米非司酮治疗复发性围绝经期功血的临床观察

丁仁波

郑州市妇幼保健院 (郑州 450000)

围绝经期功能失调性子宫出血是妇科临床常见疾病，其发病率较高。反复发作的围绝经期功血严重危害女性的身体健康。该病的主要临床表现之一为不规则阴道出血，患者可有继发贫血，严重者可出现失血性休克。以往药物治疗效果欠佳，反复发作的围绝经期功血患者往往需要手术治疗[1]，目前临床上多采用诱导闭经及止血等方法对患者进行治疗，效果较好。本研究通过比较妈富隆和米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果，发现米非司酮治疗围绝经期功血的效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2015年1月至2016年1月在郑州市妇幼保健院门诊收治的80例反复发作的围绝经期功血患者作为研究对象。纳入标准：符合功能性子宫出血的诊断标准[2]。接受治疗前3个月，患者未服用任何激素药物治疗。排除标准：子宫肌瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌、子宫内膜息肉等疾病患者；血液系统疾病患者；心血管疾病、肝肾功能异常患者。本研究经医院伦理委员会批准同意。对门诊就诊患者随机分组，试验组40例，对照组40例。试验组患者年龄45～54(50.1±2.5)岁；病程4 ～12(6.5±2.4)个月。对照组患者年龄44～55岁(50.2±2.6)岁；病程3～12(6.3±2.6)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者治疗前均行诊刮术，送病理检查、排除子宫内膜病变。根据患者病情，给予对症治疗，如口服补血药物、止血药物，应用抗生素预防感染等。诊刮术后第1天即开始口服药物治疗。对照组患者给予妈富隆(内含地索高诺酮150 μg，炔雌醇30 μg)口服，剂量为1片/次，1次/d，连续治疗21 d，停药3～7 d发生撤退性出血。停药后第8天开始下一个周期，连续治疗3个周期。试验组给予米非司酮治疗，剂量12.5 mg/次，1次/d，晨起空腹口服，连续治疗3个月。治疗前、后常规检测血常规、肝肾功能；卵泡刺激素(FSH)．黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察两组患者临床效果、激素水平变化；两组患者不良反应情况，以及治疗后随访6个月时两组患者复发情况。疗效判定标准：子宫出血量明显减少或闭经为显效；出血量明显减少，与月经量相当为有效；患者临床症状无明显好转，出血量无减少为无效。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

试验组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。6个月随访时，试验组患者复发率较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组患者治疗效果、复发率比较[n(%),n=40]

2.2 两组患者治疗前、后性激素比较

两组患者治疗后，试验组FSH、LH、E2下降程度均大于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05)(表2)。

表2 两组患者治疗前、后性激素比较±s,n=40)

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.3 两组患者不良反应比较

对照组患者服药期间发生食欲不振、恶心等胃肠道反应2例，乳房胀痛3例，头晕头痛1例，不良反应发生率为15%(6/40)；试验组患者服药期间发生食欲不振、恶心等胃肠道反应2例，头痛、眩晕2例，皮疹1例，不良反应发生数为12.5%(5/40) ；治疗前后两组患者肝、肾功能指标无明显变化，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

围绝经期功能失调性子宫出血是围绝经期综合征的临床表现之一。主要原因是卵巢功能逐渐衰竭，出现排卵障碍引起[3]。长期无排卵、缺乏孕激素作用，使子宫内膜不规则脱落；并可导致患者子宫内膜持续、过度增生，易诱发子宫内膜病变。因此对于反复发作的围绝经期功血患者应予及时、有效的治疗。

近年来，米非司酮作为孕酮受体阻断剂，广泛应用于临床，并在围绝经期功血治疗方面取得了良好的疗效。研究表明，米非司酮可有效调节患者下丘脑-垂体-卵巢系统。米非司酮既能作用于下丘脑，抑制垂体生成素释放激素分泌而影响卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的生成，又能直接作用于垂体，抑制卵泡刺激素、黄体生成素的生成和释放；也可直接作用卵巢颗粒细胞，促进其凋亡，加速卵泡闭锁，从而加速卵巢残存卵泡的萎缩和消亡，使患者提前进入绝经期[4]。本研究也提示，患者应用米非司酮治疗后，观察组FSH、LH、E2下降程度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与相关研究[5,7]报道一致。

米非司酮有明显抑制子宫内膜作用，米非司酮有微弱的孕激素效应， 可抑制雌激素对子宫内膜的细胞和腺体活性，促进子宫内膜萎缩。研究[5-6]证实，米非司酮能减少子宫动脉血流，增加子宫血管阻力，从而使子宫肌层、子宫内膜的血管生成减少，子宫血流下降，子宫内膜增生受到抑制，厚度变薄。虽作用机制不明，这可能是造成患者出血减少甚至闭经的重要原因。本研究中，应用米非司酮后患者的性激素水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。米非司酮从子宫内膜、卵巢、垂体多个层面发挥作用，降低雌激素水平，减少出血，因此止血效果明显。本研究中试验组有23例患者进入绝经期，7例月经稀发，证明米非司酮能直接促进残存卵泡闭锁，降低子宫血流、减少出血，使患者较快进入绝经状态，对复发性围绝经期功能失调性子宫出血患者有较好的疗效。

妈富隆含有的高效孕激素能有效抑制子宫内膜增生，并能负反馈抑制垂体FSH、LH的分泌，从而抑制卵巢的卵泡发育，降低卵巢分泌的雌激素水平。所含低水平的雌激素既能保证人体正常的生理需要量，又能防止子宫内膜过多生长[7]。目前许多研究表明，服用妈富隆治疗围绝经期功血的患者在停药后大多恢复正常月经，少部分患者进入绝经。由于围绝经期功能性子宫出血的病因是残存卵泡对促性腺激素的敏感性降低，残存卵泡在较高促性腺激素作用下，持续分泌雌激素，作用于子宫内膜，由于不能排卵，缺乏孕激素作用于子宫内膜，最终导致突破性出血，因此复发率也较高。本研究证实，对照组应用妈富隆治疗后，激素E2水平较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。而激素FSH、LH和治疗前差异无统计学意义，其可能的原因是残存卵泡对促性腺激素不敏感，通过自主调节，需要较高的促性腺激素有关。治疗组总有效率低于试验组，且复发数较试验组高，差异有统计学意义(P<0.05)。

由于患者个体差异和药物药理作用的不同，药物所产生的临床效果和不良反应也不同。米非司酮对于减少复发性围绝经期患者出血，促使其提前进入绝经期效果较好，但同时也会引起围绝经期的各种症状提前出现，且存在远期并发症如尿失禁和急性肾功能衰竭，需要引起重视。妈富隆在调整月经周期、减少出血上效果较好，但复发率较高。因此，对于反复发作的围绝经期功血患者若希望提前绝经，应用米非司酮不失为一个较好的选择。

综上所述，小剂量米非司酮治疗复发性围绝经期功血患者，疗效明显，无明显不良反应，复发率低，为一种有效的治疗方法，值得临床推广。