盐酸米诺环素对非淋菌性宫颈炎患者HBD-1、HBD-2及HBD-3表达的影响*

李少儒，赵淑珍，张全华，文政芳

新乡医学院第一附属医院 妇产科(新乡 453100)

非淋菌宫颈炎属于慢性宫颈炎的一种，一般是指由沙眼衣原体和支原体等所致的黏液脓性宫颈炎，它是宫颈管内膜异位区红肿、易出血伴黏液脓性分泌物等表现的宫颈内膜炎[1-2]。慢性宫颈炎可引起宫颈糜烂、宫颈肥大、宫颈息肉、宫颈腺囊肿和宫颈外翻等多种表现，且与宫颈癌有一定关系，故应积极防治。目前，宫颈炎主要的治疗方式就是抗生素治疗，但非淋菌宫颈炎治疗后复发率较高，值得引起重视[3-5]。人β-防御素(Human beta defensin，HBD)是一类可杀死细菌、真菌或者病毒等微生物并有抗肿瘤活性的多肽，在人体局部免疫反应中具有重要的作用。研究[6]发现，治疗后转阴的非淋菌宫颈炎患者，其防御素水平明显下降，而未转阴的患者其HBD水平者未见明显降低，可见HBD可能与非淋菌宫颈炎患者持续感染相关。因此，本研究将其作为疗效评价指标，以探究米诺环素对非淋菌宫颈炎患者的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年9月至2017年9月新乡医学院第一附属医院收治的非淋菌性宫颈炎患者作为研究对象，纳入标准:符合第八版妇产科学中非淋菌性宫颈炎的诊断标准[7]。排除标准：1)严重传染性疾病；2)精神系统疾病；3)合并妊娠；4)治疗期间服用免疫抑制剂者；5)药物过敏者；6)合并哮喘或者上呼吸道慢性炎症患者；7)各种原因引起的凝血功能障碍者；8)肝肾功能异常者。按照随机数字表法共纳入患者100例，分为对照组和试验组，每组50例。对照组年龄20～39(26.35±5.65)岁，体重51～75(63.53±3.23)kg，病程0～3(0.73±0.15)年，沙眼衣原体(CT)阳性30例，解脲脲原体(Uu)阳性12例，CT和Uu均阳性8例；试验组患者年龄20～38(26.45±5.26)岁，体重51～76(63.25±3.31)kg，病程0～3(0.72±0.14)年，沙眼衣原体(CT)阳性31例，解脲脲原体(Uu)阳性13例，CT和Uu均阳性6例。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组给予交沙霉素治疗(广州白云山制药股份有限公司，批号：20074521)，400 mg/次，2次/d，同时服用维生素B6，20 mg，3次/d(试验组患者给予米诺环素胶囊(华北制药股份有限公司，批号：H200110321)，剂量为100 mg/次，2次/日，同时服用维生素B6，20 mg，3次/d。两组患者疗程均为14 d，治疗期间禁止性生活。观察并记录两组患者入院时一般情况(年龄、病程、感染类型等)、治疗前、治疗后2周、治疗后4周HBD-1、HBD-2、HBD-3 mRNA含量(灰度值比值)、治疗4周后疗效以及不良反应发生率(包括头晕、上腹不适、恶心、食欲不振等)。实验室检查：普通棉拭子拭去患者宫颈口分泌物，以特制涤棉拭子插入宫颈口内3 cm，稍用力捻转2圈后放入2-SP传送培养基，交送我院检验科进行检查。沙眼衣原体(CT)McCoy采用细胞培养法进行检测，解脲脲原体(Uu)采用肉汤培养法进行检测。

1.3 评价标准

1)痊愈:无临床症状、查体阴性，病原菌培养阴性；2)显效: 病情明显改善，病原菌培养阴性；3)有效:病情改善，病原菌培养阳性；4)无效:病情未见改善甚至加重。总有效率=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

以SPSS 21.0进行数据统计分析。定量资料组间比较采用t检验，不同时间段组间比较采用重复测量方差分析；定性资料组间比较2检验或Fisher确切概率法，等级资料的比较采用秩和检验。检验水准α除特别说明外均设定为0.05。

2 结果

2.1 治疗前后两组宫颈组织HBD-1 mRNA比较

组别与不同时间点的交互作用无统计学意义(F=1.432，P=0.211)。两组患者组间宫颈组织HBD-1 mRNA组间比较，差异无统计学意义(F=2.126，P=0.053)，两组患者宫颈组织HBD-1 mRNA不同时间点比较，差异无统计学意义(F=1.726，P=0.153)。治疗2周后宫颈组织HBD-1 mRNA无明显变化(P>0.05)，差异无统计学意义(表1)。

表1 两组宫颈组织HBD-1mRNA含量比较±s，n=50)

2.2 治疗前后两组宫颈组织HBD-2 mRNA比较

组别与不同时间点的交互作用有统计学意义(F=10.432，P=0.002)，两组患者组间宫颈组织HBD-2 mRNA比较，差异有统计学意义(F=9.126，P=0.003)，两组患者宫颈组织HBD-2 mRNA不同时间点比较，差异有统计学意义(F=9.726，P=0.003)，在治疗4周后试验组宫颈组织HBD-2 mRNA明显比对照组低(P<0.05)，差异具有统计学意义(表2)。

