康柏西普联合激光治疗视网膜分支静脉阻塞性黄斑水肿的疗效观察▲

曾少杰

(广西壮族自治区南溪山医院眼科，桂林市 541002)

对于视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)继发黄斑水肿(cystic macular edema，CME)，使用激光治疗可减轻黄斑区血管渗漏，使黄斑囊样水肿消退，但激光治疗黄斑水肿提高视力比较有限，而且可能会出现旁中心暗点[1-2]。黄斑水肿是BRVO后导致视力下降的主要原因[3]。康柏西普注射液是我国自主研发的一种血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)受体，可与IgG-Fc融合蛋白结合，具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点[4]。本研究采用玻璃体腔内注射康柏西普联合激光治疗BRVO继发CME患者，获得良好的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院收治的BRVO继发CME患者38例(38眼)，年龄45～75岁，平均年龄60岁，其中女23例，男15例，病程3 d至6个月。所有患者治疗前均经眼底检查、荧光素眼底血管造影(fluorescein fundus angiography，FFA)及光学相干断层扫描(optical coherence tomography，OCT)检查确诊。最佳矫正视力(BCVA)采用国际标准视力表，数据采集后统计时，换算成对数视力表(logMAR)。本研究已报医院伦理委员会备案并获得批准，所有患者对接受的治疗及治疗后可能出现的并发症知情。所有患者均为首次就诊，既往未接受抗VEGF药物治疗。纳入标准：阻塞静脉为颞上或颞下分支，均为缺血型；术前最佳矫正视力均<0.3；FFA提示视网膜静脉充盈延迟，晚期渗漏，黄斑区呈花瓣状荧光积存；OCT显示黄斑区视网膜厚度增加，视网膜层间囊样低反射。

1.2 方法

1.2.1 玻璃体腔注射 术前予生理盐水冲洗泪道及结膜囊，使用倍诺喜滴眼液进行表面麻醉。所有操作均在手术室无菌环境下进行，用1.0 mL注射器在术眼角膜缘后约3.5 mm位置进针,玻璃体腔注入10 mg/mL的康柏西普(成都康弘生物有限公司)0.05 mL(含康柏西普0.5 mg)。拔针后使用无菌棉签压迫穿刺孔约10 s，防止药液流出。结膜囊放置典必殊眼膏，无菌纱布包盖患眼，术后予0.5%左氧氟沙星滴眼液点眼3 d[5]。

1.2.2 激光治疗 所有患者玻璃体腔内注药后一周，参照术前FFA结果，确定适合的激光治疗部位。选用532 nm激光，距离视盘3DD以远，静脉阻塞点以远血管迂曲，出血严重的部位，以形成2级光斑为宜。所有患者均只做一次激光光凝治疗，由同一名眼科医师完成。

1.3 观察指标 检查项目包括BCVA、OCT、眼压、眼底检查等。①视力：在治疗前及治疗后1 d、1周、4周、8周采用标准视力表进行BCVA检查。②OCT黄斑中心凹视网膜厚度检测：在治疗前及治疗后1 d、1周、4周、6周采用OCT进行眼底线性扫描，测量眼底黄斑区视网膜厚度(每次均选择同一条线)。③并发症：记录1个月内并发症发生情况，包括前房炎性反应、角膜水肿、高眼压等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，治疗前后比较用配对t检验；计数资料用百分率(%)表示，行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 最佳矫正视力情况 治疗后8周统计，视力提高28例(73.68%)，视力稳定8例(21.05%)，视力下降2例(5.26%)。

2.2 黄斑中心视网膜厚度 治疗前，黄斑中心凹视网膜厚度为(617.5±38.0)μm；治疗后4周，黄斑中心凹视网膜厚度为(308.3±110.4)μm；治疗后8周，黄斑中心凹视网膜厚度为(189.0±36.5)μm，差异均有统计学意义(F=372.438，P<0.001)。见图1、图2、图3。

图1治疗前OCT显示，视网膜层间积血，黄斑囊样水肿，视网膜增厚

图2 治疗后4周复查，积血吸收明显，黄斑囊样水肿减轻

图3 治疗后8周复查，黄斑水肿消失，黄斑区视网膜厚度变薄。

2.3 并发症情况 治疗后随访1个月，4例(10.53%)发生一过性高眼压，局部滴马来酸噻吗洛尔2 d后，眼压恢复正常。未见眼内炎、葡萄膜炎、白内障、长期高眼压等不良事件发生。

3 讨 论

BRVO是临床上常见的影响视功能的视网膜血管性疾病。黄斑区持续的水肿不退，是BRVO患者视力下降甚至失明的主要原因。研究表明，BRVO继发CME的发生率为46.7%，且长时间的CME是导致视力不可逆性丧失的重要原因[6]。研究发现，视网膜静脉阻塞后患眼玻璃体腔内VEGF水平明显升高、VEGF及其受体的过表达与血清蛋白渗出、视网膜厚度、黄斑水肿密切相关[7-8]。因此，拮抗VEGF表达可作为BRVO继发CME治疗的一个重要手段，能有效降低血管通透性、调控血-视网膜屏障的通透性、短期内抑制新生血管生成，从而发挥和促进视网膜内渗液的吸收，起到改善CME的作用[9]。长期以来，黄斑格栅样光凝一直作为治疗各种黄斑水肿的金标准。尽管光凝能在一定程度上控制黄斑区水肿，但对于患者视力的稳定和提高，往往不能令人满意，尤其是BRVO患者，视网膜弥散性增厚，单纯激光治疗效果欠佳。

康柏西普是我国自主研发的应用于眼内注射的抗VEGF药物。与其他抗VEGF药物相比，康柏西普具有更好的分子生物学基础，具有多靶点、亲和力强、作用时间长等特点。视网膜静脉阻塞患者玻璃体腔内注射康柏西普是通过眼内局部高浓度的抗VEGF作用，抑制视网膜新生血管形成和发展，减轻黄斑毛细血管渗漏引起的水肿和炎症反应，从而提高患者的视力。本组病例显示，给予静脉阻塞患者玻璃体腔内注射康柏西普注射液后，能有效减轻视网膜的水肿程度，球内注药后可以用更低能量的激光完成治疗，在降低了对视网膜损伤同时，还能减少了玻璃体腔内VEGF的表达，并提高了视力预后。

综上所述，玻璃体腔内注射康柏西普联合激光格栅样光凝治疗BRVO继发CME，能有效控制或减轻视网膜黄斑区水肿，提高患者视力。但因缺乏大样本数据分析，本疗法的远期疗效仍需更大规模、更长时间的观察研究来证实。