中药汤剂治疗糖尿病胃轻瘫疗效Meta分析

赵啸　朱生樑　方盛泉

[摘要] 目的 评价中药汤剂对糖尿病胃轻瘫患者的治疗效果。 方法 检索Pubmed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、CNK）、VIP、CBM及萬方数据库。筛选出符合要求的糖尿病胃轻瘫中药汤剂治疗的随机对照研究，采集相关数据并在STATA软件中进行分析。 结果 总共纳入24个随机研究，涉及2 166例糖尿病胃轻瘫患者。合并分析显示：中药汤剂的治疗能显著减少糖尿病胃轻瘫患者的胃排空时间[SMD=1.09，95%CI（0.79，1.38），P<0.01]，降低中医证候积分[SMD=0.25，95%CI（0.04，0.46），P=0.020]，提高治疗有效率[RR=1.28，95%CI（1.23，1.33），P<0.01]，增加治愈率[RR=2.22，95%CI（1.87，2.63），P<0.01]。 结论 中药汤剂能够有效地促进糖尿病胃轻瘫患者的胃排空能力、降低中医证候积分、提高治疗的有效率，值得在临床推广。

[关键词] 糖尿病胃轻瘫；中药汤剂；系统综述；Meta分析

[中图分类号] R246.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）20-0022-07

Meta-analysis of decoction of traditional Chinese medicine in the treatment of diabetic gastroparesis

ZHAO Xiao1 ZHU Shengliang2 FANG Shengquan2

1.Tianshan Branch，Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200051， China； 2.Department of Gastroenterology，Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200437， China

[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of traditional Chinese medicine decoction on the patients with diabetic gastroparesis. Methods Pubmed， Web of Science， Embase， Cochrane Library， CNKI， VIP， CBM and Wanfang Database were searched. A randomized controlled study of traditional Chinese medicine decoction in the treatment of diabetic gastroparesis that met the requirements was selected. The relevant data were collected and analyzed in STATA software. Results A total of 24 randomized studies were included， which involved 2，166 patients with diabetic gastroparesis. The combined analysis showed that： the treatment of traditional Chinese medicine decoction could significantly reduce the gastric emptying time in the patients with diabetic gastroparesis [SMD=1.09， 95% CI （0.79， 1.38）， P<0.01]； reduce TCM syndrome scores （SMD=0.25， 95% CI （0.04， 0.46）， P=0.020）； improve treatment efficiency [RR=1.28， 95% CI （1.23， 1.33）， P<0.01]； increase the cure rate [RR=2.22， 95% CI （1.87， 2.63）， P<0.01]. Conclusion Chinese traditional medicine decoction can effectively promote the gastric emptying capacity of diabetic gastroparesis patients， reduce the score of TCM syndromes， and improve the efficiency of treatment， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Diabetic gastroparesis； Traditional Chinese medicine decoction； Systematic review； Meta analysis

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是糖尿病常见的并发症中的一种，能不同程度地损伤患者的生理、心理和社会机能，增加糖尿病患者的临床病死率[1]，成为我国乃至当今世界性的健康问题。中医认为糖尿病胃轻瘫属于“痞满”范畴，脾胃升降失职是为本病的主要原因[2，3]。治疗原则是健脾益胃为本、兼以补虚泻实、行气利湿、化痰、消食、活血等，促使脾之升清、胃之降浊之功，达到标本兼治之效[4-6]。但目前国内外糖尿病胃轻瘫中药方剂的种类分散、经验为主、自成体系[7]。本研究将在大量文献检索的基础上，运用Meta分析的方法，以明确中药汤剂治疗糖尿病胃轻瘫的疗效。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索Pubmed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）及万方数据库。英文检索关键词为“Diabetic gastroparesis”，“Diabetes”，“Gastropareses”，“Chinese medicine”“Chinese medicine decoction”，“Chinese herb”，“decoction” “randomized controlled trial”。中文检索关键词为“糖尿病胃轻瘫”，“中药汤剂”。时间从该数据建库开始～2018年2月28日。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）年龄>18周岁的糖尿病胃轻瘫患者。（2）所有患者的诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，糖尿病胃轻瘫诊断参照：1）糖尿病病程5年以上。2）存在胃排空障碍的临床表现：餐后饱胀、上腹部不适、厌食、恶心、呕吐、呃逆等。3）经 X线钡餐检查提示胃蠕动收缩力减弱、胃扩张迟缓、排空延迟（>6 h）等征象。4）胃镜、B超等影像学检查排除溃疡幽门梗阻肿瘤及肝胆胰脾等器质性病变。（3）干预措施：所纳入的患者必须随机分为两组，且两组患者具有控制血糖等基本支持治疗。中药组患者在基本治疗的同时接受中药汤剂治疗，中药汤剂以其所使用为准。对照组患者在基本治疗的同时接受西药治疗。（4）临床结局：主要的结局指标为有效率，如治愈率、好转率。次要结局指标主要包含胃排空时间、中医证候积分。

