益气温阳、养血通脉法治疗缓慢性心律失常20例临床研究

范群丽 刘福明 张何璐 邓园园 龚帆影

（1.江苏省中医院，江苏南京210029； 2.南京中医药大学，江苏南京210023）

缓慢性心律失常是以心率减慢为特征的疾病，包括窦性缓慢性心律失常、房室传导阻滞、交界性逸搏或室性逸搏，临床常见窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等。目前对此类疾病的治疗尚无特效药物，症状严重、指征明确时多建议安装起搏器，但对于临床有胸闷、头晕症状、心率偏慢，尚无行起搏器植入术指征的患者，中医药治疗有确切疗效，且成本较低。基于此，本研究通过观察益气温阳、养血通脉法对缓慢性心律失常患者症状及心率的影响，评价其临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年9月至2018年3月间就诊于江苏省中医院心内科门诊及住院的缓慢性心律失常患者40例，随机分为2组。治疗组20例：男8例，女12例；平均年龄（66.40±10.15）岁；其中症状性窦性心动过缓8例，病态窦房结综合征8例，房室传导阻滞2例，缓慢型心房颤动1例，心房扑动伴缓慢心室率1例；合并高血压病9例，冠心病5例，糖尿病6例。对照组20例：男7例，女13例；平均年龄（67.60±9.27）岁；其中症状性窦性心动过缓9例，病态窦房结综合征5例，房室传导阻滞3例，缓慢型心房颤动3例；合并高血压病10例，冠心病4例，糖尿病6例。2组患者在性别、年龄、疾病的分型及合并症等一般资料方面经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 缓慢性心律失常诊断标准参考第8版《内科学》[1]拟定，包括症状性窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、缓慢型心房颤动。

1.2.2 中医证候诊断标准 心悸心肾阳虚证候诊断参考2002年《中药新药临床研究指导原则》[2]及第9版《中医诊断学》[3]制定。主症：心悸、头晕、黑曚、胸闷、胸痛、气短。次症：畏寒肢冷、疲倦乏力、腰膝酸软、双下肢浮肿、夜尿频多、舌质淡、苔白，脉细弱无力。具备主症1项，次症2项即可诊断。

1.3 纳入标准 （1）经动态心电图确诊为症状性窦性心动过缓（24h平均心率＜50次/min，且有头晕、黑曚、心悸症状）、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、缓慢型心房颤动；（2）中医证候符合心悸心肾阳虚证；（3）纽约心功能分级为I级及II级；（4）年龄在18～80岁之间；（5）已签署知情同意书者。

1.4 排除标准 （1）有心源性晕厥病史；（2）最长R-R间期＞3000ms、III度房室传导阻滞、慢快综合征、室性心动过速；（3）单纯性窦性心动过缓且无头晕、黑曚、心悸、胸闷症状；（4）药物、食物、内分泌、电解质紊乱等可逆性因素造成的缓慢性心律失常；（5）房性期前收缩及室性期前收缩24h累计＞1000次；（6）合并急性冠脉综合征、高血压急症及亚急症、肝肾功能不全及其他可能干扰试验结果的患者；（7）妊娠期、哺乳期、近期有生育计划的妇女；（8）对研究药物成分过敏者；（9）依从性差或正在参加其他临床试验的患者。

1.5 退出标准 （1）研究期间出现严重心血管事件（如晕厥、急性冠脉综合征、脑卒中等）；（2）发生药物不良反应。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予基础病（高血压病、冠心病、糖尿病等）规范治疗，包括抗血小板聚集药物、硝酸酯类、β受体阻滞剂、调脂药、降压药、降糖药等。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上，给予益气温阳、养血通脉中药制剂——病窦灵口服液口服。方药组成：由红参、黄芪、制附子、淫羊藿、丹参、熟地黄、炙甘草按3∶20∶20∶20∶20∶20∶10剂量比配制（江苏省中医院院内制剂室提供，规格：10mL/支；执行标准：JSZBZ20090815Z）。每次10mL，每日3次。

2组患者在治疗过程中均不使用影响心率及其他有益气温阳、养血通脉类别的中药。2组疗程均为8周，疗程结束后进行疗效观察。

3 疗效观察

3.1 观察指标 （1）动态心电图相关指标：2组于治疗前及治疗8周后分别行动态心电图检查，观察治疗前后平均心率、 最小心率、最大心率的变化。（2）中医证候积分：证候积分根据症状轻重程度，主症（心悸、头晕、黑曚、胸闷、胸痛、气短）由轻到重分别记0、2、4、6分，次症（畏寒肢冷、疲倦乏力、腰膝酸软、双下肢浮肿、夜尿频多、舌质淡苔白，脉细弱无力）由轻到重分别记0、1、2、3分，中医证候积分为主、次症积分总和。2组于治疗前及治疗8周后分别进行中医证候积分评定并比较。（3）安全性指标：2组于治疗前及治疗8周后分别行肝肾功能检测。

3.2 中医证候疗效评定标准 中医证候疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[2]制定。显效：临床症状明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%；加重：临床症状有明显加重，证候积分减少＜0。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为有显著性差异。

