酚妥拉明联合硝苯地平治疗子痫前期临床疗效观察

奚晟黎，张 莉

上海市黄浦区中心医院 妇产科 (上海 200002)

妊娠期高血压是女性妊娠期特有疾病，主要生理变化为全身小血管痉挛，也是导致妊娠失败和母婴死亡的第二大原因。有研究[1]报道该病发生率为9.4% 。妊娠期高血压常发生在妊娠20周左右，以高血压、蛋白尿和水肿为主要临床表现，严重威胁母婴健康[2]。子痫前期是指妊娠20周后出现血压≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥300 mg/24 h或(+)，为妊娠期高血压的一种类型。研究[3]证实，硝苯地平能扩张患者冠状动脉、周围血管, 改善患者妊娠结局。酚妥拉明是ɑ受体阻断剂，在降低血压的同时，还可增强心脏功能，安全性较好。为科学、客观评估药物的治疗价值，本研究通过观察酚妥拉明联合硝苯地平治疗子痫前期的临床疗效，及其对机体抗氧化能力和Hcy水平的影响，探讨该治疗方案的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年3月至2017年12月于上海市黄浦区中心医院治疗的子痫前期患者100例为研究对象，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组50例。纳入标准：1)符合中华医学会妊娠期高血压疾病诊治指南2015版[4]妊娠期高血压疾病子痫前期诊断标准者；2)孕周33～37周，胎儿发育正常；3)入院后给予卧位休息、低流量吸氧处理后，经血压计测量2次及2次以上收缩压(SBP)>140 mm Hg，舒张压(DBP)>90 mm Hg；4)蛋白尿检测结果为“(++)”或“(+++)”；5)患者均为单胎妊娠。排除标准：1)多胎妊娠者；2)合并严重心脑血管疾病及肝肾疾病者；3)妊娠前有高血压病史者；4)合并妊娠期糖尿病者；5)对试验药物过敏者。该研究经上海市黄浦区中心医院伦理委员会批准同意，患者及家属知情同意并签字确认。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表1)，具有可比性。

表1 两组孕产妇一般资料比较±s,n=50)

1.2 研究方法

所有患者入院后给予卧位休息、低流量吸氧处理后，测量血压2次及以上，SBP>140 mm Hg，DBP>90 mm Hg时，对照组患者给予硝苯地平口服治疗，10 mg/次，2次/d。试验组在对照组治疗基础上，静脉滴注甲磺酸酚妥拉明治疗：将10 mg甲磺酸酚妥拉明加入到250 mL 5%葡萄糖注射液中，30 min内滴入甲磺酸酚酚妥拉明5 mg，剩余剂量根据患者血压情况适当调整，1次/d。两组共治疗10 d。使患者血压控制在SBP<140 mm Hg但≥130 mm Hg；DBP<90 mm Hg但≥80 mm Hg。

1.3 指标监测

1.3.1 血压、血液粘稠度及24 h尿蛋白定量 治疗前后用水银液压计测量两组患者的血压情况；用全自动生化分析仪测量患者治疗前后的血液粘稠度；用磺基水杨柳酸法测量治疗前后两组患者的24 h尿蛋白定量。

1.3.2 抗氧化能力及同型半胱氨酸(Hcy)水平 用免疫试剂盒检测治疗前后血浆总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和脂质过氧化物(LPO)水平；用ELISA法测定两组治疗前后Hcy水平。

1.3.3 治疗疗效判定 治愈:尿蛋白消失, 平均动脉压降低至基础血压水平并不再回升;显效:尿蛋白明显降低, 临床症状消失, 动脉压比治疗前下降≥20 mm Hg;有效:尿蛋白稍降低, 临床症状减轻, 动脉压比治疗前下降<20 mm Hg且≥10 mm Hg;无效:尿蛋白无降低, 临床症状无改变, 动脉压比治疗前下降<10 mm Hg或动脉压无改变或上升。治疗有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血压、血液粘稠度及24 h尿蛋

和治疗前相比，两组患者治疗后血压、血液粘稠度以及24 h尿蛋白定量均下降。试验组血压、血液粘稠度以及24 h尿蛋白定量下降幅度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组治疗前后血压、血液粘稠度及24 h尿蛋白定量比较±s,n=50)

组别血液粘稠度/(mPa·s)24 h尿蛋白定量/(g/24 h)治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP试验组4.52±1.312.61±1.028.130<0.0013.62±1.021.48±0.8711.287<0.001对照组3.59±1.013.09±1.335.380<0.0013.59±1.012.41±0.975.958<0.001t4.8062.0250.1485.047P0.9080.0460.883<0.001

2.2 两组治疗前后机体抗氧化能力及Hcy水平比较

和治疗前比较，两组患者MDA、LPO水平均明显下降，TAC、SOD水平均明显上升，组间比较结果显示，试验组患者改善幅度优于对照组患者。两组患者治疗后，Hcy水平较治疗前明显下降，但试验组下降幅度高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 两组治疗前后抗氧化能力及Hcy水平比较±s,n=50)