排除标准如下：（1）年龄未满18周岁及婴幼儿患者，妊娠及哺乳期妇女。（2）细胞、动物实验等基础研究。（3）综述、会议、摘要、个案报道及专家经验等文献。（4）不符合上述标准者，未能进行随机分组者，无主要结局指标。（5）不能获得全文及相关数据的研究。

1.3 数据提取

基本资料如参与人数、年龄、性别、病程等。干预措施包含所使用中药和西药的名称、药物剂量、服药方式、服药疗程等。结局指标为有效率、治愈率、胃排空时间、中医证候积分。

1.4文献质量及偏倚评估

采用修正Jadad评分量表对文献质量进行评估。同时采用考克兰随机试验偏倚风险评估量表对所纳入的研究的偏倚风险进行评估[8]。

1.5 统计学方法

数据的统计分析采用STATA 12.0软件。对数据进行合并分析前，先行异质性检验。二分类变量采用相对危险度（RR）和95%可信区间（CI）表示；连续性变量采用标准均数差（SMD）来表示。发表偏倚采用Begg法判断，并使用漏斗图表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献筛选

本研究初步对数据库检索，共获得408篇文献，初筛后137篇，通过全文阅读，最终本研究共纳入24篇文献[9-32]（图1）。

2.2人口统计学资料

如表1所示，共纳入2166例糖尿病胃轻瘫患者，中药组1084例，对照组1048例，失访34例；男：女为1094：1072。最低为39.85岁，最高为63.50岁。所有患者均来自中国。

纳入研究的干预措施如表1所示，对照组均采用促胃动力的西药治疗，主要药物为西沙比利、胃复安、曲美布汀、普瑞博思、莫沙必利和多潘立酮。中药組均给予中药汤剂水煎服，每日1～2剂，总服药时间为14～31 d。

2.3 纳入研究的质量及偏倚评估

如表2所示，所纳入的研究普遍质量较低，修正Jadad评分均<3分。6个研究说明随机序列生成的方法，所有研究均为给出具体的分配方式，亦未采用盲法。

2.4 中药汤剂治疗对有效率的影响

所有研究均报道了有效率的指标，总共涉及2 166例糖尿病胃轻瘫患者[9-32]。异质性检验提示异质性较小（I2=13.2%，P=0.278），采用固定效应模型。如图2所示，合并分析显示：与对照组相比，中药汤剂的治疗能显著性提高糖尿病胃轻瘫患者的治疗有效率[RR=1.28，95%CI（1.23，1.33），P<0.01]。

2.5中药汤剂治疗对治愈率的影响

共有15个研究报道了治愈率，总共涉及1308例糖尿病胃轻瘫患者[9-15，18-20，23-25，30，32]。异质性检验提示无异质性（I2=0.0%，P=0.938），采用固定效应模型。如图3所示，与对照组相比，中药汤剂的治疗能显著地提高糖尿病胃轻瘫患者的治愈率[RR=2.20，95%CI（1.89， 2.57），P<0.01]。

2.6 中药汤剂治疗对胃排空时间的影响

共有3个研究报道了治疗前后的胃排空时间变化，总共涉及206例糖尿病胃轻瘫患者[14，15，18]。对治疗前后的胃排空时间进行数据转换得到治疗前后胃排空时间的差值，并进行合并分析[8]。异质性检验提示异质性较小（I2=44.8%，P=0.164），采用固定效应模型。如图4所示，与对照组相比，中药汤剂的治疗能显著地减少糖尿病胃轻瘫患者的胃排空时间[SMD=1.09， 95%CI（0.79，1.38），P<0.01]。提示中药汤剂的治疗增强糖尿病胃轻瘫患者的胃排空能力。

2.7 中药汤剂治疗对中医证候积分的影响

共有3个研究报道了治疗前后的中医证候积分变化，总共涉及462例糖尿病胃轻瘫患者[9，12，23]。但徐静等的研究中对照组的用药不明确，故予以排除[9]。余下2个研究报道了治疗前后的中医证候积分变化，总共涉及380例糖尿病胃轻瘫患者[12，23]。异质性检验提示无异质性（I2=0.0%，P=0.593），采用固定效应模型。如图5所示，与对照组相比，中药汤剂的治疗能显著地降低糖尿病胃轻瘫患者的中医证候积分[SMD=0.25， 95%CI（0.04，0.46），P=0.020]。

