急性脑梗死患者Hcy ox-LDL D-二聚体的表达水平及意义

王 璐 钟 琪 毕晓莹

急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)作为一种高致死率及致残率的疾病[1-2]，其与诸多因素有关，如凝血-纤溶系统功能异常、血脂代谢紊乱、炎症因子过表达等[3]。近年来，研究[4]发现血清学指标的检测对ACI的诊断、病情严重程度的评估、治疗方案的制定至关重要。本研究通过收集53例ACI患者的临床资料，检测其血清氧化修饰低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein, ox-LDL)、血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、D-二聚体(D-dimer, D-D)水平变化，旨在分析上述指标与ACI的相关性，为ACI的病情评估及治疗提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年6月黄浦区中心医院神经内科收治的53例ACI患者作为研究对象(研究组)，并选取同期42例体检人员作为对照组。患者及家属均签署知情同意书，得到院伦理委员会批准。研究组，女性23例，男性30例，年龄47～79岁，平均(55.64±5.73)岁；病程1～38 h，平均(16.88±2.36)h；11例合并高血压，6例合并高脂血症，5例合并糖尿病；12例有吸烟史，6例有饮酒史；美国国立卫生研究院卒中量表(NIH stroke scale, NIHSS) 评分[4]：重度(>15分)13例，中度(5～15分)26例，轻度(1～4分)14例。梗死灶情况：大梗死灶(2个以上脑解剖部位的大血管闭塞且脑梗死面积>3 cm2)21例，中梗死灶(1个解剖部位的小血管闭塞且脑梗死面积1.5～3.0 cm2)20例，小梗死灶(脑梗死面积<1.5 cm2)12例；ACI类型：进展型27例，完全型26例。对照组，女性18例，男性24例；年龄45～76岁，平均(56.67±5.24)岁；9例合并高血压，4例合并高脂血症，3例合并糖尿病；7例有吸烟史，5例有饮酒史。两组对象性别、年龄等基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究组患者纳入标准：①符合ACI诊断标准；②发病3个月内无颅脑损伤性疾病或神经内分泌肿瘤。对照组人群纳入标准：①来我院接受体检或治疗者；②年龄>18岁；③不合并颅脑疾病。脑卒中患者和健康体检者排除标准：①合并肝肾功能不全者；②合并自身免疫系统疾病、血液疾病、恶性肿瘤等；③近3个月服用糖皮质激素或免疫抑制剂；④合并心肌梗死、心力衰竭、风湿性心脏病、心房颤动等疾病。

1.2 方法 对照组人群和研究组患者分别在空腹状态下抽取9 mL静脉血，分别置于含枸橼酸钠的真空管中，离心时间为15 min，转速为3 000 r/min，分离血清，置于-20℃冰箱待检。采用循环酶法检测Hcy，采用酶联免疫吸附法检测ox-LDL，采用酶联荧光分析技术检测D-D。血清D-D水平检测采用意大利BIOBASE2000全自动酶免分析仪检测。血清Hcy、ox-LDL水平检测采用日本日立株式会社生产的日立7600-020全自动生化分析仪，试剂盒由合肥莱尔生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标 研究组患者及对照组人群血清Hcy、ox-LDL、D-D水平；不同病情严重程度及不同梗死灶大小的ACI患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平。

2 结果

2.1 研究组与对照组Hcy、ox-LDL、D-D水平比较 研究组患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 研究组与对照组对象Hcy、ox-LDL、D-D水平比较

注：Hcy为同型半胱氨酸，ox-LDL为氧化修饰低密度脂蛋白，D-D为D-二聚体

2.2 不同NIHSS评分Hcy、ox-LDL、D-D水平比较 轻度、中度、重度脑卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于对照组(P<0.05)；随着NIHSS评分增加，研究组患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平增高(P<0.05)。详见表2。

表2 不同NIHSS评分患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与轻度组比较，*P<0.05；与中度组比较，△P<0.05；Hcy为同型半胱氨酸，ox-LDL为氧化修饰低密度脂蛋白，D-D为D-二聚体