组别TAC/(kU/L)SOD/(μ/L)Hcy/(μmol/L)治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP试验组8.36±1.5211.74±2.019.484<0.00160.15±4.8197.61±6.7731.895<0.00123.96±2.818.79±1.7232.559<0.001对照组8.41±1.639.75±1.893.796<0.00160.24±4.9473.96±5.1813.554<0.00123.89±2.7715.82±2.0316.616<0.001t0.159 5.1000.09219.6180.12518.680P0.874<0.0010.927<0.0010.900<0.001

2.3 两组患者治疗疗效比较

试验组患者治疗总有效率为96.00%(48/50)，明显高于对照组的82.00%(41/50)，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组患者治疗疗效比较[n(%),n=50]

2.4 两组患者不良妊娠结局比较

试验组患者不良妊娠结局发生率为6.00%(3/50)，明显低于对照组的20.00%(10/50)，差异有统计学意义(P<0.05)(表5)。

表5 两组患者不良妊娠结局比较[n(%),n=50]

3 讨论

妊娠高血压疾病子痫前期因发病率高、对母婴健康威胁性大而受到广泛关注。但目前其发病机制尚不明确，多数研究认为和免疫、前列腺素的缺乏有关。其病理改变为小动脉痉挛引起管腔狭窄，外周阻力和血管通透性增加，引发蛋白尿和水肿。目前临床仍以药物控制为主要治疗手段。尽管不同药物对临床症状和并发症均有一定效果，但因药理不同，对母婴内环境的影响不同，临床效果和安全性存在差异。相关研究[5]显示，Hcy是妊娠期高血压的预测指标之一，其水平可直接反应病情严重程度；而机体的抗氧化能力直接影响到胎盘的血供状态，进而影响胎儿的成长发育。可见，通过检测Hcy和抗氧化能力指标对科学选择子痫前期治疗药物非常重要。

酚妥拉明是ɑ受体阻断剂，通过抑制去甲肾上腺素能神经末梢的释放增加心肌收缩，扩张循环小动脉，降低外周血管阻力，并能促使血液在各器官平衡分布，减轻心脏负荷，增强心肌对缺血的耐受力，减轻水肿，对维护孕妇、胎儿生命体征有重要作用[6]。硝苯地平是第一代钙离子拮抗剂，通过改善血管内皮功能和抑制心肌细胞膜钙离子通道起到保护心肌的作用。临床研究[7]证实，硝苯地平可有效改善妊娠期高血压患者的临床症状。许洪梅等[8]研究证实，酚妥拉明和硝苯地平联合使用，具有协同作用，能较好控制血压, 降低24 h尿蛋白和血浆黏度[9]。

本研究结果显示，两组患者治疗后血压、血液粘稠度以及24 h尿蛋白定量均下降，且试验组下降幅度高于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后，Hcy水平较治疗前明显下降，但试验组下降幅度高于对照组(P<0.05)。联合用药可更有效改善临床症状，降低Hcy水平。Hcy是人体内含硫氨基酸，维生素B12在Hcy代谢过程中起重要辅助作用[10]。Hcy引发高血压的机制为：当机体内叶酸和维生素B12缺乏时，大量Hcy会在体内聚集，高同型半胱氨酸血症产生。高同型半胱氨酸血症一方面损伤血管内皮细胞，使得平滑肌细胞大量生长和繁殖，影响血管舒张功能；另一方面，引发体内钙离子聚集，使血管收缩，诱发妊娠期高血压。孙曼等[11]研究提示，妊娠期Hcy水平升高，不仅会诱发冠心病、高血压等妊娠期相关疾病，还和胎儿发育受限、复发性流产的发生有密切关系。本研究结果显示，酚妥拉明和硝苯地平联合用药可更大幅度降低Hcy水平，降压效果更加理想。

妊娠期高血压通过影响胎盘的供血对胎儿造成不良影响，通常此类患者血液黏度高，抗氧化能力弱。研究[12]报道，酚妥拉明可以降低心肌组织耗氧量，使得内脏血流灌注和微循环能得到改善。而硝苯地平可以抑制肾素-血管紧张素系统从而抑制血小板活化，促进血液循环，改善胎盘供血状态，减少并发症的发生率[13]。本研究结果显示，虽然两组患者经治疗后MDA、LPO水平较治疗前明显下降，TAC、SOD水平明显上升，但试验组改善幅度优于对照组(P<0.05)；试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)；试验组不良妊娠结局发生率低于对照组(P<0.05)，可见联合用药可以改善机体抗氧化能力和小动脉痉挛状态，改善胎盘的供血状态，降低了临床不良妊娠的发生率，提高了治疗效果[14]。

综上所述，酚妥拉明和硝苯地平联合用药可以降低妊娠期高血压疾病子痫前期患者的Hcy水平，改善抗氧化能力，提高临床治疗效果，降低不良妊娠发生率，值得推广应用。