2.8 发表偏倚的检测

对所纳入的研究的发表偏倚进行检测，结果如图6所示存在发表偏倚（Z=2.23， Pr>|z|=0.026<0.05）。随后采用剪补法对发表偏倚进行检测，采用固定效应模型分析合并统计量在剪补前后分别为[OR=1.26，95%CI（1.22，1.30），Z=61.12，P=0.000]，[OR=1.18，95%CI（1.15，1.21），Z=67.08，P=0.000]。采用随机效应模型分析合并统计量在剪补前后分别为[OR=1.28，95%CI（1.23，1.34），Z=44.72，P=0.000][OR=1.19，95%CI（1.13， 1.25），Z=38.13，P=0.000]。剪补前后纳入研究的个数分别为24和35，剪补前后的合并效应量OR值差异未见显著性差异，提示存在发表偏倚的可能性较小，所纳入研究的结论相对稳健。

3 讨论

糖尿病胃轻瘫是中药汤剂治疗适应证之一。中医认为糖尿病胃轻瘫与肝、脾、肾的功能失调有关，致使气阴两虚、中焦失运、气机阻滞，从而致脾胃虚弱、运化无力[33-36]。基于对糖尿病胃轻瘫的认识，目前中医药治疗糖尿病胃轻瘫的法则以健脾降逆为主，辅以降逆止呕、清利湿热、燥湿化疲、疏肝理气、活血通络等[37，38]。

基于以上的发现，大量的临床医师及学者在文献资料和经验的指导下，利用其中的某些中药进行配伍来治疗糖尿病胃轻瘫，均取得一定的临床效果。以半夏泻心为主配方的中药汤剂能够有效地促进胃排空，改善胃瘫的临床症状[39-41]。通过对已发表的临床研究进行Meta分析亦证实，与西药相比，半夏泻心汤能够显著提高糖尿病胃轻瘫患者的治疗有效率及治愈率[42，43]。以六君子汤为主方的中药方剂可以改善糖尿病胃轻瘫患者消化道症状促进胃排空，且临床不良反应及复发率较小[44-46]。同时研究发现六君子汤在提高糖尿病胃轻瘫患者的治疗有效率及治愈率方面优于常规促胃肠动力药[47]。此外，大量的中药方剂，如升陷汤、黄芪建中汤、复胃汤等，亦被用于治疗糖尿病胃轻瘫，临床治疗效果不一[48]。

本文通过纳入24个随机研究，通过合并分析发现，与常规西药相比，中药汤剂治疗糖尿病胃轻瘫的有效率、好转率及治愈率均显著优于常规促胃肠动力药物，亦能够增强糖尿病胃轻瘫患者的胃排空能力。同时由于纳入的研究很大部分是采用多潘立酮作为西药对照，本研究进行亚组分析证实，中药汤剂治疗糖尿病胃轻瘫的有效率、好轉率及治愈率高于多潘立酮。因此本文认为，中药汤剂对糖尿病胃轻瘫的治疗效果优于常规西药，值得临床推广。

证候是中医学研究中的常用术语，是通过望、闻、问、切所获知的疾病一系列有相互关联的症状总称，能够不同程度地揭示病因、病位、病性、邪正盛衰、病势等病机内容。中医证候积分是中医临床研究的重要量化指标。本研究共有3个研究报道了治疗前后的中医证候积分变化[9，12，23]。合并分析结果提示中药汤剂治疗糖尿病胃轻瘫能够降低糖尿病胃轻瘫患者的中医证候积分。由于中医证候积分评价尚缺乏统一的标准，而所纳入的研究只有徐静等[9]给出了中医证候积分计算方法。因此，对于该结果应慎重采用。本研究也存在较多不足之处，所纳入的研究质量普遍较低，所有纳入的研究的修正Jadad评分均在3分以下。大部分研究未采取合适的随机分配方式，所有研究均未采用盲法，大部分均是单一中心的研究。所纳入的研究人群均为中国人。因此，本研究所得出的相关结论的可靠性及代表性相对较低，临床医师及相关研究人员需谨慎对待。尚需进行大规模、多中心、良好设计的随机对照研究。

综上所述，中药汤剂能够有效地增强糖尿病胃轻瘫患者的胃排空能力、降低中医证候积分、提高治疗的有效率，值得在临床推广。

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（收稿日期：2018-03-12）