早孕期HbA1c检测在诊断妊娠期糖尿病中的价值

陈小洁 陶华青 蒋 丽

广东省清远市清城区人民医院妇产科，广东清远 511500

妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠孕妇常见代谢性妊娠并发症之一，主要是指孕妇妊娠前无糖代谢异常而妊娠后出现糖代谢异常。该病可引起孕妇的一系列不良后果，导致胎儿发育异长，发生流产、胎儿难产死亡等情况，同时还会威胁孕妇的生命健康，严重威胁孕妇及胎儿的生命安全[1]。GDM的及早诊断并采取积极的干预可有效降低母婴并发症的发生，改善疾病的结局。孕期仅检查空腹血糖（FPG）容易造成漏诊，而进行糖耐量试验（OGTT）需要重复抽血给孕妇带来痛苦与不便[2]。糖化血红蛋白（HbA1c）是目前糖尿患者诊断以及观察血糖控制的指标，相对于FPG指标更加精确，同时也没有OGTT试验检测那么繁杂，越来越成为早期诊断妊娠期糖代谢异常的检测方法[3]。本研究旨在探讨早孕期HbA1c检测在GDM诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2017年10月于我院妇产科进行孕检的孕妇，根据第8版《妇产科学》诊断标准:2次或2次以上FPG≥5.1 mmol/L,OGTT实验2 h血糖值≥8.5 mmol/L，以上任何一项即可诊断GDM[4]，纳入本研究的98例GDM患者作为实验组，年龄20～38岁，平均（29.54±5.26）岁；孕龄 22～30 周，平均（26.22±2.56）周；其中初产妇74例，经产妇24例。非GDM的100例正常妊娠妇女作为对照组，年龄22～36岁，平均（28.32±4.58）岁；孕龄 21～30 周，平均（25.48±3.13）周；其中初产妇78例，经产妇22例。所有孕妇均排除心血管、泌尿系统、内分泌及血液系统等疾病。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，且患者知情同意本研究。

1.2 方法

采用血生化仪对所有孕妇进行检查。所有孕妇于清晨空腹状态来医院就诊，抽取所有孕妇静脉血液3 ml，对所抽取的血液进行HbA1c检测以及FPG检测。在孕妇空腹抽血后休息约15 min后，嘱孕妇于5 min内口服葡萄糖液（75 g葡萄糖溶于200 ml温水）75 g，并于2 h后抽静脉血化验血糖值。其中FPG和OGTT采用己糖激酶法，所用试剂购置于中山标佳生物科技有限公司，HbA1c测定采用高效液相色谱法，所用试剂购置于伯乐生命医学产品（上海）有限公司。

1.3 观察指标

①比较两组孕妇的FPG、2 h血糖以及HbA1c水平；②观察FPG、2 h血糖、HbA1c阳性率及灵敏度、特异度。

1.4 评价标准

根据所选试剂盒相关技术及指标评价标准：FPG≥4.4 mmol/L为阳性，HbA1c≥6.0%为阳性，糖耐量2 h后血糖≥8.6 mmol/L为阳性。灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比较

实验组孕妇FPG、2 h血糖以及HbA1c水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组孕妇FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比较（±s）

表1 两组孕妇FPG、2 h血糖以及HbA1c水平的比较（±s）

组别 例数 FPG（mmol/L） 2 h血糖（mmol/L） HbA1c（%）实验组对照组98 100 t值 P值6.45±1.24 4.75±0.85 11.271 0.000 9.23±1.56 7.58±1.43 7.761 0.000 6.24±0.45 4.53±0.28 32.173 0.000

2.2 两组孕妇FPG、2 h血糖、HbA1c阳性率的比较及三者的灵敏度、特异度

实验组FPG、2 h血糖及HbA1c阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）；FPG 检测灵敏度为77.5%、特异度为89.3%，2 h血糖灵敏度为87.8%、特异度为98.0%，HbA1c灵敏度为85.7%、特异度为95.2%。

