三七血竭胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎疗效及安全性评价

吴晓琳，刘波，付知勤

（安岳县中医医院，四川安岳 642350）

膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis，KOA）是以关节软骨变性、骨质增生为主要病理变化的一类中老年人常见病，随着我国老年人口比例的增加，其罹患人群在近年有增无减，可导致疼痛、关节僵硬、畸形，对正常工作生活有较多不利的影响，绝大多数无须手术干预，因此，把握适应证、寻求有效的非手术疗法不仅是重要研究课题，而且对减轻痛苦、改善生活质量有重要意义。近些年，中医药治疗KOA的疗效正被越来越多的同仁所关注。该研究以2015年1月—2017年2月，该院收治的64例早期KOA患者为研究对象，评价膝骨关节炎行三七血竭胶囊与塞来昔布联合治疗的疗效及安全性，为提高KOA疗效提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取就诊于该院的早期KOA患者64例，依据随机平均原则，分为观察组（32例）和对照组（32例）。观察组中，男12例，女20例；年龄44～78岁，平均年龄（57.36±4.89）岁；身体质量指数 17.89～27.57 kg/m2，平均平均身体质量指数（23.57±2.01）kg/m2；病程 3 个月～8 年，平均病程（3.56±0.74）年；Kellgren-Lawrance分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级15例；侧别：左侧13例，右侧19例。对照组中，男11例，女21例；年龄42～79岁，平均（57.98±4.95）岁；身体质量指数 17.45～27.68 kg/m2，平均身体质量指数（23.78±2.12）kg/m2；病程 3 个月～9年，平均病程（3.65±0.78）年；Kellgren-Lawrance 分级：Ⅰ级18例，Ⅱ级14例；侧别：左侧12例，右侧20例。经统计，两组的年龄、Kellgren-Lawrance分级、身体质量指数、性别、病程、侧别等基线资料均衡性良好，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断和分级标准

诊断参照中华医学会骨科分会制定的《骨关节炎诊治指南》[1]，分级参照 Kellgren-Lawrance 分级[2]。

1.3 选择标准

纳入标准：⑴满足以上诊断标准且经膝关节DR检查进一步确诊；⑵年龄18岁以上、Kellgren-Lawrance分级(Ⅰ-Ⅱ)级、对该研究知情并签署同意书的单侧KOA患者。排除标准：⑴孕妇、哺乳期妇女或对该研究治疗过敏、无自主意识等无法正常研究者；⑵合并免疫病、血液病或长期服用免疫抑制剂、糖皮质激素等该研究以外其他治疗可能影响观察指标者；⑶合并恶性肿瘤、多脏器功能衰竭等临床危急重症或严重危及生命基础病者。剔除标准：死亡、治疗依从性差、各种原因无法完成研究者。

1.4 治疗方法

均给予健康宣教，嘱患者休息为主，适当活动，医师指导下进行股四头肌功能锻炼，所有受试者接受4周规范治疗。对照组饭后口服塞来昔布胶囊(商品名：西乐葆；规格：0.2 g×18粒/盒；批准文号：国药准字J20120063)，0.2 g/次，1 次/d。 观察组在此基础上加用院内自制三七血竭胶囊，口服，4粒/次，3次/d。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效 参照文献[3]，症状全部消失，膝关节功能完全恢复者为痊愈；疼痛等主要症状消失，关节功能基本恢复，可正常参加非剧烈活动者显效；症状部分缓解，关节功能有所好转者为无效；症状、关节功能无明显改善或反而恶化者为无效。总有效率=100%－无效率。

1.5.2 Lequesne指数[4]该研究祛除“晨僵”一项，从关节疼痛（休息痛、运动痛）（0～6 分）、压痛（0～3 分）、肿胀（0～3 分）、行走能力（0～8 分）四个方面评价膝关节，总积分（0～20）分，积分越高提示KOA病情越重，治疗前后各评定一次。

1.5.3 不良事件 研究期间并发症、不良反应（肝肾功能、血常规）等。

1.6 统计方法

统计学分析经SPSS 20.0完成，Kellgren-Lawrance分级等计数资料用百分率表示，两组间比较采用χ2检验；HSS积分等计量资料用（±s）表示，组间、组内比较采用独立样本t检验、配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究完成情况

两组各1例主动退出研究，观察组1例治疗依从性差，均剔除，61例（95.31%）的受试者完成研究。

2.2 两组疗效对比情况

总有效率：观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效对比情况

2.3 两组治疗前后Lequesne指数对比情况

关节疼痛、压痛、肿胀、行走能力及Lequesne总积分：两组治疗前相当，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后优于本组治疗前，差异有统计学意义 （P＜0.05）；治疗后，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2、表 3、表 4、表 5、表 6。

表2 两组治疗前后关节疼痛积分对比情况[（±s），分]

表2 两组治疗前后关节疼痛积分对比情况[（±s），分]

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表3 两组治疗前后压痛积分对比情况[（±s），分]

表3 两组治疗前后压痛积分对比情况[（±s），分]

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表4 两组治疗前后肿胀积分对比情况[（±s），分]

表4 两组治疗前后肿胀积分对比情况[（±s），分]

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表5 两组治疗前后行走能力积分对比情况[（±s），分]

表5 两组治疗前后行走能力积分对比情况[（±s），分]

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表6 两组治疗前后总积分对比情况[（±s），分]

表6 两组治疗前后总积分对比情况[（±s），分]

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2.3 安全性评价

两组发生轻度恶心、上腹痛各1例，自行缓解，研究期间无严重不良事件发生。

3 讨论

KOA本质是骨、软骨、局部软组织形成的一种无菌性炎症，以塞来昔布为代表的非甾体消炎药通过抑制环氧化酶功能，从而抑制花生四烯酸生成前列腺素的过程，达到抗炎镇痛的目的[4]。另外，塞来昔布特异性抑制2型环氧化酶功能，不影响机体胃肠道、血小板、外周血管的功能。该研究对照组总有效率77.42%，提示塞来昔布治疗KOA具有一定疗效，但仍有改进空间。

中医认为KOA属“膝痹”“骨痹”等范畴，由风寒湿邪侵袭、劳损等导致经络不通、筋脉失和而致。该院自制的三七血竭胶囊中，三七味甘性温，可散瘀、活血、化瘀、定痛、消肿；血竭性平味咸甘，可活血、化瘀、定痛、敛疮生肌，二药配伍具有止痛、化瘀、通络等功效。现代药理研究发现[5]，三七中富含黄酮类化合物、皂苷等成分，有消炎、保肝、镇痛、促进多功能造血干细胞增殖、溶栓及抗血小板聚集等作用；血竭以血竭素、海松酸、血竭红素等为主要成分，同样可抗炎、抑制血小板活性等，二者合用可能通过抑制炎性介质释放及活性功能发挥、促进血液循环进而改善KOA病情。该研究观察组总有效96.67%，疗效及治疗后Lequesne积分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究期间无不良事件发生，与以上观点并不矛盾，提示三七血竭胶囊联合塞来昔布治疗膝骨关节炎行之有效，有推广运用价值。受限于人力物力，该研究存在样本小、数据分析不彻底等不足，故而结论有待国内外同仁进一步验证。