表2 两组患者宫颈组织HBD-2 mRNA含量比较±s，n=50)

注：与对照组比较，#P<0.05，与治疗前比较，*P<0.05

2.3 治疗前后两组宫颈组织HBD-3 mRNA比较

组别与不同时间点的交互作用有统计学意义(F=10.126，P=0.003)，两组患者组间宫颈组织HBD-3 mRNA比较，差异有统计学意义(F=9.436，P=0.004)，两组患者宫颈组织HBD-3 mRNA不同时间点比较，差异有统计学意义(F=9.136，P=0.003)，在治疗4周后试验组宫颈组织HBD-3 mRNA明显比对照组低(P<0.05)，差异具有统计学意义(表3)。

表3 两组宫颈组织HBD-3 mRNA含量比较±s),n=50]

注：与对照组比较，#P<0.05;与治疗前比较，*P<0.05

2.4 两组患者疗效比较

试验组疗效优于对照组；试验组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组疗效比较[n(%),n=50]

2.5 两组不良反应发生对比

两组患者在治疗期间记录不良反应对对比发现，头晕、恶心、食欲不振、上腹不适及合计不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)(表5)。

表5 两组不良反应比较[n(%),n=50]

注：为Fisher确切概率比较结果

3 讨论

沙眼衣原体及解脲脲原体是引非淋菌性宫颈炎的主要致病菌，随着近年来支原体、衣原体感染的增多，非淋菌性宫颈炎已成为性传播疾病中最常见的类型[8-9]。抗生素是治疗非淋菌性宫颈炎的常用方法，但由于近年来抗生素的不规则使用，导致致病菌对主要的抗生素产生了耐药性(比如氧氟沙星、红霉素、四环素等)，而不同地区耐药菌株存在一定的差异[10-11]。然而病原菌对交沙霉素、米诺环素等药物的耐药性逐年下降，尤其是米诺环素，部分地区耐药性仅16.0%左右。因此，交沙霉素及米诺环素在部分地区仍成为非淋菌性宫颈炎的主要治疗药物[12-14]。为此，笔者对100例非淋菌性宫颈炎患者进行研究，望探究其对非淋菌性宫颈炎疗效的影响。

HBD是最近在损伤皮肤中发现的富含半胱氨酸的阳离子低分子量抗微生物肽。防御素属于细胞毒性肽家族，来源于上皮细胞。防御素家族的成员在蛋白质序列中高度相似，包括HBD-1、HBD-2及HBD-3在内的多种防御素均有局部抗炎作用。此外，HBD对革兰阴性菌和念珠菌表现出有效的抗微生物活性，但对革兰阳性金黄色葡萄球菌无效。据推测，HBD-2可以有效降低皮肤和肺组织中革兰阴性菌的感染发生率。因此，HBD浓度的降低提示感染水平的有效控制。本研究中，两组患者组间宫颈组织HBD-1 mRNA无明显差异，且并未随着治疗的进行而变化。此结果表明，交沙霉素及米诺环素治疗下，HBD-1并未受到明显影响[15]。随着治疗的进行，两组患者HBD-2、HBD-3 mRNA均有明显降低，但治疗组患者降低程度明显大于对照组，且治疗4周试验组宫颈组织HBD-2、HBD-3 mRNA明显低于对照组。此结果表明，米诺环素能有效降低宫颈组织HBD-2、HBD-3的表达。而孟炜[16]在研究中发现，HBD-2、HBD-3参与非淋菌性宫颈炎免疫反应，当上皮细胞受到炎症因子或者病原菌的刺激，HBD-2、HBD-3会大量释放，并参与机体炎症反应。该反应是机体重要的防御反应，但宫颈组织HBD-2、HBD-3的表达下降说明了免疫炎症反应的下降，同时提示持续感染的消失。两组患者疗效比较，试验组总有效率明显高于对照组。此结果表明米诺环素较交沙霉素更能有效提高治疗效果，孟炜[16]也在研究中发现，米诺环素能有效治疗非淋菌性宫颈炎，可能与病原菌对米诺环素的耐药性下降有关。此外，米诺环素特有的炎症抑制作用也是其疗效优于交沙霉素的重要原因。两组患者不良反应比较差异不明显。此结果表明，与交沙霉素相比，米诺环素并不增加非淋菌性宫颈炎患者的副作用。以上结果的出现可能与两种药物的药理性质有关。交沙霉素属于大环内酯类抗生素，主要通过与细菌50S核糖体亚基结合，并阻断转肽作用和mRNA移位而发挥抑菌作用，在大剂量使用情况下具有良好的抗菌效果，对于支原体衣原体感染的治疗具有良好的效果。米诺环素与四环素拥有相近的抗菌谱，持续时间长，在体内代谢较多，尿中药物浓度较低。理论上，米诺环素不良反应发生率可能会高于交沙霉素，本研究中不良反应未见明显差异，可能与样本数量有关。

综上所述，米诺环素能有效降低非淋菌性宫颈炎患者HBD-2, HBD-3表达水平，改善其治疗效果，且具有不良反应小的优点。