2.3 不同面积梗死灶Hcy、ox-LDL、D-D水平比较 大梗死灶、中梗死灶、小梗死灶脑卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于对照组(P<0.05)；随着梗死面积的增加，血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均增高(P<0.05)。详见表3。

表3 不同面积梗死灶患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与小梗死灶比较，*P<0.05；与中梗死灶比较，△P<0.05；Hcy为同型半胱氨酸，ox-LDL为氧化修饰低密度脂蛋白，D-D为D-二聚体

2.4 不同类型Hcy、ox-LDL、D-D水平比较 完全型和进展型脑卒中患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于对照组(P<0.05)。进展型患者血清Hcy、ox-LDL、D-D水平均高于完全型(P<0.05)。详见表4。

表4 不同类型患者Hcy、ox-LDL、D-D水平比较

注：与对照组比较，#P<0.05；与完全型比较，*P<0.05；Hcy为同型半胱氨酸，ox-LDL为氧化修饰低密度脂蛋白，D-D为D-二聚体

3 讨论

ACI是我国中老年人主要的致死原因，亦是神经内科最常见的疾病之一， 70%～80%ACI是由动脉粥样硬化引起[5]。Hcy水平增高可显著促进动脉粥样硬化的发生，其与ACI的发病密切相关[6-7]。本研究结果显示，研究组患者血清Hcy水平均高于对照组，同时随着NIHSS评分和梗死灶面积的增加，研究组患者血清Hcy水平均越高。这说明血清Hcy水平的升高是导致脑梗死的重要独立危险因素，血清Hcy水平可反应脑梗死病情的严重程度，血清Hcy水平越高，神经功能的缺损程度越严重。Hcy可能通过多方面的致病机制诱发脑梗死的发生：①促进血管平滑肌的增殖，影响血管运动调节；②损伤血管基质，加重对动脉壁内皮的氧化损伤；③降低C反应蛋白的活性，诱发血小板聚集和凝血酶的产生，导致脑部狭窄血管数量增加，从而促进动脉粥样硬化型血栓的形成。

王龙等[8]认为血清ox-LDL是诱发脑梗死的重要因素之一，其参与颈动脉粥样硬化形成、发展。颈动脉粥样硬化发生早期，单核巨噬细胞通过吞噬ox-LDL形成泡沫细胞，随着病情的进展，泡沫细胞可释放多种细胞因子，导致血清炎症介质水平增高，这又可趋化更多的单核巨噬细胞，形成恶性循环，加速动脉粥样斑块的形成。同时血清高水平的炎症介质可加速粥样斑块破裂、出血和脱落，导致ACI。ox-LDL的形成和被吞噬是动脉粥样斑块产生的启动因素和关键因素[9]。本研究结果显示，研究组患者血清ox-LDL水平均高于对照组，同时随着NIHSS评分和梗死灶面积的增加，研究组患者血清ox-LDL水平均越高。这说明急性脑梗死患者病情的轻重以及相关神经功能的缺失程度可能与颈部大动脉粥样斑块的不稳定状态密切相关。

D-D是反映体内高凝状态与继发纤溶亢进的重要指标，其是由纤维蛋白与活化因子ⅩⅢ发生交联后，经纤溶酶水解产生的降解产物。在生理状态下，机体内凝血与纤溶两者保持着动态平衡，使纤维蛋白的形成与及时清除得到保证[10]。一旦机体血管中出现活动性血栓或纤维蛋白溶解时，凝血与纤溶的动态平衡被打破，凝血倾向增强，纤溶系统激活，纤维蛋白降解产物增加，血浆D-D水平显著增加，血清D-D水平升高即提示体内存在继发性纤溶亢进或血栓形成，常预示血栓前状态。本研究结果显示，血清D-D水平和急性脑梗死的病情进展密切相关，动态检测D-D水平对于判断急性脑梗死的病情、溶栓疗效的观察及判断预后有重要价值。

综上所述，Hcy、ox-LDL、D-D指标与ACI有密切关系，值得应用于早期ACI诊断，同时也是治疗和预后的重要参考依据，具有较高的诊断价值。