屈他维林联合双歧杆菌治疗腹泻型肠易激综合征临床疗效观察

杨 芳，罗忠金，赖圳宾，陈婷婷（厦门医学院附属第二医院消化内科，福建厦门361021）

肠易激综合征（IBS）是常见的一种发病率较高的肠道功能性疾病[1-3]。我国普通人群IBS的总体患病率为6.5%[3]，其主要临床特征为腹痛、腹部不适、排便习惯改变和粪便性状改变等，但缺乏临床常规检查可发现的能解释症状的器质性病变[4-6]。其中腹泻型IBS是临床上较常见的一种IBS亚型。为了进一步探讨腹泻型IBS的治疗方法，作者采用盐酸屈他维林联合双歧杆菌对腹泻型IBS患者进行治疗，旨在观察2种药物联合使用对腹泻型IBS患者的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2016年8月至2018年2月在本科门诊就诊的腹泻型IBS患者120例作为研究对象，且均符合罗马Ⅲ的相关诊断标准，其中男42例，女78例；年龄 19～63岁，平均（39.1±11.3）岁。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组，各60例。观察组患者中男 22例，女 38例；年龄 19～63岁，平均（39.3±11.9）岁；病程 6～24 个月，平均（14.8±5.8）个月；对照组患者中男20例，女40例；年龄20～63岁，平均（38.7±10.8）岁；病程 7～23 个月，平均（15.1±6.3）个月。两组患者的年龄、性别、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会审批，受试者均签署了知情同意书。

1.1.2 入选及排除标准 入选标准：（1）年龄18～65岁，性别不限；（2）符合罗马Ⅲ诊断标准诊断为腹泻型IBS[7]；（3）患者于入选前半年内已接受内镜和（或）放射学检查及血常规、粪常规、粪隐血、肝肾功能、甲状腺功能、血糖等实验室检查未发现器质性疾病或代谢异常。排除标准：（1）合并严重肝肾疾病、心肺功能不全、甲状腺功能亢进症、糖尿病、智力障碍、严重精神疾病等；（2）有胃肠道器质性疾病或既往有腹部手术史；（3）1个月内服用过糖皮质激素、益生菌、抗生素及影响胃肠道动力的药物；（4）对盐酸屈他维林或双歧杆菌乳杆菌三联活菌等药物过敏；（5）妊娠及哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均给予饮食调整的指导，对照组患者给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（万泽集团内蒙古双奇药业有限公司，批号：20151005，规格：0.5克∕片），每天3次，每次2 g，嚼服。观察组给予同剂量的双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合盐酸屈他维林（杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，批号：6HG0316，规格：40 毫克∕片），每天 3 次，每次 40 mg，口服。疗程均为4周。在治疗过程中，患者勿服用影响胃肠道动力的药物，每周需门诊复诊1次，观察所有患者临床症状及不良反应发生情况，4周后评价疗效。

1.2.2 观察指标 主要观察指标为腹痛、腹泻和腹部不适的严重程度，次要观察指标为腹痛、腹泻、腹部不适的发生频率。（1）症状严重程度采用症状视觉模拟评分法（VAS）进行评定。研究者询问患者症状的严重程度时使用1个一面标有10个刻度的长10 cm的标尺，0分表示无症状，10分表示难以忍受的程度（最严重）。让患者在直尺上标出自己症状严重程度的相应位置，医生根据患者标出的位置对其评分。（2）症状频率根据患者腹痛、腹泻、腹部不适等症状每周发作次数量化为4个等级。①0级：1周中未发作腹痛、腹泻或腹部不适；②1级：1周内发作 l～3次；③2级：1周内发作 4～7次；④3级：1周内发作8次以上。症状总积分为3个症状的严重程度和发作频率的评分之和。有效率=（治疗前总评分-治疗后总评分）∕治疗前总评分×100%。有效率大于或等于80%为显效；50%～＜80%为有效；＜50%为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）∕总例数×100%。