3.4 治疗结果

3.4.1 2组中医证候积分比较 见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

表1 治疗组与对照组治疗前后中医证候积分比较（±s） 分

注： 与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△△P＜0.01。

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组 20 22.05±3.46 12.40±5.75**△△对照组 20 21.80±3.13 17.35±4.42**

3.4.2 2组中医证候疗效比较 治疗组20例，显效2例，有效11例，无效5例，加重2例，总有效率65.0%；对照组20例，有效6例，无效11例，加重3例，总有效率30.0%。2组总有效率比较具有显著性差异（P＜0.05），治疗组临床疗效明显优于对照组。3.4.3 2组动态心电图指标比较 见表2。

表2 治疗组与对照组治疗前后动态心电图指标比较（±s） 次/min

表2 治疗组与对照组治疗前后动态心电图指标比较（±s） 次/min

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

指 标 治疗组（n=2 0） 对照组（n=2 0）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后平均心率 5 0.8 5±7.8 6 5 3.2 0±8.3 4* 5 4.4 0±4.4 7 5 5.8 0±5.0 3最小心率 3 7.1 0±6.2 9 3 9.0 5±5.9 4* 3 9.7 0±5.7 4 4 1.1 0±5.4 8最大心率 9 1.8 5±1 4.4 3 9 2.1 0±1 1.7 0 8 7.0 5±1 4.2 9 8 8.4 0±1 2.6 2

3.5 2组安全性指标比较 治疗过程中，治疗组有2例患者出现胃脘部轻度胀痛，患者可耐受，未特殊处理。2组均未出现严重心血管事件，无患者退出试验。2组患者治疗前后肝肾功能检查未见明显异常。

4 讨论

缓慢性心律失常的发病机制目前尚不能完全明确，可能与植物神经功能紊乱、离子通道结构功能异常等有关。临床上一般使用氨茶碱、阿托品、异丙肾上腺素等药物提升心率，短期效果尚可，长期使用疗效欠佳且副作用极大，病情严重者需行永久心脏起搏器植入术治疗。

缓慢性心律失常多见胸闷、疲乏、心慌、气短、头晕、黑曚、怕冷、舌黯苔白、脉迟缓或结代促等，甚则晕厥。依据其临床症状，多与中医学之“心悸”“怔忡”“眩晕”“厥脱”“胸痹心痛”等有关。其病位在心，根本在肾；病机多为阳虚、气虚、血瘀等。正如《濒湖脉学》云：“迟而无力定虚寒，代脉都因阳气虚，结脉皆因气血凝。”心主血脉，心气虚，心失所养，则无力行血，症见心慌气短、脉缓结代；心肾阳虚，温化失司，则水湿痰饮停聚，症见胸闷头晕、畏寒怕冷，或有双下肢水肿。本病病程缓慢，久病多虚，因虚致实，虚实夹杂，病性为本虚标实。古方治以通阳为主，方用麻黄附子细辛汤、苓桂术甘汤、炙甘草汤等，药多选桂枝、附子、细辛等。

本研究采用具有益气温阳、养血通脉的中药制剂病窦灵口服液，其成分有红参、黄芪、制附子、淫羊藿、丹参、熟地黄、炙甘草。其中红参、黄芪为君，补益心肾之气。《素问·阴阳应象大论》云：“形不足者，温之以气”，气足则心肾阳得以化生，血脉得以温畅，则心悸自止。制附子、淫羊藿为臣，温肾强心，君臣相伍，君相火生，则水湿痰浊得化。丹参、熟地为佐，其中熟地滋阴柔润、养血益精。正如张介宾所云：“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助，而生化无穷。”丹参活血、清心除烦，养血安神，两者协用亦可凉润诸药之温燥，是以为佐制。炙甘草养心定悸，调和诸药，用以为使。纵观本方，益心气、温肾阳、养心血、通心脉，以益气温补为主，兼养血活血、安神定悸。现代药理学研究发现红参、黄芪具有强心、免疫调节、抑制心室重构作用[4-5]；制附子、淫羊藿具有改善心功能、提升自主心率、抗动脉粥样硬化、抗心律失常作用[6-7]；熟地具有抗氧化、调节免疫、促进造血等功效[8]；丹参能够扩张冠脉，增加冠脉血流，促进心肌损伤修复[9]；甘草可有效保护心肌、抗心肌缺血、抗心律失常[10]，也为本方治疗缓慢性心律失常提供了现代药理基础。

本研究中治疗组患者平均心率及最小心率均较前改善，且中医证候积分的改善更为明显，提示病窦灵口服液可增加缓慢性心律失常患者心率，改善临床症状，提高生活质量，延缓疾病进程；最大心率治疗前后无明显差异，可能与观察时间较短有关，需进一步研究。在安全性方面，治疗组治疗前后肝肾功能无明显差异。

缓慢性心律失常是临床的常见病，目前西医治疗单一，中医药治疗前景广阔，本研究证实了中医药在改善患者临床症状方面具有确切疗效，但其具体机制及对远期预后的影响尚待进一步研究。