表2 FPG、2 h血糖及HbA1c阳性率的比较[n（%）]

3 讨论

GDM病是一种代谢性疾病，主要发生于妊娠的中晚期，该病发生可能与孕妇对胰岛素的敏感性随孕周延长有关[5],同时随着孕周的增加，胎儿对葡萄糖的利用能力不断升高，同时孕妇肾脏糖阈值敏感下降，导致葡萄糖随尿液流出，加重糖尿病的发生[6]，最终导致孕妇胎盘早破的发生，危及孕妇及胎儿生命，造成严重后果[7]。现在流行病学认为该病发生与遗传、环境、肥胖、高龄等因素相关[8]。同时GDM还能引起各类并发症，比较常见的为妊娠高血压，两者在一定程度上互相促进。新生儿出生后低血糖、低钙血症、呼吸窘迫症的发生率也较正常人群高。但该病在孕早期各项临床指标表现不明显，容易造成漏诊，Metzger等[9]的研究发现有约1/3～1/2的隐性糖尿病患者身体无明显症状和体征，且FPG筛查正常，因此如何提高该病的早期诊断并及早进行干预对疾病预后具有重要意义[10]。

目前GDM病的筛查及诊断主要采用的是血糖筛查及糖耐量检查，但是FPG检测容易受患者饮食等原因干扰，导致检测结果波动幅度大，不能很好反应血糖的真实情况，而糖耐量实验又有着需要多次抽血化验、等待时间长等缺点，且多次抽血给孕妇造成各种不便及二次伤害，孕妇接受度及检查医从性不佳，检查结果不能立即出来，孕妇往往需要第2天再次就诊，增加了就诊时间，减少了就诊效率。因此临床上需要一个既可以真实反映血糖整体情况的指标，同时该指标的检测又方便简洁，从而协助GDM的诊断。

HbA1c是氨基酸、葡萄糖与血红蛋白结合的产物，其合成具有缓慢、稳定、不可逆等特点，是血液中的游离的葡萄糖醛基和血红蛋白结合的非酶缩合反应，其合成速率与血液中糖浓度成正比关系，因此其含量高低一定程度上反映了血糖水平[11-12]。合成后HbA1c稳定存在于人体中，人体血糖发生波动时，其含量能够保持稳定不变，且由于其在血液中平均存活时间较长，因此能够反映患者近6～10周的血糖水平，孙延祯等[13]通过Meta分析认为HbA1c能够有效监测糖尿病人血糖水平，并且与疾病预后相关，HbA1c指标越高，往往患者病情也越严重。同时相关研究显示，HbA1c对血糖的变化更加敏感，其改变1%相对应血糖值的变化约2 mmol/L[14]，且是否空腹对该化验无明显影响，患者也可以取任意时间段进行化验，患者更容易接受，因此相对于其他检测方法，其在进行糖尿病筛查中有着更大的优势[15]。本研究即研究HbA1c在早期诊断GDM病中的意义。

本研究结果显示，实验组孕妇的FPG、糖耐量2 h血糖以及HbA1c指标以及阳性率均明显高于对照组，提示这3个指标都具有诊断GDM病的意义，但FPG有着波动性大的问题，其诊断的灵敏度以及特异度均低于HbA1c，提示了HbA1c要比FPG对GDM病诊断更具有意义。同时通过HbA1c与糖耐量2 h血糖的对比发现，两者在诊断的灵敏度以及特异度上差距不大，提示一定程度上HbA1c在诊断效能上与糖耐量检测等效。同时HbA1c在人体内存活时间较长，能够反映近段时间的血糖改变情况，因此能够对孕早期糖尿病诊断筛查具有重要的意义。

综上所述，临床上在孕妇孕早期进行HbA1c检测对GDM病诊断具有一定的诊断价值，可作为早期对GDM病筛查的一项重要指标，临床上值得推广。