表2 两组症状积分比较（±s，分）

表2 两组症状积分比较（±s，分）

注：-表示无此项

组别观察组n 腹痛时间治疗前治疗后腹泻 腹部不适60 t P对照组-- 6治疗前治疗后t P 0 --程度4.66±2.48 1.45±0.98 12.782＜0.05 4.40±2.24 2.83±1.49 8.483＜0.05频率1.89±0.99 0.92±0.55 8.152＜0.05 1.94±0.97 1.29±0.89 6.575＜0.05程度4.53±2.14 1.07±0.80 14.624＜0.05 4.13±1.99 2.50±1.55 12.154＜0.05频率2.03±0.89 1.03±0.49 9.120＜0.05 2.00±0.91 1.40±0.85 5.450＜0.05程度4.05±2.14 1.40±0.99 13.155＜0.05 3.60±1.95 2.78±1.60 5.538＜0.05频率1.78±0.98 1.08±0.76 9.224＜0.05 1.74±1.01 1.51±0.95 2.758＜0.05

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 所有受试者均完成4周的治疗和随访，无一例脱组。观察组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.07，P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状积分比较 治疗前两组症状积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。4周疗程结束时，两组患者腹痛、腹泻、腹部不适等症状均较治疗前减轻，且观察组治疗后腹痛、腹泻、腹胀的严重程度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（t=-6.016、-6.379、-5.672，P＜0.05），其频率评分也低于对照组，差异均有统计学意义（t=-2.26、-2.08、-2.14，P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况 两组患者有5例在治疗第1周时出现口干、恶心、食欲下降等轻度不适症状，症状较轻微，治疗完成后不适症状逐渐消失。

3 讨 论

IBS是一种全球性发病率较高的功能性肠病，根据患者主要的粪便性状将IBS分为4型[8-10]，其中腹泻型IBS是临床上十分常见的类型[10-12]，其病因和发病机制尚未完全阐明[12-14]。目前认为是胃肠道动力异常、内脏高敏感、肠道菌群紊乱、食物不耐受、遗传因素、精神心理异常、肠道感染和脑-肠轴功能紊乱等多种因素共同作用的结果[15-18]。

大量研究资料证实，IBS患者存在肠道菌群失调，表现为IBS患者粪便双歧杆菌和乳杆菌的数量减少，肠杆菌数量增加[19-20]。双歧杆菌乳杆菌三联活菌片中的长型双歧杆菌和保加利亚乳杆菌可纠正IBS患者的肠道菌群种类、数量，恢复肠道菌群的平衡，抑制和阻止致病菌的繁殖，重建肠道菌群屏障。但腹泻型IBS的主要症状为腹痛，对患者的生活质量产生极大影响，腹痛的原因主要归因于肠道平滑肌痉挛。盐酸屈他维林是临床上常用的一种非抗胆碱解痉药物，其作用机制包括直接作用于平滑肌细胞，抑制磷酸二酯酶，使细胞内环磷酸腺苷水平增加，抑制肌球蛋白轻链肌酶，使胃肠道的平滑肌舒张，解除痉挛，缓解腹痛。本研究结果显示，屈他维林与双歧杆菌联合使用可以明显缓解患者的腹痛、腹泻及腹部不适等症状，其疗效优于单用双歧杆菌乳杆菌三联活菌，说明二者联合应用起到互相补充的作用，可更有效缓解患者的胃肠道症状，提高患者的生活质量。

但本研究尚存在单中心、非双盲、样本量偏小的不足，可能会出现一定的研究偏倚。另外，本研究因观察时间短，而IBS属慢性、反复发作的功能性肠道疾病，故无法预测其长期疗效。因此，在今后的临床研究中，还需要更长时间的随访和更多随机对照研究来验证其疗效和安全性。

综上所述，盐酸屈他维林联合双歧杆菌乳杆菌三联活菌片治疗腹泻型IBS具有良好的临床疗效，能有效改善腹泻型IBS患者的腹痛、腹泻、腹部不适等消化道症状，不良反应轻微，是治疗腹泻型IBS安全且有效的治疗方法。