5月～2017年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院南院妇科门诊就诊的3239例健康女性患者进行HPV亚型检测。 结果 3239例女性患者中，HPV阳性例数为589例（阳性率为18.18%）。单一亚型感染449例，占所有感染的76.23%；双重亚型感染106例，占所有感染18.0%；多重亚型感染34例，占所有感染的5.77%。>50～60岁年龄组的HPV阳性感染率和HPV高危亚型感染阳性率最高，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。最常见的感染型别是HPV52、16、58。 结论 上海市浦江镇地区女性HPV感染率较高，以高危型感染和单一亚型感染为主，最常见的感染亚型为HPV52、16、58，应为该地区感染预防的重点。

[关键词] 人乳头瘤病毒；宫颈癌；HPV亚型；上海浦江镇

[中图分类号] R711.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）07（c）-0094-04

Analysis on the status and subtypes of HPV infection in 3239 females in Shanghai Pujiang District

XU Ya′nan XIAO Shijin LIU Wei▲

Department of Gynaecology and Obstetrics， South Campus of Renji Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiaotong University， Shanghai 201112， China

[Abstract] Objective To investigate the infection status and genotype distribution of human papilloma virus （HPV） infection in Shanghai Pujiang District， and to provide a theoretical basis for the prevention of HPV infection and control of cervical lesions. Methods The detection results of cervical cytology screening for 3239 females in South Campus， Renji Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiaotong University from May 2015 to October 2017 were collected， and the HPV typing data were analysed. Results 3239 cases of women were collected， 589 cases of women were HPV infected （the positive rate of HPV infection were 18.18%）. There were 449 cases （76.23%） with single HPV type infection， 106 cases （18.0%） with double HPV subtypes infection and 34 cases （5.77%） with multiple HPV subtypes infection. >50-60 years women had the highest HPV infection rate and high-risk HPV subtype infection rate， the difference was statistically significant （P < 0.01）. The most common subtypes were HPV52， 16， 58. Conclusion The HPV infection rate in Pujiang District is high， which mainly caused by single HPV genotypes and high-risk HPV subtypes. The most common subtype was HPV52， 16， 58. It is necessary to lay emphasis on preventing HPV52， 16， 58 infection for females in this area.

[Key words] Human papillpma virus； Cervical cancer； HPV subtype； Shanghai Pujiang District

宮颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，位居全球女性病死率第二位，严重威胁着女性的生命健康[1]。人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染与宫颈癌发生密切相关，尤其是高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因[2-4]。根据相关研究资料显示，HPV的感染率及常见基因亚型的分布在不同国家、不同地区存在明显的差异[5-7]。因此，了解HPV的感染情况及其亚型的分布，根据HPV分型结果采取不同的诊治方案，对宫颈癌的预防和治疗具有重要的临床意义。本研究对上海市闵行区浦江镇地区3239例女性感染HPV的情况进行检测和亚型分析，旨在了解本地区宫颈病变患者中的主要HPV亚型分布情况，为临床宫颈癌的筛查和防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年5月～2017年10月在上海交通大学医学院附属仁济医院南院妇科门诊就诊健康查体的闵行浦江镇地区女性患者，共3239例，年龄15～87岁，平均（37.9±11.1）岁。所有患者均知情本研究并自愿接受HPV检测，有性生活史。排除有子宫切除或宫颈手术史，及不同级别的外阴、阴道或宫颈上皮内瘤变史者。受检时未孕，无骨盆放射治疗史，未接受过抗HPV药物治疗。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 刷取患者的宫颈细胞作为标本，置于4℃下含有洗脱液的瓶中保存，7 d内进行检测。

1.2.2 HPV检测与结果 应用HPV（23个型）核酸分型检测试剂盒（凯普生物化学有限公司），用荧光定量PCR方法进行HPV分型检测，可检测23种型别，包括高危型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）和低危型（HPV6、11、42、43、44、81）

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3239例女性HPV感染结果

3239例女性共检出HPV阳性患者589例，总感染率为18.18%（589/3239）。在589例HPV阳性患者中，单纯高危亚型感染497例（84.38%），单纯低危亚型感染51例（8.66%），混合感染41例（6.96%）。单纯高危亚型感染者中，单一亚型感染399例，2个亚型感染80例，多重亚型感染18例。单纯低危亚型感染者中，单一亚型感染50例，2个亚型感染0例，多重亚型感染1例。单一亚型感染共有449例，感染率为13.86%（449/3239），占所有感染的76.23%（449/589）；双重亚型感染106例，感染率为3.27%（106/3239），占所有感染的18.0%（106/589）；多重亚型感染34例，感染率为1.05%（34/3239），占所有感染的5.77%（34/589）。

2.2 不同年龄组女性HPV感染结果

不同年龄组女性的HPV感染率有所不同，3239例女性HPV感染阳性率最高的是>50～60歲年龄组，其次为>60岁年龄组，各年龄组间HPV感染阳性率比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

2.3 不同年龄组女性HPV感染类型结果

不同年龄组女性的HPV感染类型也有所不同，3239例女性HPV高危亚型感染阳性率最高的是>50～60岁年龄组，其次为>60岁年龄组，各年龄组间HPV高危亚型感染阳性率比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。3239例女性HPV低危亚型感染阳性率最高的是≤20岁年龄组，其次为>40～50岁和>50～60岁年龄组，各年龄组间HPV低危亚型感染阳性率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.4 不同年龄组女性HPV阳性患者感染亚型结果

HPV感染亚型分布在不同年龄组中略有不同，≤20岁组前三位为HPV16、52、53、6，>20～30岁组前三位为HPV16、52、58，>30～40岁组前三位为HPV52、16、58，>40～50岁组前三位为HPV52、16、58，>50～60岁组前三位为HPV52、16、53，>60岁组前三位为HPV52、58、16、31、39、53、56、81。589例HPV阳性患者中，最主要的感染型别是HPV52、16、58，其中高危型感染率前五位为HPV52、16、58、53、39，低危型感染率前三位为HPV81、6、11。见表3。

3 讨论

目前，宫颈癌的发病率不断上升，每年新发病例达到50万左右，特别是在发展中国家，已经成为危害女性健康的重大疾病之一。而HPV感染是导致宫颈癌的重要致病因素，它在不同年龄段的感染率、感染类型，以及不同亚型的分布等，都对临床上早期诊断、早期治疗和预防有着重要的临床意义。

HPV感染率在不同国家、不同地区[8]有较大的差异。有资料显示，全球的HPV感染率为10.4%，其中非洲为22.1%，北美洲为11.3%，亚洲为8.0%，欧洲为8.1%。而本研究中，上海市闵行区浦江镇地区3239例女性感染HPV的阳性率为18.18%，低于非洲，而高于北美洲和欧洲，这可能与不同国家之间文化、经济发展水平均有所差异相关。在我国，不同地区之间HPV感染率也存在明显的区域性差异。如北京地区为16.2%[9]，广东省阳江地区为4.3%[10]，重庆市为28.61%[11]，江苏常州地区为34.23%[12]，海口地区为22.15%[13]，周小会等[14]Meta分析了2000年1月～2015年12月上海地区女性宫颈HPV感染率为32.5%。本研究的总感染率为18.18%，处于较低水平，可能与本地区医生和患者的筛查意识较强有关。

目前关于HPV感染率高峰年龄段的报道各有不同[15]。有研究发现，不同年龄组女性HPV感染率结果呈“U”型分布[16]，原因可能是年轻女性性生活活跃、免疫系统未高度完善，HPV感染率较高，年长女性由于免疫力下降、内分泌失调等因素，而造成HPV感染率也较高。也有研究发现HPV感染率随年龄增长而呈上升趋势[17]。本研究结果与后者较一致，总体趋势随年龄增长而升高，>50～60岁年龄组感染率最高，其次为>60岁和>40～50岁年龄组，且各年龄组间HPV感染率比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

HPV感染中以单纯高危型感染为主。589例HPV阳性患者中，单纯高危型497例，占84.38%，单纯低危亚型51例，占8.66%。有报道称，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发生的主要原因[2-4]。在不同年龄组间，其感染率也有所不同。单纯高危型在>40～50岁年龄组感染率最高，且差异有高度统计学意义（P < 0.01）。这提示在本地区要对这一年龄段的女性重点筛查。

本研究还发现，不管是在高危型HPV感染还是低危型HPV感染中，都是以单一亚型感染为主，且感染率显著高于多重亚型感染。本研究589例HPV阳性患者中，单一亚型感染449例，占所有感染的76.23%，双重亚型感染106例，占所有感染的18.0%，多重亚型感染34例，占所有感染的5.77%。但是也有研究显示，宫颈癌发病风险随着HPV感染亚型的增多而升高，因此HPV多重感染亦不容忽视[18]。

在不同地区的亚型分布也有所不同。全球范围内，以HPV16为最常见的感染亚型，第二位为HPV18，在非洲、欧洲、北美洲第三位为HPV45，在南美洲第三位为HPV31，在亚洲以HPV52、58较为常见[19]。在国内不同地区也都有相关报道。广东省阳江地区[10]居于前三位的是HPV52、16、18，重庆市[11]和常州地区[12]均为HPV52、16、58，北京地区[9]为HPV52、58、16，上海奉贤地区[20]为HPV52、16、58。本研究中，居于前三位的是HPV52、16、58，其中高危型感染率前五位为HPV52、16、58、53、39，低危型感染率前三位为HPV81、6、11，与上海奉贤地区的常见亚型[20]一致，与其他地区的常见亚型也基本相似，符合国内常见亚型分布。

综上所述，上海市闵行区浦江镇地区女性感染HPV的阳性率为18.18%，且以高危型感染为主，感染率最高的年龄段在>50～60岁。另外，本地区最常见的感染亚型为HPV52、16、58。这些对评估本地区患者的感染情况和病情分析有着重要的临床价值，同时也为宫颈癌的防治提供理论依据。

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（收稿日期：2018-03-10 本文编辑：任 念）